Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CTLA-4- och PD-1-antikroppar som uttrycker MUC1-CAR-T-celler för MUC1-positiv avancerad fast tumör

5 juni 2017 uppdaterad av: Shanghai Cell Therapy Research Institute

En klinisk studie av CTLA-4- och PD-1-antikroppar som uttrycker MUC1-CAR-T-celler för patienter med MUC1-positiva avancerade solida tumörer

Detta är en enarmad, öppen klinisk studie med ett centrum, för att fastställa säkerheten och effekten av infusion av autologa T-celler konstruerade för att uttrycka immunkontrollpunktantikroppar (CTLA-4 och PD-1) och chimär antigenreceptor som riktar sig mot MUC1 i vuxna patienter med MUC1-positiva, avancerade återkommande eller refraktära maligna solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att genomföras med hjälp av en fas I/II-studiedesign för att bedöma säkerheten och effekten av CTLA-4- och PD-1-antikropparna som uttrycker MUC1-CAR-T för patienter med MUC1-positiva, avancerade återkommande eller refraktära maligna solida tumörer. MUC1-CAR-T kan specifikt och effektivt döda MUC1-positiva cancerceller, CTLA4- och PD-1-antikroppar utsöndras från CAR-T-cellerna kan förbättra immunsuppressionsmikromiljön, nya CAR-T-celler innehåller fördelarna med CAR-T och immunkontrollpunkt inhibitor, som är en lovande terapeutisk metod för avancerade solida tumörer.

Den nya CAR-T-terapin tillämpas på klinisk praxis enligt nedan. T-celler framställs från mononukleära celler från perifert blod (PBMC) genom leukaferes och aktiveras och konstrueras sedan för att uttrycka CTLA-4- och PD-1-antikroppar och chimär antigenreceptor som riktar sig mot MUC1. Celler prolifereras i kultur och återförs till patienterna genom venös transfusion. Totalt kan 40 patienter inkluderas i studien. Studiens totala varaktighet förväntas vara cirka 24 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315201
        • Rekrytering
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med recidiverande eller refraktär avancerade solida maligniteter (diagnostiserade genom histologi eller cytologidetektion).
  2. Progressiv sjukdom och inget svar efter åtminstone andrahandsbehandling.
  3. Kön obegränsat, ålder från 18 år till 80 år.
  4. Förväntad livslängd ≥3 månader.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
  6. Adekvat venös tillgång för perifer mononukleär cell (PBMC) aferes, och inga andra kontraindikationer.
  7. Immunohistokemi (IHC) poäng av MUC1 på tumörvävnad ≥1+.
  8. Adekvat leverfunktion, njurfunktion och benmärgsfunktion (inom 7 dagar före inskrivning): vita blodkroppar (WBC)≥3,0×10^9/L; blodplätt ≥100×10^9/L; hemoglobin >90 g/L; lymfocyt ≥0,7x10^9/L; totalt bilirubin ≤2 gånger den övre gränsen för normalvärdet; alaninaminotransferas och aspartattransaminas (ALT och AST) ≤2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalvärdet.
  9. Det finns inga andra behandlingar (kemoterapi, strålbehandling etc.) inom fyra veckor före inskrivning.
  10. Det finns minst en mätbar tumörskada.
  11. Patienter har tillräcklig förmåga att förstå, underteckna informerade samtycken och frivilligt delta i den kliniska forskningen.
  12. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha bevis på negativt graviditetstest och samtycka till att vidta effektiva preventivmedel fram till 4 månader efter cellinfusion.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med två eller flera typer av tumörer.
  2. Patienter med aktiv viral eller bakteriell infektion och har misslyckats med att kontrolleras av anti-infektionsbehandling.
  3. Patienter med seropositiv respons av humant immunbristvirus (HIV) och syfilis, eller misslyckas med att kontrollera hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion.
  4. Patienter med aktiva reumatiska sjukdomar, organtransplantationer och andra sjukdomar som påverkar immunförsvaret allvarligt.
  5. Patienter med svår hjärt- och lungdysfunktion.
  6. Patienter med allvarliga kroniska sjukdomar i njure, lever och andra viktiga organ.
  7. Patienter med någon annan allvarlig sjukdom som utredarna anser det kommer att påverka patientens behandlingar, uppföljning eller bedömning, inklusive alla okontrollerade kliniskt signifikanta neurologiska eller psykiatriska störningar, immunreglerande sjukdomar, metabola sjukdomar, infektionssjukdomar och så vidare.
  8. Patienter som deltar i kliniska prövningar av andra läkemedel eller biologisk terapi för närvarande eller inom 30 dagar före inskrivning.
  9. Patienter som behöver långvarig användning av immunsuppressiva läkemedel eller patienter som genomgår behandling av autoimmuna sjukdomar.
  10. Patienter som behöver långtidsanvändning av glukokortikoid.
  11. Kvinnliga patienter i dräktighetsperiod eller amningsperiod.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Anti-CTLA-4/PD-1 som uttrycker MUC1-CAR-T
Denna studie har bara en arm som är anti-CTLA-4/PD-1-uttryckande MUC1-CAR-T-grupp. Alla patienter med avancerad solid tumör kommer att delta i screeningen, vilka som matchar alla villkor kommer att väljas ut för behandlingen med CTLA-4 och PD-1 antikroppar som uttrycker MUC1-riktade CAR-T-celler. Nya CAR-T-celler odlas från PBMC och återförs till patienterna genom venös transfusion.
Biologisk: Anti-CTLA-4/PD-1 som uttrycker MUC1-CAR-T
Varje cykel, perifera mononukleära blodceller (PBMC) samlas in på dag 0, CAR-T-celler odlas i en GMP-standardverkstad. Patienterna ges en tredagars regim av kemoterapi bestående av cyklofosfamid som syftar till att tömma lymfocyterna före cellinfusion. Därefter kommer patienterna att få en i.v.gtt-infusion av CTLA-4- och PD-1-antikroppar som uttrycker MUC1-riktade CAR-T-celler vid (2-5) ×10^7 celler/kg från dag 18 till dag 19 (±2 dagar). 2 cykler betraktas som en behandlingsperiod.
Andra namn:
  • CTLA-4- och PD-1-antikroppar som uttrycker MUC1-CAR-T-celler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för infusion av autologa CTLA-4- och PD-1-antikroppar som uttrycker MUC1-riktade CAR-T-celler
Tidsram: 2 år
Bestäm toxicitetsprofilen för CTLA4- och PD-1-antikroppar som uttrycker MUC1-riktade CAR-T-celler med Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) version 4.0.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektiviteten av behandlingen med CTLA-4- och PD-1-antikroppar som uttrycker MUC1-CAR-T-celler för avancerade solida tumörer
Tidsram: 2 år
Effektiviteten av behandlingen bedöms enligt svarsutvärderingskriterierna i solid tumörversion 1.1 (RECIST1.1), som definieras som fullständig remission (CR), partiell remission (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD).
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från den dag då patienten är inskriven till det datum då tumören fortskrider eller det datum då patienten dör av någon orsak.
2 år
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
Total överlevnad definieras som tiden från den dag då patienten är inskriven till det datum då patienten avlider av någon orsak.
2 år
Förändring av livskvalitet
Tidsram: 2 år
Livskvalitet bedöms före och efter behandlingen.
2 år
Proliferation och persistens av MUC1-specifika CAR-T-celler i perifert blod hos patienterna efter behandling
Tidsram: 6 månader
CAR-T-andel i perifert blod hos patienterna detekteras med flödescytometrianalys för att studera proliferation och persistens av MUC1-specifika CAR-T-celler.
6 månader
CTLA-4 och PD-1 antikroppar i perifert blod hos patienterna efter behandling
Tidsram: 6 månader
CTLA-4- och PD-1-antikroppsnivåer detekteras med ELISA-analys för att bedöma den uttryckande nivån av CTLA4- och PD-1-antikroppar från CAR-T-celler.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

7 juni 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

20 januari 2019

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

20 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2017

Första postat (FAKTISK)

7 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H2017-04-P01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerad solid tumör

Kliniska prövningar på Anti-CTLA-4/PD-1 som uttrycker MUC1-CAR-T

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera