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Respuesta de la Vía Aérea en Sinusitis y Asma (RAISe)

12 de agosto de 2019 actualizado por: Pawel Majak, Medical University of Lodz

El papel de la respuesta inmunitaria inespecífica de la mucosa de las vías respiratorias en niños con rinosinusitis crónica y asma

El proyecto se pretende realizar en dos fases. En la primera etapa se realizará un estudio de casos y controles. En la segunda fase, se llevará a cabo un estudio doble ciego controlado con placebo. En la primera fase se compararán 3 grupos de niños: i) un grupo de niños que padecen rinosinusitis crónica (CRS) (cumpliendo los criterios del European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps (EPOS)) y asma (cumpliendo el Asthma Predictive Index ( API)) (CRS+/asma+, n=90), ii) un grupo de niños con SRC (cumpliendo con los criterios EPOS) pero sin síntomas de asma (criterio API negativo) (CRS+/asma-, n=30) y iii ) un grupo de niños sin síntomas de SRC (criterios EPOS negativos) y sin síntomas de asma (criterios API negativos) (CRS-/asthma-, n=30). En la segunda fase se evaluará el efecto de los glucocorticoides intranasales. Se utilizarán los siguientes métodos de investigación: cuestionario de puntuación de síntomas CRS (SN-5) y cuestionarios de prueba de control del asma infantil (cACT), prueba cutánea, espirometría, medición de óxido nítrico NO en el aliento exhalado (FeNO), prueba de percepción del gusto, evaluación de la morfología de los eosinófilos, relación: concentración de glucosa en secreción nasal/nivel de glucosa en suero, concentración de inmunoglobulina (Ig) E específica, inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina A (IgA) totales, proporción de células linfoides innatas (ILC) y linfocitos reguladores células en la sangre periférica. Se realizará un examen endoscópico de las vías respiratorias superiores y se tomarán muestras de la mucosa. El examen de las mucosas será el siguiente: i) examen de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la detección de la presencia de material genético viral y bacteriano, ii) medición de la expresión de los diversos ácidos ribonucleicos mensajeros (ARNm), iii) medición de la expresión de ARNm para los genes de Transición Epitelial-Mesenquimal (EMT) y iv) porcentaje de CLI.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

La persistencia de CRS y asma requiere múltiples circuitos interconectados de retroalimentación y alimentación entre las ILC y las células epiteliales. Parece que las ILC tipo 2 (ILC2) son los aceleradores más importantes de la respuesta inmune tipo II que preparan el microambiente de citoquinas para la activación crónica de las células Th2. ¿Qué decide sobre la acumulación de ILC2? Esta es una pregunta urgente. El objetivo del proyecto propuesto es examinar el papel de la respuesta inmunitaria innata de las vías respiratorias en niños que padecen rinosinusitis crónica y asma.

El proyecto se pretende realizar en dos fases. En la primera etapa se realizará un estudio de casos y controles. En la segunda fase, se llevará a cabo un estudio doble ciego controlado con placebo. En la primera fase se compararán 3 grupos de niños: i) un grupo de niños con SRC (cumpliendo criterios EPOS) y asma (cumpliendo criterios API) (CRS+/asma+, n=90), ii) un grupo de niños con SRC (cumpliendo criterios EPOS) pero sin síntomas de asma (criterios API negativos) (CRS+/asma-, n=30) y iii) un grupo de niños sin síntomas de SRC (criterios EPOS negativos) y sin síntomas de asma ( criterios API negativos) (SCR-/asma-, n=30). En la segunda fase se evaluará el efecto de los glucocorticoides intranasales. Se utilizarán los siguientes métodos de investigación: cuestionarios SN-5 y cACT, test cutáneo, espirometría, medición de NO en aliento exhalado, prueba de percepción del gusto, evaluación de la morfología de los eosinófilos, relación: concentración de glucosa en secreción nasal/nivel de glucosa sérica, concentración de inmunoglobulina E específica, IgG e IgA totales, proporción de células ILC2 y células reguladoras en sangre periférica. Se realizará un examen endoscópico de las vías respiratorias superiores y se tomarán muestras de la mucosa. El examen de las mucosas será el siguiente: i) examen PCR para la detección de la presencia de material genético viral y bacteriano, ii) medición de la expresión de los diversos tipos de ARNm, iii) medición de la expresión de ARNm para el epitelio-mesénquima genes de transición (EMT) y iv) porcentaje de células ILC 1, 2 y 3 y células reguladoras.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

150

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Lodz, Polonia, 90-153
        • Department of Internal Medicine, Asthma and Allergy, Barlicki University Hospital, Medical University of Lodz, Lodz, Poland

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años a 8 años (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • un grupo de niños (n=90) que padecían CRS (cumpliendo los criterios EPOS, documento de posición europeo sobre rinosinusitis y pólipos nasales) y asma (cumpliendo los criterios API, Asthma Predictive Index), incluido un subgrupo de 30 personas diagnosticadas con Hipersensibilidad dependiente de IgE (concordancia entre los síntomas y la exposición actual al alérgeno sensibilizante),
  • un grupo de niños (n=30) que padecían SRC (que cumplían los criterios EPOS) pero sin síntomas de asma (criterios API negativos), incluido un subgrupo de 15 personas diagnosticadas con hipersensibilidad dependiente de IgE clínicamente significativa (concordancia entre los síntomas y la exposición actual a alérgeno sensibilizante),
  • un grupo de niños (n=30) sin síntomas de SRC (criterios EPOS negativos) y sin síntomas de asma (criterios API negativos).

Criterio de exclusión:

  • alergia alimentaria con síntomas que afectan a las vías respiratorias
  • contraindicación para endoscopia nasal o contraindicación para biopsia de mucosa nasal
  • hipertrofia de la tercera amígdala superior al 60% de la nasofaringe (siendo el criterio de obstrucción indicación de adenoidectomía). En estos pacientes, la obstrucción nasal anatómica puede ser la única causa de la inflamación crónica de las vías respiratorias, por lo que la verificación de las hipótesis es imposible.
  • inmunodeficiencia confirmada
  • exacerbación del asma que requiere la administración sistémica de glucocorticosteroides
  • obesidad, exposición al humo del tabaco
  • otras enfermedades crónicas y condiciones clínicas, que a juicio del investigador puedan influir en la evaluación y el curso del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: mometasona nasal
un grupo de niños que recibirán mometasona nasal en un atomizador durante tres meses (una aplicación, una vez al día) y 3 ml de solución de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % en un nebulizador nasal una vez al día durante 3 meses,
un grupo de niños que recibirán mometasona nasal en un atomizador durante tres meses (una aplicación, una vez al día) y 3 ml de solución de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % en un nebulizador nasal una vez al día durante 3 meses
Otros nombres:
  • Nasometin™, Sandoz
PLACEBO_COMPARADOR: mometasona placebo
un grupo de niños sin hipersensibilidad dependiente de inmunoglobulina E (IgE) que recibirán mometasona nasal placebo en un atomizador durante tres meses (una aplicación, una vez al día) y 3 ml de solución de NaCl al 0,9 % suplementaria en un nebulizador nasal una vez al día durante 3 meses ,
un grupo de niños sin hipersensibilidad dependiente de IgE que recibirán un placebo nasal de mometasona en un atomizador durante tres meses (una aplicación, una vez al día) y un suplemento de 3 ml de solución de NaCl al 0,9 % en un nebulizador nasal una vez al día durante 3 meses,
Otros nombres:
  • placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prueba de control del asma para niños (cACT™)
Periodo de tiempo: 12 meses
Se utilizará la Prueba de Control del Asma Infantil (cACT™), que ha sido recomendada por el Informe de la Iniciativa Global para el Asma (GINA)
12 meses
SN-5
Periodo de tiempo: 12 meses
cuestionario validado para la evaluación de la calidad de vida en niños con SRC (5 ítems del grupo de síntomas que cubren los dominios de infección de los senos paranasales, obstrucción nasal, síntomas de alergia, angustia emocional y limitaciones de actividad)
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Espirometría
Periodo de tiempo: 12 meses
Las pruebas de función respiratoria se realizarán de acuerdo con los estándares de la American Thoracic Society (ATS). Se seleccionará el mejor resultado de tres maniobras espirométricas para el análisis de trastornos obstructivos y el nivel de gravedad de la enfermedad según los estándares de la Sociedad Polaca de Enfermedades Pulmonares. El análisis incluirá FEV1% (A/N% - el porcentaje del valor medido al predicho).
12 meses
Fracción nasal de óxido nítrico exhalado (nFeNO) Mediciones
Periodo de tiempo: 12 meses
Las mediciones de la fracción nasal de óxido nítrico exhalado (nFeNO) se realizarán mediante un analizador electroquímico (ExpAir) según las instrucciones del fabricante. El límite de detección osciló entre 1 ppb y 6000 ppb.
12 meses
Concentración de glucosa
Periodo de tiempo: 12 meses
La concentración de glucosa en suero y en las secreciones nasales se evaluará utilizando tiras de glucosa oxidasa (Roche, Lewes, East Sussex, Reino Unido). La concentración de glucosa nasal se analizará en el contexto del nivel de glucosa en sangre utilizando la siguiente relación: nivel de glucosa nasal/nivel de glucosa en sangre.
12 meses
Inmunofenotipificación
Periodo de tiempo: 12 meses
Mucosa: la muestra de mucosa nasal se procesará suavemente (disociación mecánica, digestión enzimática suave) para producir una suspensión de una sola célula. Se fijará y teñirá más con un cóctel específico de anticuerpos teñidos con colorantes fluorescentes y, a continuación, se realizará la identificación celular mediante citometría de flujo. Se determinará el recuento relativo de todos los subconjuntos de celdas. Todos los procedimientos se realizarán en tampones que contengan brefeldina y/o monesina para evitar la dislocación de las proteínas de interés.
12 meses
reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR)
Periodo de tiempo: 12 meses

El ARN total se aislará de muestras de mucosa y luego se transcribirá de forma inversa con, p. Transcriptasa inversa Thermo Scientific Maxima. La reacción de qPCR se realizará utilizando conjuntos de cebadores diseñados internamente. La expresión relativa de genes de interés (involucrados en la respuesta innata) se analizará frente a transcripciones de genes domésticos seleccionados.

Se utilizará el procedimiento recomendado por el fabricante para cuantificar el panel de genes de transición epitelial humana a mesenquimatosa y PCR multiplex en tiempo real para genes patógenos

12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Pawel Majak, MD, PhD, Department of Internal Medicine, Asthma and Alergology, Barlicki Hospital,

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de agosto de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2017

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

5 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Mometasona nasal

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