Carboplatine-cyclofosfamide gecombineerd met atezolizumab (PROLOG)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewijs van gevorderde borstkanker (M1) of gevorderde gynaecologische kanker (cervix (M1, FIGO IVA/IVB), eierstokkanker (alleen na recidief op carboplatine en/of paclitaxel) stadium 4 cervicaal of endometrium (T3-T4, FIGO IVA (IVB) kanker) voorbehandeld met maximaal één lijn systemische chemotherapie in een gevorderde setting en elke lijn hormoontherapie voor gevorderde ziekte en mogelijk baat heeft bij carboplatine-cyclofosfamide en atezolizumab. (eerdere (neo-)adjuvante chemotherapie wordt geaccepteerd en telt niet als één lijn, aangezien toegediend in een vroeg stadium van de ziekte);
• Mannen en vrouwen >= 18 jaar;
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• WHO-prestatiestatus van 0 of 1;
• Levensverwachting >= 3 maanden, waardoor adequate follow-up van toxiciteitsevaluatie en antitumoractiviteit mogelijk is;
• Minimaal aanvaardbare veiligheidslaboratoriumwaarden

Uitsluitingscriteria:

• Elke behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; of 21 dagen voor standaard (neo-)adjuvante chemotherapie, hormonale en immunotherapie;
• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose, leververvetting en erfelijke leverziekte;
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen.
• Vrouwen die een positieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben en/of borstvoeding geven;
• Onbetrouwbare anticonceptiemethoden. Vrouwen en mannen die deelnemen aan dit onderzoek moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (adequate anticonceptiemethoden zijn: orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden, intra-uteriene apparaten of systemen, condoom of andere barrière-anticonceptiemaatregelen, sterilisatie en echte onthouding );
• Ongecontroleerde infectieziekte of bekende HIV-1- of HIV-2-type patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus;
• Positieve test op HIV
• Actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg]-test bij screening) of actieve hepatitis C Patiënten met een hepatitis B-virus (HBV)-infectie in het verleden of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve antilichaamtest) tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] antilichaamtest) komen in aanmerking.

Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV RN

• Actieve tuberculose
• Ontvangst van een levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4 (zoals ipilimumab), anti-PD-1 (zoals pemprolizumab) of anti-PD-L1 therapeutische antilichamen (zoals atezolizumab).
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of IL-2) binnen 28 dagen of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan opname;
• Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [TNF]) binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, of verwachte behoefte aan systemische behandeling immunosuppressiva tijdens de proef
• Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte, mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie en laaggedoseerde aanvullende corticosteroïden voor bijnierschorsinsufficiëntie zijn toegestaan;
• Patiënten met bekend alcoholisme, drugsverslaving en/of psychiatrische of fysiologische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studie zou schaden;
• Recent myocardinfarct (<zes maanden voorafgaand aan inschrijving) of onstabiele angina pectoris;
• New York Heart Association Klasse II of groter congestief hartfalen. Als hartfalen wordt vermoed: LVEF door MUGA of echografie moet ≥ 50% zijn en moet binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving worden uitgevoerd.
• Symptomatische hersenmetastasen. Indien adequaat behandeld met resectie en/of bestraling en patiënten minimaal vier weken volledig vrij zijn van symptomen van deze metastasen en zonder medicatie gerelateerd aan deze metastasen kunnen patiënten in aanmerking komen als aan alle overige in- en exclusiecriteria wordt voldaan.
• Bekende leptomeningeale metastasen; Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, verlamming van Bell, syndroom van Guillain-Barre, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis; Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek;
• Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie;
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder bronchiolitis obliterans met organiserende pneumonie) of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie op de borst.
• Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
• Ernstige infecties binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking;
• Tekenen of symptomen van significante infectie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Ontvangen orale of IV-antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking;
• Geschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Elke medische aandoening die hierboven nog niet is gespecificeerd en waarvan wordt aangenomen dat deze mogelijk, waarschijnlijk of definitief de studieprocedures verstoort, inclusief adequate follow-up en therapietrouw en/of een veilige behandeling in gevaar zou brengen.