- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03011632
Respuesta de la Vía Aérea en Sinusitis y Asma (RAISe)
El papel de la respuesta inmunitaria inespecífica de la mucosa de las vías respiratorias en niños con rinosinusitis crónica y asma
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La persistencia de CRS y asma requiere múltiples circuitos interconectados de retroalimentación y alimentación entre las ILC y las células epiteliales. Parece que las ILC tipo 2 (ILC2) son los aceleradores más importantes de la respuesta inmune tipo II que preparan el microambiente de citoquinas para la activación crónica de las células Th2. ¿Qué decide sobre la acumulación de ILC2? Esta es una pregunta urgente. El objetivo del proyecto propuesto es examinar el papel de la respuesta inmunitaria innata de las vías respiratorias en niños que padecen rinosinusitis crónica y asma.
El proyecto se pretende realizar en dos fases. En la primera etapa se realizará un estudio de casos y controles. En la segunda fase, se llevará a cabo un estudio doble ciego controlado con placebo. En la primera fase se compararán 3 grupos de niños: i) un grupo de niños con SRC (cumpliendo criterios EPOS) y asma (cumpliendo criterios API) (CRS+/asma+, n=90), ii) un grupo de niños con SRC (cumpliendo criterios EPOS) pero sin síntomas de asma (criterios API negativos) (CRS+/asma-, n=30) y iii) un grupo de niños sin síntomas de SRC (criterios EPOS negativos) y sin síntomas de asma ( criterios API negativos) (SCR-/asma-, n=30). En la segunda fase se evaluará el efecto de los glucocorticoides intranasales. Se utilizarán los siguientes métodos de investigación: cuestionarios SN-5 y cACT, test cutáneo, espirometría, medición de NO en aliento exhalado, prueba de percepción del gusto, evaluación de la morfología de los eosinófilos, relación: concentración de glucosa en secreción nasal/nivel de glucosa sérica, concentración de inmunoglobulina E específica, IgG e IgA totales, proporción de células ILC2 y células reguladoras en sangre periférica. Se realizará un examen endoscópico de las vías respiratorias superiores y se tomarán muestras de la mucosa. El examen de las mucosas será el siguiente: i) examen PCR para la detección de la presencia de material genético viral y bacteriano, ii) medición de la expresión de los diversos tipos de ARNm, iii) medición de la expresión de ARNm para el epitelio-mesénquima genes de transición (EMT) y iv) porcentaje de células ILC 1, 2 y 3 y células reguladoras.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lodz, Polonia, 90-153
- Department of Internal Medicine, Asthma and Allergy, Barlicki University Hospital, Medical University of Lodz, Lodz, Poland
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- un grupo de niños (n=90) que padecían CRS (cumpliendo los criterios EPOS, documento de posición europeo sobre rinosinusitis y pólipos nasales) y asma (cumpliendo los criterios API, Asthma Predictive Index), incluido un subgrupo de 30 personas diagnosticadas con Hipersensibilidad dependiente de IgE (concordancia entre los síntomas y la exposición actual al alérgeno sensibilizante),
- un grupo de niños (n=30) que padecían SRC (que cumplían los criterios EPOS) pero sin síntomas de asma (criterios API negativos), incluido un subgrupo de 15 personas diagnosticadas con hipersensibilidad dependiente de IgE clínicamente significativa (concordancia entre los síntomas y la exposición actual a alérgeno sensibilizante),
- un grupo de niños (n=30) sin síntomas de SRC (criterios EPOS negativos) y sin síntomas de asma (criterios API negativos).
Criterio de exclusión:
- alergia alimentaria con síntomas que afectan a las vías respiratorias
- contraindicación para endoscopia nasal o contraindicación para biopsia de mucosa nasal
- hipertrofia de la tercera amígdala superior al 60% de la nasofaringe (siendo el criterio de obstrucción indicación de adenoidectomía). En estos pacientes, la obstrucción nasal anatómica puede ser la única causa de la inflamación crónica de las vías respiratorias, por lo que la verificación de las hipótesis es imposible.
- inmunodeficiencia confirmada
- exacerbación del asma que requiere la administración sistémica de glucocorticosteroides
- obesidad, exposición al humo del tabaco
- otras enfermedades crónicas y condiciones clínicas, que a juicio del investigador puedan influir en la evaluación y el curso del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: mometasona nasal
un grupo de niños que recibirán mometasona nasal en un atomizador durante tres meses (una aplicación, una vez al día) y 3 ml de solución de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % en un nebulizador nasal una vez al día durante 3 meses,
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un grupo de niños que recibirán mometasona nasal en un atomizador durante tres meses (una aplicación, una vez al día) y 3 ml de solución de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % en un nebulizador nasal una vez al día durante 3 meses
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: mometasona placebo
un grupo de niños sin hipersensibilidad dependiente de inmunoglobulina E (IgE) que recibirán mometasona nasal placebo en un atomizador durante tres meses (una aplicación, una vez al día) y 3 ml de solución de NaCl al 0,9 % suplementaria en un nebulizador nasal una vez al día durante 3 meses ,
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un grupo de niños sin hipersensibilidad dependiente de IgE que recibirán un placebo nasal de mometasona en un atomizador durante tres meses (una aplicación, una vez al día) y un suplemento de 3 ml de solución de NaCl al 0,9 % en un nebulizador nasal una vez al día durante 3 meses,
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de control del asma para niños (cACT™)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se utilizará la Prueba de Control del Asma Infantil (cACT™), que ha sido recomendada por el Informe de la Iniciativa Global para el Asma (GINA)
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12 meses
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SN-5
Periodo de tiempo: 12 meses
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cuestionario validado para la evaluación de la calidad de vida en niños con SRC (5 ítems del grupo de síntomas que cubren los dominios de infección de los senos paranasales, obstrucción nasal, síntomas de alergia, angustia emocional y limitaciones de actividad)
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Espirometría
Periodo de tiempo: 12 meses
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Las pruebas de función respiratoria se realizarán de acuerdo con los estándares de la American Thoracic Society (ATS).
Se seleccionará el mejor resultado de tres maniobras espirométricas para el análisis de trastornos obstructivos y el nivel de gravedad de la enfermedad según los estándares de la Sociedad Polaca de Enfermedades Pulmonares.
El análisis incluirá FEV1% (A/N% - el porcentaje del valor medido al predicho).
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12 meses
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Fracción nasal de óxido nítrico exhalado (nFeNO) Mediciones
Periodo de tiempo: 12 meses
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Las mediciones de la fracción nasal de óxido nítrico exhalado (nFeNO) se realizarán mediante un analizador electroquímico (ExpAir) según las instrucciones del fabricante.
El límite de detección osciló entre 1 ppb y 6000 ppb.
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12 meses
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Concentración de glucosa
Periodo de tiempo: 12 meses
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La concentración de glucosa en suero y en las secreciones nasales se evaluará utilizando tiras de glucosa oxidasa (Roche, Lewes, East Sussex, Reino Unido).
La concentración de glucosa nasal se analizará en el contexto del nivel de glucosa en sangre utilizando la siguiente relación: nivel de glucosa nasal/nivel de glucosa en sangre.
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12 meses
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Inmunofenotipificación
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mucosa: la muestra de mucosa nasal se procesará suavemente (disociación mecánica, digestión enzimática suave) para producir una suspensión de una sola célula.
Se fijará y teñirá más con un cóctel específico de anticuerpos teñidos con colorantes fluorescentes y, a continuación, se realizará la identificación celular mediante citometría de flujo.
Se determinará el recuento relativo de todos los subconjuntos de celdas.
Todos los procedimientos se realizarán en tampones que contengan brefeldina y/o monesina para evitar la dislocación de las proteínas de interés.
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12 meses
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reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El ARN total se aislará de muestras de mucosa y luego se transcribirá de forma inversa con, p. Transcriptasa inversa Thermo Scientific Maxima. La reacción de qPCR se realizará utilizando conjuntos de cebadores diseñados internamente. La expresión relativa de genes de interés (involucrados en la respuesta innata) se analizará frente a transcripciones de genes domésticos seleccionados. Se utilizará el procedimiento recomendado por el fabricante para cuantificar el panel de genes de transición epitelial humana a mesenquimatosa y PCR multiplex en tiempo real para genes patógenos |
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pawel Majak, MD, PhD, Department of Internal Medicine, Asthma and Alergology, Barlicki Hospital,
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Molinska K, Latek M, Rychlik B, Lach J, Strapagiel D, Majak J, Blazowski L, Jerzynska J, Kuna P, Majak P. House dust mite sensitization and frequent antibiotic courses may suppress remission of rhinosinusitis and asthma symptoms in young children. Allergy. 2022 Jan;77(1):301-304. doi: 10.1111/all.15085. Epub 2021 Sep 17. No abstract available.
- Majak P, Molinska K, Latek M, Rychlik B, Wachulec M, Blauz A, Budniok A, Gruchala M, Lach J, Sobalska-Kwapis M, Baranowska M, Krolikowska K, Strapagiel D, Majak J, Czech D, Palczynski C, Kuna P. Upper-airway dysbiosis related to frequent sweets consumption increases the risk of asthma in children with chronic rhinosinusitis. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Apr;32(3):489-500. doi: 10.1111/pai.13417. Epub 2020 Dec 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de los senos paranasales
- Enfermedades de la nariz
- Asma
- Sinusitis
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes dermatológicos
- Agentes antialérgicos
- Furoato de mometasona
Otros números de identificación del estudio
- RNN/153/16/KE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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