Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineet, jotka ilmentävät MUC1-CAR-T-soluja MUC1-positiiviselle, kehittyneelle kiinteälle kasvaimelle

maanantai 5. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Kliininen tutkimus MUC1-CAR-T-soluja ilmentävistä CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineista potilaille, joilla on MUC1-positiivisia, kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Tämä on yksihaarainen, avoin, yhden keskuksen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää autologisten T-solujen infuusion turvallisuus ja tehokkuus, jotka on suunniteltu ilmentämään immuunitarkistuspistevasta-aineita (CTLA-4 ja PD-1) ja kimeeristä antigeenireseptoria, jotka kohdistuvat MUC1:een aikuispotilailla, joilla on MUC1-positiivinen, pitkälle edennyt toistuva tai refraktorinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus suoritetaan käyttäen vaiheen I/II koesuunnitelmaa MUC1-CAR-T:tä ilmentävien CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineiden turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on MUC1-positiivinen, pitkälle edennyt uusiutuva tai refraktaarinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain. MUC1-CAR-T voi spesifisesti ja tehokkaasti tappaa MUC1-positiiviset syöpäsolut, CAR-T-soluista erittyvät CTLA4- ja PD-1-vasta-aineet voivat parantaa immunosuppression mikroympäristöä, uudet CAR-T-solut sisältävät CAR-T:n ja immuunijärjestelmän edut estäjä, joka on lupaava terapeuttinen menetelmä pitkälle edenneille kiinteille kasvaimille.

Uutta CAR-T-terapiaa sovelletaan kliinisen käytännön mukaisesti alla. T-solut valmistetaan perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC) leukafereesilla, ja sitten ne aktivoidaan ja muokataan ekspressoimaan CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineita ja kimeeristä antigeenireseptoria, joka kohdistuu MUC1:een. Solut lisääntyvät viljelmässä ja palautetaan potilaille laskimosiirrolla. Yhteensä 40 potilasta voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Tutkimuksen kokonaiskeston arvioidaan olevan noin 24 kuukautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Kiina, 315201
        • Rekrytointi
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia, edenneitä kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia (diagnoosoitu histologialla tai sytologialla).
  2. Progressiivinen sairaus eikä vastetta vähintään toisen linjan hoidon jälkeen.
  3. Sukupuoli rajoittamaton, ikä 18-80 vuotta.
  4. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
  6. Riittävä laskimopääsy perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) afereesiin, eikä muita vasta-aiheita.
  7. MUC1:n immunohistokemian (IHC) pistemäärä kasvainkudoksessa ≥1+.
  8. Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta (7 päivää ennen ilmoittautumista): valkosolut (WBC) ≥3,0 × 10^9/l; verihiutale> 100 × 10^9/l; hemoglobiini > 90 g/l; lymfosyytti > 0,7 x 10^9/l; kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaaliarvon yläraja; alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattitransaminaasi (ALT ja AST) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja.
  9. Muita hoitoja (kemoterapia, sädehoito jne.) ei ole neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  10. On olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio.
  11. Potilaalla on riittävä kyky ymmärtää, allekirjoittaa tietoinen suostumus ja osallistua kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti.
  12. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava todisteet negatiivisesta raskaustestistä, ja he suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä 4 kuukauden ajan soluinfuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on kaksi tai useampia kasvaimia.
  2. Potilaat, joilla on aktiivinen virus- tai bakteeri-infektio ja joita ei ole saatu hallintaan infektionvastaisella hoidolla.
  3. Potilaat, joilla on seropositiivinen vaste ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) ja kuppaan tai he eivät pysty hallitsemaan hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektiota.
  4. Potilaat, joilla on aktiivisia reumaattisia sairauksia, elinsiirtoja ja muita immuunijärjestelmään vakavasti vaikuttavia sairauksia.
  5. Potilaat, joilla on vaikea sydämen ja keuhkojen toimintahäiriö.
  6. Potilaat, joilla on vakavia kroonisia munuaisten, maksan ja muiden tärkeiden elinten sairauksia.
  7. Potilaat, joilla on jokin muu vakava sairaus, jonka tutkijat arvioivat sen aiheuttavan, voivat vaikuttaa potilaan hoitoihin, seurantaan tai arviointiin, mukaan lukien kontrolloimattomat kliinisesti merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, immuunisäätelysairaudet, aineenvaihduntataudit, infektiotaudit ja niin edelleen.
  8. Potilaat, jotka osallistuvat muiden lääkkeiden tai biologisen hoidon kliinisiin tutkimuksiin tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  9. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai potilaat, jotka saavat autoimmuunisairauksien hoitoa.
  10. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista glukokortikoidien käyttöä.
  11. Naispotilaat raskausaikana tai imetysaikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: MUC1-CAR-T:tä ilmentävä anti-CTLA-4/PD-1
Tässä tutkimuksessa on vain yksi käsi, joka on anti-CTLA-4/PD-1:tä ilmentävä MUC1-CAR-T-ryhmä. Kaikki potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, osallistuvat seulomiseen, jotka kaikkiin olosuhteisiin sopivat valitaan hoitoon käyttämällä MUC1-kohdennettuja CAR-T-soluja ilmentäviä CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineita. Uusia CAR-T-soluja viljellään PBMC:stä ja palautetaan potilaille laskimosiirrolla.
Biologinen: MUC1-CAR-T:tä ilmentävä anti-CTLA-4/PD-1
Jokaisessa syklissä perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC) kerätään päivänä 0, CAR-T-soluja viljellään GMP-standardin työpajassa. Potilaille annetaan kolmen päivän kemoterapia-ohjelma, joka koostuu syklofosfamidista ja jonka tarkoituksena on tyhjentää lymfosyytit ennen solujen infuusiota. Sitten potilaat saavat i.v.gtt-infuusion CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineista, jotka ilmentävät MUC1-kohdistettuja CAR-T-soluja (2-5) × 10^7 solua/kg päivästä 18 päivään 19 (±2 päivää). 2 sykliä katsotaan hoitojaksoksi.
Muut nimet:
  • CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineet, jotka ilmentävät MUC1-CAR-T-soluja

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MUC1-kohdennettuja CAR-T-soluja ilmentävien autologisten CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineiden infuusion turvallisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritä MUC1-kohdennettuja CAR-T-soluja ilmentävien CTLA4- ja PD-1-vasta-aineiden toksisuusprofiili Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) -versiolla 4.0.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MUC1-CAR-T-soluja ilmentäviä CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineita käyttävän hoidon tehokkuus edenneissä kiinteissä kasvaimissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoidon tehokkuus arvioidaan vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteän kasvaimen versiossa 1.1 (RECIST1.1), joka määritellään täydelliseksi remissioksi (CR), osittaiseksi remissioksi (PR), stabiiliksi sairaudeksi (SD) tai eteneväksi sairaudeksi (PD).
2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi päivästä, jona potilas on rekisteröity, päivään, jolloin kasvain etenee tai päivään, jolloin potilas kuolee mistä tahansa syystä.
2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa, joka kuluu päivästä, jona potilas on ilmoittautunut, siihen päivään, jolloin potilas kuolee mistä tahansa syystä.
2 vuotta
Elämänlaadun muutos
Aikaikkuna: 2 vuotta
Elämänlaatua arvioidaan ennen ja jälkeen hoidon.
2 vuotta
MUC1-spesifisten CAR-T-solujen lisääntyminen ja säilyminen potilaiden ääreisveressä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CAR-T-osuus potilaiden ääreisverestä havaitaan virtaussytometrianalyysillä MUC1-spesifisten CAR-T-solujen lisääntymisen ja pysyvyyden tutkimiseksi.
6 kuukautta
CTLA-4- ja PD-1-vasta-ainetaso potilaiden ääreisveressä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CTLA-4- ja PD-1-vasta-aineiden taso havaitaan ELISA-määrityksellä, jotta voidaan arvioida CAR-T-soluista peräisin olevien CTLA4- ja PD-1-vasta-aineiden ilmentymistaso.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 20. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 20. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H2017-04-P01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistynyt kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset MUC1-CAR-T:tä ilmentävä anti-CTLA-4/PD-1

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jamaica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa