Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reakce dýchacích cest při sinusitidě a astmatu (RAISe)

12. srpna 2019 aktualizováno: Pawel Majak, Medical University of Lodz

Role nespecifické imunitní odpovědi sliznice dýchacích cest u dětí s chronickou rinosinusitidou a astmatem

Projekt má být realizován ve dvou fázích. V první fázi bude provedena případová kontrolní studie. Ve druhé fázi bude provedena dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. V první fázi budou porovnány 3 skupiny dětí: i) skupina dětí trpících chronickou rinosinusitidou (CRS) (splňující kritéria European Position Paper on Rinosinusitis and Nosal Polyps (EPOS)) a astmatem (splňující Asthma Predictive Index ( API) kritéria) (CRS+/astma+, n=90), ii) skupina dětí trpících CRS (splňující kritéria EPOS), ale bez příznaků astmatu (negativní kritéria API) (CRS+/astma-, n=30) a iii ) skupina dětí bez příznaků CRS (negativní kritéria EPOS) a bez příznaků astmatu (negativní kritéria API) (CRS-/astma-, n=30). Ve druhé fázi bude hodnocen účinek intranazálních glukokortikosteroidů. Budou použity tyto výzkumné metody: dotazník CRS-symptom score score (SN-5) a Childhood Asthma Control Test (cACT), kožní prick test, spirometrie, měření oxidu dusnatého NO ve vydechovaném dechu (FeNO), test vnímání chuti, test vnímání chutí hodnocení morfologie eozinofilů, poměr: koncentrace glukózy v nosní sekreci/hladina glukózy v séru, koncentrace specifického imunoglobulinu (Ig) E, celkového imunoglobulinu G (IgG) a imunoglobulinu A (IgA), podíl vrozených lymfoidních buněk (ILC) a regulačních lymfocytů buňky v periferní krvi. Bude provedeno endoskopické vyšetření horních cest dýchacích a odebrány vzorky sliznice. Slizniční vyšetření bude následující: i) vyšetření polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) k průkazu přítomnosti virového a bakteriálního genetického materiálu, ii) měření exprese různých messenger ribonukleových kyselin (mRNA), iii) měření exprese mRNA pro geny epiteliálně-mezenchymálního přechodu (EMT) a iv) procento ILC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přetrvávání CRS a astmatu vyžaduje mnohonásobné propojené zpětnovazební a dopředné okruhy mezi ILC a epiteliálními buňkami. Zdá se, že ILC 2. typu (ILC2) jsou nejdůležitějšími akcelerátory imunitní odpovědi typu II, které připravují cytokinové mikroprostředí pro chronickou aktivaci Th2 buněk. Co rozhoduje o akumulaci ILC2 - to je naléhavá otázka. Cílem navrhovaného projektu je prozkoumat roli přirozené imunitní odpovědi dýchacích cest u dětí trpících chronickou rinosinusitidou a astmatem.

Projekt má být realizován ve dvou fázích. V první fázi bude provedena případová kontrolní studie. Ve druhé fázi bude provedena dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. V první fázi budou porovnány 3 skupiny dětí: i) skupina dětí s CRS (splňující kritéria EPOS) a astmatem (splňující kritéria API) (CRS+/astma+, n=90), ii) skupina dětí děti trpící CRS (splňující kritéria EPOS), ale bez příznaků astmatu (negativní kritéria API) (CRS+/astma-, n=30) a iii) skupina dětí bez příznaků CRS (negativní kritéria EPOS) a bez příznaků astmatu ( negativní kritéria API) (CRS-/astma-, n=30). Ve druhé fázi bude hodnocen účinek intranazálních glukokortikosteroidů. Budou použity následující výzkumné metody: dotazníky SN-5 a cACT, kožní prick test, spirometrie, měření NO ve vydechovaném dechu, test vnímání chuti, hodnocení morfologie eozinofilů, poměr: koncentrace glukózy v nosní sekreci/hladina glukózy v séru, koncentrace specifický imunoglobulin E, celkový IgG a IgA, podíl ILC2 buněk a regulačních buněk v periferní krvi. Bude provedeno endoskopické vyšetření horních cest dýchacích a odebrány vzorky sliznice. Slizniční vyšetření bude následující: i) PCR vyšetření k průkazu přítomnosti virového a bakteriálního genetického materiálu, ii) měření exprese různých typů mRNA, iii) měření exprese mRNA pro epiteliálně-mezenchymální Přechodné (EMT) geny a iv) procento buněk ILC 1, 2 a 3 a regulačních buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

150

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Polsko
      • Lodz, Polsko, 90-153
        • Department of Internal Medicine, Asthma and Allergy, Barlicki University Hospital, Medical University of Lodz, Lodz, Poland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 8 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • skupina dětí (n=90) trpících CRS (splňující kritéria EPOS, European Position Paper on Rinosinusitis and Nosal Polypy) a astmatem (splňující kritéria API, Asthma Predictive Index), včetně podskupiny 30 osob s diagnózou klinicky významné IgE-dependentní hypersenzitivita (soulad mezi symptomy a aktuální expozicí senzibilizujícímu alergenu),
  • skupina dětí (n=30) trpících CRS (splňující kritéria EPOS), ale bez příznaků astmatu (negativní kritéria API), včetně 15členné podskupiny s diagnostikovanou klinicky významnou hypersenzitivitou závislou na IgE (soulad mezi příznaky a aktuální expozicí senzibilizující alergen),
  • skupina dětí (n=30) bez příznaků CRS (negativní kritéria EPOS) a bez příznaků astmatu (negativní kritéria API).

Kritéria vyloučení:

  • potravinová alergie s příznaky postihujícími dýchací trakt
  • kontraindikace k nosní endoskopii nebo kontraindikace biopsie nosní sliznice
  • hypertrofie třetí mandle přesahující 60 % nosohltanu (kritérium obstrukce je indikací k adenoidektomii). U těchto pacientů může být anatomická nosní obstrukce jedinou příčinou chronického zánětu v dýchacích cestách, a proto není možné ověřit hypotézy
  • potvrzený imunodeficit
  • exacerbace astmatu vyžadující systémové podávání glukokortikosteroidů
  • obezita, vystavení tabákovému kouři
  • jiná chronická onemocnění a klinické stavy, které podle názoru výzkumníka mohou ovlivnit hodnocení a průběh studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: mometason nazální
skupina dětí, které budou dostávat nosní mometason v rozprašovači po dobu tří měsíců (jedna aplikace, jednou denně) a doplňkové 3 ml 0,9% roztoku chloridu sodného (NaCl) v nosním rozprašovači jednou denně po dobu 3 měsíců,
Lék: Mometason nazální
skupina dětí, které budou dostávat nosní mometason v rozprašovači po dobu tří měsíců (jedna aplikace, jednou denně) a doplňkové 3 ml 0,9% roztoku chloridu sodného (NaCl) v nosním rozprašovači jednou denně po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
  • NasometinTM, Sandoz
PLACEBO_COMPARATOR: placebo mometason
skupina dětí bez imunoglobulinu E (IgE) - dependentní přecitlivělost, které budou dostávat nazální mometason placebo v atomizéru po dobu tří měsíců (jedna aplikace, jednou denně) a doplňkové 3 ml 0,9% roztoku NaCl v nosním nebulizátoru jednou denně po dobu 3 měsíců ,
Lék: placebo mometason
skupina dětí bez IgE dependentní přecitlivělosti, které budou dostávat nazální mometason placebo v atomizéru po dobu tří měsíců (jedna aplikace, jednou denně) a doplňkové 3 ml 0,9% roztoku NaCl v nosním nebulizátoru jednou denně po dobu 3 měsíců,
Ostatní jména:
  • placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Test kontroly astmatu pro děti (cACT™)
Časové okno: 12 měsíců
Bude použit test kontroly dětského astmatu (cACT™), který byl doporučen zprávou Global Initiative for Asthma (GINA)
12 měsíců
SN-5
Časové okno: 12 měsíců
validovaný dotazník pro hodnocení kvality života u dětí s CRS (5 položek shluku symptomů zahrnujících domény infekce dutin, nosní obstrukce, příznaky alergie, emoční stres a omezení aktivity)
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Spirometrie
Časové okno: 12 měsíců
Testy respiračních funkcí budou prováděny podle standardů American Thoracic Society (ATS). Nejlepší výsledek tří spirometrických manévrů bude vybrán pro analýzu obstrukčních poruch a úrovně závažnosti onemocnění podle standardů Polské společnosti pro plicní nemoci. Analýza bude zahrnovat FEV1% (A/N% - procento naměřené k predikované hodnotě).
12 měsíců
Nosní frakce vydechovaného oxidu dusnatého (nFeNO) Měření
Časové okno: 12 měsíců
Měření nosní frakce vydechovaného oxidu dusnatého (nFeNO) bude provedeno pomocí elektrochemického analyzátoru (ExpAir) podle návodu výrobce. Detekční limit se pohyboval od 1 ppb do 6000 ppb.
12 měsíců
Koncentrace glukózy
Časové okno: 12 měsíců
Koncentrace glukózy v séru a v nosním sekretu bude hodnocena pomocí glukózooxidázových tyčinek (Roche, Lewes, East Sussex, U.K.). Koncentrace glukózy v nosu bude analyzována v kontextu hladiny glukózy v krvi za použití následujícího poměru: hladina glukózy v nosu/hladina glukózy v krvi.
12 měsíců
Imunofenotypizace
Časové okno: 12 měsíců
Sliznice - Vzorek nosní sliznice bude šetrně zpracován (mechanická disociace, mírné enzymatické štěpení) za vzniku suspenze jedné buňky. Ta bude dále fixována a obarvena specifickým koktejlem fluorescenčním barvivem obarvené protilátky a následně bude provedena identifikace buněk průtokovou cytometrií. Bude určen relativní počet všech podmnožin buněk. Všechny postupy budou prováděny v pufrech obsahujících brefeldin a/nebo monesin, aby se zabránilo dislokaci sledovaných proteinů.
12 měsíců
kvantitativní polymerázová řetězová reakce (qPCR)
Časové okno: 12 měsíců

Celková RNA bude izolována ze vzorků sliznice a poté reverzně transkribována např. Thermo Scientific Maxima reverzní transkriptáza. Reakce qPCR bude provedena s použitím vlastních sad primerů. Relativní exprese sledovaných genů (zapojených do vrozené odpovědi) bude analyzována proti vybraným transkriptům provozních genů.

Postup doporučený výrobcem bude použit pro kvantifikaci panelu genů z lidského epitelu na mezenchymální přechod a Multiplex Real-Time PCR pro geny patogenů
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Lodz

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pawel Majak, MD, PhD, Department of Internal Medicine, Asthma and Alergology, Barlicki Hospital,

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2017

První zveřejněno (ODHAD)

5. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RNN/153/16/KE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mometason nazální

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit