Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CTLA-4- og PD-1-antistoffer som uttrykker MUC1-CAR-T-celler for MUC1-positiv avansert solid svulst

5. juni 2017 oppdatert av: Shanghai Cell Therapy Research Institute

En klinisk studie av CTLA-4- og PD-1-antistoffer som uttrykker MUC1-CAR-T-celler for pasienter med MUC1-positive avanserte solide svulster

Dette er en enarms, åpen klinisk studie med ett senter for å bestemme sikkerheten og effekten av infusjon av autologe T-celler konstruert for å uttrykke immunkontrollpunktantistoffer (CTLA-4 og PD-1) og kimærisk antigenreseptor rettet mot MUC1 i voksne pasienter med MUC1-positive, fremskredne tilbakevendende eller refraktære maligne solide svulster.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bli utført ved å bruke et fase I/II-studiedesign for å vurdere sikkerheten og effekten av CTLA-4- og PD-1-antistoffene som uttrykker MUC1-CAR-T for pasienter med MUC1-positive, avanserte residiverende eller refraktære ondartede solide svulster. MUC1-CAR-T kan spesifikt og effektivt drepe de MUC1-positive kreftcellene, CTLA4- og PD-1-antistoffer skilles ut fra CAR-T-cellene kan forbedre immunsuppresjonsmikromiljøet, nye CAR-T-celler inneholder fordelene med CAR-T og immunkontrollpunkt inhibitor, som er en lovende terapeutisk metode for avanserte solide svulster.

Den nye CAR-T-terapien brukes i klinisk praksis som nedenfor. T-celler fremstilles fra mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) ved leukaferese, og deretter aktivert og konstruert for å uttrykke CTLA-4- og PD-1-antistoffer og kimærisk antigenreseptor rettet mot MUC1. Celler prolifereres i kultur og returneres til pasientene ved venøs transfusjon. Totalt 40 pasienter kan bli registrert i studien. Den totale varigheten av studien forventes å være omtrent 24 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315201
        • Rekruttering
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med residiverende eller refraktære avanserte solide maligniteter (diagnostisert ved histologi eller cytologideteksjon).
  2. Progressiv sykdom og ingen respons etter minst andrelinjebehandling.
  3. Ubegrenset kjønn, alder fra 18 år til 80 år.
  4. Forventet levealder ≥3 måneder.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
  6. Tilstrekkelig venøs tilgang for perifert blod mononukleær celle (PBMC) aferese, og ingen andre kontraindikasjoner.
  7. Immunhistokjemi (IHC) score av MUC1 på tumorvev ≥1+.
  8. Tilstrekkelig leverfunksjon, nyrefunksjon og benmargsfunksjon (innen 7 dager før registrering): hvite blodlegemer (WBC)≥3,0×10^9/L; blodplate≥100×10^9/L; hemoglobin >90 g/l; lymfocytt ≥0,7x10^9/L; total bilirubin ≤2 ganger øvre grense for normalverdien; alaninaminotransferase og aspartattransaminase (ALT og AST) ≤2,5 ganger øvre grense for normalverdien; serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdien.
  9. Det er ingen andre behandlinger (kjemoterapi, strålebehandling osv.) innen fire uker før påmelding.
  10. Det er minst én målbar tumorlesjon.
  11. Pasienter har tilstrekkelig evne til å forstå, signere informerte samtykker og ta del i den kliniske forskningen frivillig.
  12. Kvinnelige pasienter i fødeperioden må ha bevis på negativ graviditetstest og samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak inntil 4 måneder etter celleinfusjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med to eller flere typer svulster.
  2. Pasienter med aktiv viral eller bakteriell infeksjon, og har ikke klart å bli kontrollert av anti-infeksjonsbehandling.
  3. Pasienter med seropositiv respons av humant immunsviktvirus (HIV) og syfilis, eller ikke klarer å kontrollere hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
  4. Pasienter med aktive revmatiske sykdommer, organtransplantasjon og andre sykdommer som påvirker immunsystemet alvorlig.
  5. Pasienter med alvorlig hjerte- og lungedysfunksjon.
  6. Pasienter med alvorlige kroniske sykdommer i nyre, lever og andre viktige organer.
  7. Pasienter med enhver annen alvorlig sykdom som etterforskerne vurderer den vil kunne påvirke pasientens behandlinger, oppfølging eller vurdering, inkludert eventuelle ukontrollerte klinisk signifikante nevrologiske eller psykiatriske lidelser, immunregulerende sykdommer, metabolske sykdommer, infeksjonssykdommer og så videre.
  8. Pasienter som deltar i kliniske studier av andre legemidler eller biologisk terapi for tiden eller innen 30 dager før innmelding.
  9. Pasienter som trenger langvarig bruk av immundempende legemidler eller pasienter som er under behandling av autoimmune sykdommer.
  10. Pasienter som trenger langtidsbruk av glukokortikoid.
  11. Kvinnelige pasienter i svangerskapsperiode eller diende periode.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Anti-CTLA-4/PD-1 som uttrykker MUC1-CAR-T
Denne studien har bare én arm som er anti-CTLA-4/PD-1-uttrykkende MUC1-CAR-T-gruppe. Alle pasienter med avansert solid svulst vil delta i screeningen, som samsvarer med alle betingelsene vil bli valgt for behandling ved bruk av CTLA-4 og PD-1 antistoffer som uttrykker MUC1-målrettede CAR-T-celler. Nye CAR-T-celler dyrkes fra PBMC og returneres til pasientene ved venøs transfusjon.
Biologisk: Anti-CTLA-4/PD-1 som uttrykker MUC1-CAR-T
Hver syklus samles perifere mononukleære blodceller (PBMC) på dag 0, CAR-T-celler dyrkes i et GMP-standardverksted. Pasientene får en tre-dagers kur med kjemoterapi bestående av cyklofosfamid som har som mål å tømme lymfocyttene før celleinfusjon. Deretter vil pasientene motta en i.v.gtt-infusjon av CTLA-4- og PD-1-antistoffer som uttrykker MUC1-målrettede CAR-T-celler ved (2-5) ×10^7 celler/kg fra dag 18 til dag 19 (±2 dager). 2 sykluser regnes som en behandlingsperiode.
Andre navn:
  • CTLA-4 og PD-1 antistoffer som uttrykker MUC1-CAR-T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved infusjon av autologe CTLA-4- og PD-1-antistoffer som uttrykker MUC1-målrettede CAR-T-celler
Tidsramme: 2 år
Bestem toksisitetsprofilen til CTLA4- og PD-1-antistoffer som uttrykker MUC1-målrettede CAR-T-celler med Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versjon 4.0.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten av behandlingen ved bruk av CTLA-4- og PD-1-antistoffer som uttrykker MUC1-CAR-T-celler for avanserte solide svulster
Tidsramme: 2 år
Effekten av behandlingen vurderes i henhold til responsevalueringskriteriene i solid tumor versjon 1.1 (RECIST1.1), som er definert som fullstendig remisjon (CR), partiell remisjon (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD).
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra den dagen pasienten er innskrevet til datoen da svulsten utvikler seg eller datoen da pasienten dør uansett årsak.
2 år
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse er definert som tiden fra den dagen pasienten er innskrevet til datoen da pasienten dør uansett årsak.
2 år
Endring av livskvalitet
Tidsramme: 2 år
Livskvalitet vurderes før og etter behandlingen.
2 år
Spredning og persistens av MUC1-spesifikke CAR-T-celler i perifert blod til pasientene etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
CAR-T-andel i perifert blod hos pasientene detekteres ved flowcytometrianalyse for å studere spredningen og persistensen av MUC1-spesifikke CAR-T-celler.
6 måneder
CTLA-4 og PD-1 antistoffnivå i perifert blod hos pasientene etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
CTLA-4- og PD-1-antistoffnivået detekteres ved ELISA-analyse for å vurdere det uttrykkende nivået av CTLA4- og PD-1-antistoffer fra CAR-T-celler.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

7. juni 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

20. januar 2019

Studiet fullført (FORVENTES)

20. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

7. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H2017-04-P01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid svulst

Kliniske studier på Anti-CTLA-4/PD-1 som uttrykker MUC1-CAR-T

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere