Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Respons fra luftveiene ved bihulebetennelse og astma (RAISe)

12. august 2019 oppdatert av: Pawel Majak, Medical University of Lodz

Rollen til uspesifikk immunrespons av luftveisslimhinnen hos barn med kronisk rhinosinusitt og astma

Prosjektet er tenkt realisert i to faser. I den første fasen vil det bli utført en casekontrollstudie. I den andre fasen vil en dobbeltblind, placebokontrollert studie bli utført. I den første fasen vil 3 grupper av barn sammenlignes: i) en gruppe barn som lider av kronisk rhinosinusitt (CRS) (oppfyller European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps (EPOS) kriterier) og astma (oppfyller Asthma Predictive Index) API) kriterier) (CRS+/astma+, n=90), ii) en gruppe barn som lider av CRS (oppfyller EPOS-kriteriene), men uten astmasymptomer (negative API-kriterier) (CRS+/astma-, n=30) og iii ) en gruppe barn uten symptomer på CRS (negative EPOS-kriterier) og uten astmasymptomer (negative API-kriterier) (CRS-/astma-, n=30). I den andre fasen vil effekten av intranasale glukokortikosteroider bli vurdert. Følgende forskningsmetoder vil bli brukt: CRS-symptom score questionnaire (SN-5) og Childhood Asthma Control Test (cACT) spørreskjemaer, hudpriktest, spirometri, måling av nitrogenoksid NO i utåndet pust (FeNO), smaksoppfattelsestest, eosinofil morfologivurdering, forhold: glukosekonsentrasjon i nasal sekresjon/serumglukosenivå, konsentrasjon av spesifikt immunglobulin (Ig) E, totalt immunglobulin G (IgG) og immunglobulin A (IgA), andelen medfødte lymfoide celler (ILC) og regulatoriske lymfocytter celler i det perifere blodet. Endoskopisk undersøkelse av de øvre luftveiene vil bli utført og det tas prøver av slimhinnen. Slimhinneundersøkelsen vil være som følger: i) undersøkelse av polymerasekjedereaksjon (PCR) for påvisning av tilstedeværelse av virus- og bakteriell genetisk materiale, ii) måling av ekspresjonen av de ulike messenger-ribonukleinsyrene (mRNA), iii) måling av ekspresjonen av mRNA for gener for epitel-mesenkymal overgang (EMT) og iv) prosentandel av ILC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vedvarende CRS og astma krever flere sammenkoblede tilbakemeldinger og fremkoblingskretser mellom ILC-er og epitelceller. Det ser ut til at type 2 ILC-er (ILC2) er de viktigste akseleratorene for type II-immunrespons som forbereder cytokinmikromiljø for Th2-cellers kronisk aktivering. Hva bestemmer ILC2-akkumulering - dette er et presserende spørsmål. Målet med det foreslåtte prosjektet er å undersøke rollen til den medfødte immunresponsen til luftveiene hos barn som lider av kronisk rhinosinusitt og astma.

Prosjektet er tenkt realisert i to faser. I den første fasen vil det bli utført en casekontrollstudie. I den andre fasen vil en dobbeltblind, placebokontrollert studie bli utført. I den første fasen vil 3 grupper av barn bli sammenlignet: i) en gruppe barn som lider av CRS (oppfyller EPOS-kriteriene) og astma (oppfyller API-kriteriene) (CRS+/astma+, n=90), ii) en gruppe med barn som lider av CRS (oppfyller EPOS-kriteriene), men uten astmasymptomer (negative API-kriterier) (CRS+/astma-, n=30) og iii) en gruppe barn uten symptomer på CRS (negative EPOS-kriterier) og uten astmasymptomer ( negative API-kriterier) (CRS-/astma-, n=30). I den andre fasen vil effekten av intranasale glukokortikosteroider bli vurdert. Følgende forskningsmetoder vil bli brukt: SN-5 og cACT spørreskjemaer, hudpriktest, spirometri, måling av NO i utåndet pust, smaksoppfattelsestest, eosinofil morfologivurdering, ratio: glukosekonsentrasjon i nasal sekresjon/serumglukosenivå, konsentrasjon av spesifikt immunglobulin E, total IgG og IgA, andelen ILC2-celler og regulatoriske celler i det perifere blodet. Endoskopisk undersøkelse av de øvre luftveiene vil bli utført og det tas prøver av slimhinnen. Slimhinneundersøkelsen vil være som følger: i) PCR-undersøkelse for påvisning av tilstedeværelse av viralt og bakteriell genetisk materiale, ii) måling av ekspresjonen av de ulike mRNA-typene, iii) måling av ekspresjonen av mRNA for Epitel-Mesenkymalen. Overgangsgener (EMT) og iv) prosentandel av ILC 1, 2 og 3 celler og regulatoriske celler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Polen
      • Lodz, Polen, 90-153
        • Department of Internal Medicine, Asthma and Allergy, Barlicki University Hospital, Medical University of Lodz, Lodz, Poland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 8 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • en gruppe barn (n=90) som lider av CRS (oppfyller EPOS-kriteriene, European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps) og astma (oppfyller API-kriteriene, Asthma Predictive Index), inkludert en undergruppe på 30 personer diagnostisert med klinisk signifikant IgE-avhengig overfølsomhet (overensstemmelse mellom symptomer og nåværende eksponering for sensibiliserende allergen),
  • en gruppe barn (n=30) som lider av CRS (oppfyller EPOS-kriteriene), men uten astmasymptomer (negative API-kriterier), inkludert en undergruppe på 15 personer diagnostisert med klinisk signifikant IgE-avhengig overfølsomhet (overensstemmelse mellom symptomer og nåværende eksponering for sensibiliserende allergen),
  • en gruppe barn (n=30) uten symptomer på CRS (negative EPOS-kriterier) og uten astmasymptomer (negative API-kriterier).

Ekskluderingskriterier:

  • matallergi med symptomer som påvirker luftveiene
  • kontraindikasjon for neseendoskopi eller kontraindikasjon for neseslimhinnebiopsi
  • hypertrofi av den tredje mandlen som overstiger 60% av nasopharynx (kriteriet for obstruksjon er en indikasjon for adenoidektomi). Hos disse pasientene kan den anatomiske neseobstruksjonen være den eneste årsaken til kronisk betennelse i luftveiene, og verifisering av hypotesene er derfor umulig
  • bekreftet immunsvikt
  • forverring av astma som krever systemisk administrering av glukokortikosteroider
  • fedme, eksponering for tobakksrøyk
  • andre kroniske sykdommer og kliniske tilstander, som etter forskerens oppfatning kan påvirke evalueringen og studieforløpet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: mometason nasal
en gruppe barn som vil få en nasal mometason i en forstøver i tre måneder (én påføring, én gang per dag) og supplerende 3 ml 0,9 % natriumkloridløsning (NaCl) i en neseforstøver én gang daglig i 3 måneder,
Legemiddel: Mometason Nasal
en gruppe barn som vil få en nasal mometason i en forstøver i tre måneder (én påføring, én gang per dag) og tilleggsoppløsning på 3 ml 0,9 % natriumklorid (NaCl) i en neseforstøver én gang daglig i 3 måneder
Andre navn:
  • NasometinTM, Sandoz
PLACEBO_COMPARATOR: placebo mometason
en gruppe barn uten immunglobulin E (IgE) - avhengig overfølsomhet som vil få nasal mometason placebo i en forstøver i tre måneder (én påføring, én gang daglig) og supplerende 3 ml 0,9 % NaCl-løsning i en neseforstøver én gang daglig i 3 måneder ,
Legemiddel: placebo mometason
en gruppe barn uten IgE-avhengig overfølsomhet som vil få nasal mometason placebo i en forstøver i tre måneder (én påføring, én gang daglig) og supplerende 3 ml 0,9 % NaCl-løsning i en neseforstøver én gang daglig i 3 måneder,
Andre navn:
  • placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Astmakontrolltest for barn (cACT™)
Tidsramme: 12 måneder
Childhood Asthma Control Test (cACT™) vil bli brukt, som er anbefalt av Global Initiative for Asthma (GINA) Report
12 måneder
SN-5
Tidsramme: 12 måneder
validert spørreskjema for vurdering av livskvalitet hos barn med CRS (5 symptomklyngeelementer som dekker domenene bihulebetennelse, neseobstruksjon, allergisymptomer, emosjonelle plager og aktivitetsbegrensninger)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spirometri
Tidsramme: 12 måneder
Respiratoriske funksjonstester vil bli utført i henhold til American Thoracic Society (ATS) standarder. Det beste resultatet av tre spirometriske manøvrer vil bli valgt for analyse av obstruktive lidelser og alvorlighetsgraden av sykdommen i henhold til standardene til det polske selskapet for lungesykdom. Analysen vil inkludere FEV1% (A/N% - prosenten av målt til predikert verdi).
12 måneder
Nesefraksjon av utåndet nitrogenoksid (nFeNO) Målinger
Tidsramme: 12 måneder
Målinger av nesefraksjonen av utåndet nitrogenoksid (nFeNO) vil bli utført ved hjelp av en elektrokjemisk analysator (ExpAir) i henhold til produsentens instruksjoner. Deteksjonsgrensen varierte fra 1 ppb til 6000 ppb.
12 måneder
Glukosekonsentrasjon
Tidsramme: 12 måneder
Glukosekonsentrasjon i serum og i nesesekret vil bli vurdert ved bruk av glukoseoksidase-pinner (Roche, Lewes, East Sussex, U.K.). Nasal glukosekonsentrasjon vil analyseres i sammenheng med blodsukkernivå ved å bruke følgende forhold: nasal glukosenivå/blodsukkernivå.
12 måneder
Immunfenotyping
Tidsramme: 12 måneder
Slimhinne - Prøven fra neseslimhinnen vil bli skånsomt behandlet (mekanisk dissosiasjon, mild enzymfordøyelse) for å produsere en enkelt cellesuspensjon. Det vil bli ytterligere fiksert og farget med spesifikk cocktail av fluorescerende fargestoff-farget antistoff og deretter celleidentifikasjon vil bli utført ved flowcytometri. Det relative antallet av alle celleundersett vil bli bestemt. Alle prosedyrer vil bli utført i buffere som inneholder brefeldin og/eller monesin for å forhindre dislokasjon av proteiner av interesse.
12 måneder
kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR)
Tidsramme: 12 måneder

Totalt RNA vil bli isolert fra slimhinneprøver og deretter revers-transkribert med f.eks. Thermo Scientific Maxima Revers Transcriptase. qPCR-reaksjonen vil bli utført ved bruk av husdesignede primersett. Relativt uttrykk for gener av interesse (involvert i medfødt respons) vil bli analysert mot utvalgte husholdende gentranskripsjoner.

Produsentens anbefalte prosedyre vil bli brukt til å kvantifisere humant epitel til mesenkymalt overgangsgenpanel og multipleks sanntids-PCR for patogengener
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Lodz

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pawel Majak, MD, PhD, Department of Internal Medicine, Asthma and Alergology, Barlicki Hospital,

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2017

Først lagt ut (ANSLAG)

5. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RNN/153/16/KE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mometason Nasal

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere