Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Reactie van de luchtweg bij sinusitis en astma (RAISe)

12 augustus 2019 bijgewerkt door: Pawel Majak, Medical University of Lodz

De rol van niet-specifieke immuunrespons van het luchtwegslijmvlies bij kinderen met chronische rhinosinusitis en astma

Het is de bedoeling dat het project in twee fasen wordt gerealiseerd. In de eerste fase zal een case-control studie worden uitgevoerd. In de tweede fase zal een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie worden uitgevoerd. In de eerste fase worden 3 groepen kinderen vergeleken: i) een groep kinderen die lijden aan chronische rhinosinusitis (CRS) (voldoen aan de European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Poliops (EPOS) criteria) en astma (voldoen aan de Astma Predictive Index ( API) (CRS+/astma+, n=90), ii) een groep kinderen die lijden aan CRS (voldoen aan de EPOS-criteria) maar zonder astmasymptomen (negatieve API-criteria) (CRS+/astma-, n=30) en iii ) een groep kinderen zonder symptomen van CRS (negatieve EPOS-criteria) en zonder astmasymptomen (negatieve API-criteria) (CRS-/astma-, n=30). In de tweede fase wordt het effect van intranasale glucocorticosteroïden beoordeeld. De volgende onderzoeksmethoden zullen worden gebruikt: CRS-symptoomscore vragenlijst (SN-5) en Childhood Asthma Control Test (cACT) vragenlijsten, huidpriktest, spirometrie, meting van stikstofmonoxide NO in uitgeademde lucht (FeNO), smaakperceptietest, beoordeling van eosinofielenmorfologie, ratio: glucoseconcentratie in neussecretie/serumglucosespiegel, concentratie van specifiek immunoglobuline (Ig) E, totaal immunoglobuline G (IgG) en immunoglobuline A (IgA), het aandeel aangeboren lymfoïde cellen (ILC) en regulerende lymfocyten cellen in het perifere bloed. Er wordt endoscopisch onderzoek van de bovenste luchtwegen uitgevoerd en er worden monsters van de slijmvliezen genomen. Het slijmvliesonderzoek ziet er als volgt uit: i) polymerase kettingreactie (PCR) onderzoek voor de detectie van de aanwezigheid van viraal en bacterieel genetisch materiaal, ii) meting van de expressie van de verschillende boodschapper ribonucleïnezuur (mRNA), iii) meting van de expressie van mRNA voor de epitheliale-mesenchymale overgangsgenen (EMT) en iv) percentage ILC's.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Persistentie van CRS en astma vereist meerdere onderling verbonden feedback- en feed-forward-circuits tussen ILC's en epitheelcellen. Het lijkt erop dat type 2 ILC's (ILC2) de belangrijkste versnellers zijn van type II immuunrespons die de micro-omgeving van cytokine voorbereiden op chronische activering van Th2-cellen. Wat beslist over ILC2-accumulatie - dit is een dringende vraag. Het doel van het voorgestelde project is het onderzoeken van de rol van de aangeboren immuunrespons van de luchtwegen bij kinderen die lijden aan chronische rhinosinusitis en astma.

Het is de bedoeling dat het project in twee fasen wordt gerealiseerd. In de eerste fase zal een case-control studie worden uitgevoerd. In de tweede fase zal een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie worden uitgevoerd. In de eerste fase worden 3 groepen kinderen vergeleken: i) een groep kinderen die lijden aan CRS (voldoen aan de EPOS-criteria) en astma (voldoen aan de API-criteria) (CRS+/astma+, n=90), ii) een groep van kinderen die lijden aan CRS (voldoen aan de EPOS-criteria) maar zonder astmasymptomen (negatieve API-criteria) (CRS+/astma-, n=30) en iii) een groep kinderen zonder symptomen van CRS (negatieve EPOS-criteria) en zonder astmasymptomen ( negatieve API-criteria) (CRS-/astma-, n=30). In de tweede fase wordt het effect van intranasale glucocorticosteroïden beoordeeld. De volgende onderzoeksmethoden zullen worden gebruikt: SN-5- en cACT-vragenlijsten, huidpriktest, spirometrie, meting van NO in uitgeademde lucht, smaakperceptietest, eosinofielenmorfologiebepaling, ratio: glucoseconcentratie in neussecretie/serumglucosespiegel, concentratie van specifiek immunoglobuline E, totaal IgG en IgA, het aandeel ILC2-cellen en regulerende cellen in het perifere bloed. Er wordt endoscopisch onderzoek van de bovenste luchtwegen uitgevoerd en er worden monsters van de slijmvliezen genomen. Het slijmvliesonderzoek ziet er als volgt uit: i) PCR-onderzoek voor de detectie van de aanwezigheid van viraal en bacterieel genetisch materiaal, ii) meting van de expressie van de verschillende mRNA-types, iii) meting van de expressie van mRNA voor het epitheel-mesenchymale Overgangsgenen (EMT) en iv) percentage ILC 1, 2 en 3 cellen en regulerende cellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

150

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Polen
      • Lodz, Polen, 90-153
        • Department of Internal Medicine, Asthma and Allergy, Barlicki University Hospital, Medical University of Lodz, Lodz, Poland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 8 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • een groep kinderen (n=90) die lijden aan CRS (voldoen aan de EPOS-criteria, European Position Paper on Rhinosinusitis and Neuspoliepen) en astma (voldoen aan de API-criteria, Astma Predictive Index), waaronder een subgroep van 30 personen met de diagnose klinisch significante IgE-afhankelijke overgevoeligheid (overeenstemming tussen symptomen en huidige blootstelling aan sensibiliserend allergeen),
  • een groep kinderen (n=30) die lijden aan CRS (voldoen aan de EPOS-criteria) maar zonder astmasymptomen (negatieve API-criteria), waaronder een subgroep van 15 personen met de diagnose klinisch significante IgE-afhankelijke overgevoeligheid (overeenstemming tussen symptomen en huidige blootstelling aan sensibiliserend allergeen),
  • een groep kinderen (n=30) zonder symptomen van CRS (negatieve EPOS-criteria) en zonder astmasymptomen (negatieve API-criteria).

Uitsluitingscriteria:

  • voedselallergie met symptomen die de luchtwegen aantasten
  • contra-indicatie voor nasale endoscopie of contra-indicatie voor neusslijmvliesbiopsie
  • hypertrofie van de derde amandel meer dan 60% van de nasopharynx (het criterium van obstructie is een indicatie voor adenoïdectomie). Bij deze patiënten kan de anatomische neusobstructie de enige oorzaak zijn van chronische ontsteking in de luchtwegen, en daarom is verificatie van de hypothesen onmogelijk.
  • bevestigde immunodeficiëntie
  • exacerbatie van astma die systemische toediening van glucocorticosteroïden vereist
  • zwaarlijvigheid, blootstelling aan tabaksrook
  • andere chronische ziekten en klinische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de evaluatie en het verloop van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: mometason neus
een groep kinderen die gedurende drie maanden een nasale mometason in een verstuiver zullen krijgen (één applicatie, eenmaal per dag) en een aanvullende 3 ml 0,9% natriumchloride (NaCl)-oplossing in een neusvernevelaar eenmaal per dag gedurende 3 maanden,
Geneesmiddel: Mometason Neus
een groep kinderen die gedurende drie maanden een nasale mometason in een verstuiver zullen krijgen (één applicatie, eenmaal per dag) en een aanvullende 3 ml 0,9% natriumchloride (NaCl)-oplossing in een neusvernevelaar eenmaal per dag gedurende 3 maanden
Andere namen:
  • NasometinTM, Sandoz
PLACEBO_COMPARATOR: placebo mometason
een groep kinderen zonder immunoglobuline E (IgE)-afhankelijke overgevoeligheid die nasaal mometason-placebo krijgen in een verstuiver gedurende drie maanden (één applicatie, eenmaal per dag) en 3 ml 0,9% NaCl-oplossing in een neusvernevelaar eenmaal per dag gedurende 3 maanden ,
Geneesmiddel: placebo mometason
een groep kinderen zonder IgE-afhankelijke overgevoeligheid die nasaal mometason-placebo krijgen in een verstuiver gedurende drie maanden (één applicatie, eenmaal per dag) en aanvullende 3 ml 0,9% NaCl-oplossing in een neusvernevelaar eenmaal per dag gedurende 3 maanden,
Andere namen:
  • placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Astmacontroletest voor kinderen (cACT™)
Tijdsspanne: 12 maanden
Er zal gebruik worden gemaakt van de Childhood Asthma Control Test (cACT™), die is aanbevolen door het Global Initiative for Asthma (GINA) Report
12 maanden
SN-5
Tijdsspanne: 12 maanden
gevalideerde vragenlijst voor de beoordeling van de kwaliteit van leven bij kinderen met CRS (5 symptoomclusteritems die betrekking hebben op de domeinen sinusinfectie, neusobstructie, allergiesymptomen, emotioneel leed en activiteitsbeperkingen)
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spirometrie
Tijdsspanne: 12 maanden
Ademhalingsfunctietesten worden uitgevoerd volgens de normen van de American Thoracic Society (ATS). Het beste resultaat van drie spirometrische manoeuvres zal worden geselecteerd voor de analyse van obstructieve aandoeningen en de ernst van de ziekte volgens de normen van de Poolse Vereniging voor Longziekten. De analyse omvat FEV1% (A/N% - het percentage van de gemeten tot voorspelde waarde).
12 maanden
Nasale fractie van uitgeademd stikstofmonoxide (nFeNO) Metingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Metingen van de nasale fractie van uitgeademd stikstofmonoxide (nFeNO) worden uitgevoerd met behulp van een elektrochemische analysator (ExpAir) volgens de instructies van de fabrikant. De detectiegrens varieerde van 1 ppb tot 6000 ppb.
12 maanden
Glucoseconcentratie
Tijdsspanne: 12 maanden
Glucoseconcentratie in serum en in nasale secreties zal worden beoordeeld met behulp van glucose-oxidase-sticks (Roche, Lewes, East Sussex, VK). De glucoseconcentratie in de neus wordt geanalyseerd in de context van de bloedglucosespiegel met behulp van de volgende verhouding: neusglucosespiegel/bloedglucosespiegel.
12 maanden
Immunofenotypering
Tijdsspanne: 12 maanden
Slijmvlies - Het monster van het neusslijmvlies wordt voorzichtig verwerkt (mechanische dissociatie, milde enzymvertering) om een ​​enkele celsuspensie te produceren. Het zal verder worden gefixeerd en gekleurd met een specifieke cocktail van met fluorescerende kleurstof gekleurd antilichaam en vervolgens zal celidentificatie worden uitgevoerd door middel van flowcytometrie. Het relatieve aantal van alle celsubsets zal worden bepaald. Alle procedures zullen worden uitgevoerd in buffers die brefeldin en/of monesin bevatten om dislocatie van eiwitten van belang te voorkomen.
12 maanden
kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR)
Tijdsspanne: 12 maanden

Totaal RNA zal worden geïsoleerd uit slijmvliesmonsters en vervolgens omgekeerd worden getranscribeerd met b.v. Thermo Scientific Maxima omgekeerde transcriptase. qPCR-reactie zal worden uitgevoerd met behulp van door ons ontworpen primersets. Relatieve expressie van interessante genen (betrokken bij aangeboren respons) zal worden geanalyseerd tegen geselecteerde huishoudgentranscripten.

Door de fabrikant aanbevolen procedure zal worden gebruikt voor het kwantificeren van menselijk epitheel naar mesenchymaal overgangsgenenpanel en Multiplex real-time PCR voor pathogene genen
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Lodz

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pawel Majak, MD, PhD, Department of Internal Medicine, Asthma and Alergology, Barlicki Hospital,

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 januari 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2017

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RNN/153/16/KE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mometason Neus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren