Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk for å evaluere kortsiktig sikkerhet og effekt av brexpiprazol monoterapi i behandling av ungdom med schizofreni

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebo- og aktiv-kontrollert studie for å evaluere effekten av brexpiprazol monoterapi for behandling hos ungdom (13-17 år) med schizofreni

For å bestemme sikkerheten og effekten av brexpiprazol monoterapi i behandling av ungdom med schizofreni.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebo- og aktiv-kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av brexpiprazol monoterapi sammenlignet med placebo hos ungdom (13-17 år) med en DSM-5 diagnose av schizofreni.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

316

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73116
        • For additional information regarding sites, contact 844-687-8522

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 13-17 år, inkludert på tidspunktet for samtykke og ved baseline-besøk, med en primærdiagnose av schizofreni som definert av DSM-5-kriterier og bekreftet av K-SADS-PL og en historie med sykdommen i minst 6 måneder før screening.
  • PANSS-score >= 80, inklusive, ved screening og baseline

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med en annen DSM-5-diagnose enn schizofreni som har vært hovedfokus for behandlingen innen 3 måneder etter screening.
  • Personer med en klinisk presentasjon eller historie som er forenlig med delirium, demens, hukommelsestap eller andre kognitive forstyrrelser
  • Pasienter som har vært innlagt på sykehus > 21 dager på grunn av en pågående forverring av schizofreni på tidspunktet for baseline.
  • Enhver annen nevrologisk lidelse enn Tourettes syndrom
  • Personer med betydelig risiko for å begå voldelige handlinger, alvorlig selvskading eller selvmord basert på historie
  • Personer med epilepsi, en historie med anfall, alvorlig hodetraume eller hjerneslag
  • Personer som tester positivt for misbruk av rusmidler ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Brexpiprazol
Deltakerne ble administrert med brexpiprazol orale tabletter, daglig, dosetitrert opp til 0,5 mg på dag 4, 1 mg på dag 7, 2 mg på dag 14, deretter mellom 2-4 mg etter dag 21 opp til uke 6 med en økning på 1 mg eller redusere, basert på etterforskerens avgjørelse.
En gang daglig, tabletter
Aktiv komparator: Aripiprazol
Deltakerne ble administrert med aripiprazol orale tabletter, daglig, dosetitrert opp til 2 mg på dag 4, 5 mg på dag 7, 10 mg på dag 14, deretter 10, 15 eller 20 mg etter dag 21 til uke 6 med en 5 mg øke eller redusere, basert på etterforskerens avgjørelse.
En gang daglig, tabletter
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne ble administrert med brexpiprazol eller aripiprazol-matchende placebo orale tabletter, daglig opp til uke 6.
En gang daglig, tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til uke 6 i positiv og negativ syndromskala (PANSS) total poengsum
Tidsramme: Grunnlinje til uke 6
PANSS besto av tre underskalaer: totalt 30 symptomkonstruksjoner. For hver symptomkonstruksjon ble alvorlighetsgraden vurdert på en 7-punkts skala, med en score fra 1 (fravær av symptomer) til 7 (ekstremt alvorlige symptomer). PANSS totalpoengsum var summen av vurderingsskårene for 7 positive skalaelementer, 7 negative skalaelementer og 16 generell psykopatologiskalaelementer fra PANSS-panelet. PANSS totalscore varierer fra 30 (best mulig utfall) til 210 (verst mulig utfall). Høyere score indikerer forverring av symptomene. Minste kvadraters (LS) gjennomsnitt ble bestemt ved hjelp av Mixed-effect model repeated measurements (MMRM) metode med fast effekt av behandling, (sammenslått) klinisk senterbesøk, behandlingsbesøksinteraksjon, baseline verdi og baseline visit interaksjon som en kovariat, og med en ustrukturert kovarians.
Grunnlinje til uke 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre fra baseline til uke 6 i PANSS positive og negative sub-skalaer
Tidsramme: Grunnlinje til uke 6
PANSS har 7 positive symptomkonstruksjoner: vrangforestillinger, konseptuell desorganisering, hallusinatorisk oppførsel, spenning, grandiositet, mistenksomhet/forfølgelse, fiendtlighet; og 7 negative symptomkonstruksjoner: avstumpet affekt, emosjonell tilbaketrekning, dårlig rapport, passiv/apatisk sosial tilbaketrekning, vanskeligheter med abstrakt tenkning, mangel på spontanitet og flyt av samtale, stereotyp tenkning. Hvert elements alvorlighetsgrad ble vurdert på en 7-punkts skala, med score fra 1 (fravær av symptomer) til 7 (ekstremt alvorlige symptomer). PANSS positive og negative subskalaskårer var summen av vurderingsskårer for henholdsvis 7 positive og 7 negative elementer. Begge skårene varierer fra 7 (best mulig utfall) til 49 (dårligst mulig utfall). Høyere score indikerer forverring av symptomene. LS-middelverdi ble bestemt ved MMRM-metode med fast effekt av behandling, (sammenslått) klinisk senterbesøk, behandlingsbesøksinteraksjon, baselineverdi og baselinebesøksinteraksjon som en kovariat, og med en ustrukturert kovarians.
Grunnlinje til uke 6
Prosentandel av deltakere som oppnår respons
Tidsramme: Inntil 6 uker
Respons ble definert som minst 30 % forbedring fra baseline i PANSS Total Score eller CGI-score på 1 eller 2. PANSS totalscore var summen av vurderingsskårene for 7 positive skalaelementer, 7 negative skalaelementer og 16 generell psykopatologiskala elementer fra PANSS-panelet, og varierer fra 30 (best mulig utfall) til 210 (verst mulig utfall). CGI-skalaen er en etterforskervurdert evaluering som vurderer alvorlighetsgraden av en deltakers sykdom på en 7-punkts skala, fra 1 (normal, ikke i det hele tatt syk) til 7 (blant de mest ekstremt syke deltakerne). Prosentandelen av deltakerne som oppnådde respons ble bestemt ved hjelp av Last Observation Carried Forward (LOCF)-metoden.
Inntil 6 uker
Prosentandel av deltakere som oppnår remisjon
Tidsramme: Inntil 6 uker
Remisjon ble definert som en skåre på ≤ 3 på hvert av følgende spesifikke PANSS-elementer: vrangforestillinger (positiv skalaelement [P] 1), uvanlig tankeinnhold (generell skalaelement [G] 9), hallusinatorisk atferd (P3), konseptuell desorganisering (P2), væremåte/stilling (G5), avstumpet affekt (negativ skalapunkt [N] 1), passiv/apatisk sosial tilbaketrekning (N4), og mangel på spontanitet og samtaleflyt (N6). Hvert elements alvorlighetsgrad ble vurdert på en 7-punkts skala, med score fra 1 (fravær av symptomer) til 7 (ekstremt alvorlige symptomer). Prosentandelen av deltakerne som oppnådde remisjon ble bestemt ved LOCF-metoden.
Inntil 6 uker
Endring fra baseline til uke 6 i Children's Global Assessment Scale (CGAS) Total Score
Tidsramme: Grunnlinje til uke 6
CGAS er en 100-punkts vurderingsskala som måler psykologisk, sosial og skolefunksjon for barn i alderen 6-17 år og gir et globalt mål på alvorlighetsgraden av forstyrrelsen. Skalaen er delt inn i 10-punkts seksjoner som har en beskrivelse av funksjonsnivået og etterfulgt av eksempler som samsvarer med intervallet. Poengsummen varierer fra 0-100, 1 til 10 indikerer behov for konstant tilsyn og 91 til 100 indikerer overlegen funksjon på alle områder. Høyere score indikerer bedre funksjon. LS-middelverdi ble bestemt ved MMRM-metode med fast effekt av behandling, (sammenslått) klinisk senterbesøk, behandlingsbesøksinteraksjon, baselineverdi og baselinebesøksinteraksjon som en kovariat, og med en ustrukturert kovarians.
Grunnlinje til uke 6
Endring fra baseline til uke 6 i klinisk global inntrykksgrad (CGI-S)-skalapoeng
Tidsramme: Grunnlinje til uke 6
CGI-S-skalaen er en etterforsker-vurdert evaluering som vurderer alvorlighetsgraden av en deltakers sykdom på en 7-punkts skala, fra 1 til 7. Etterforskeren svarte på spørsmålet: "Ved tanke på din totale kliniske erfaring med denne bestemte populasjonen, hvordan psykisk syk er deltakeren på dette tidspunktet?". Svarvalg var: 0 = ikke vurdert; 1 = normal, ikke i det hele tatt syk; 2 = grensesyk; 3 = lettere syk; 4 = middels syk; 5 = markert syk; 6 = alvorlig syk; og 7 = blant de mest ekstremt syke deltakerne. Høyere score indikerer dårligere tilstand. LS-gjennomsnitt ble bestemt av MMRM-metoden med fast effekt av behandling, (samlet) klinisk senterbesøk, behandlingsbesøksinteraksjon, baselineverdi og baselinebesøksinteraksjon som en kovariat, og med en ustrukturert kovarians.
Grunnlinje til uke 6
Score for gjennomsnittlig klinisk global inntrykksforbedring (CGI-I) ved uke 6
Tidsramme: Uke 6
Effekten av brexpiprazol i behandlingen ble vurdert for hver deltaker ved å bruke CGI-I. Utforskeren vurderte deltakerens totale forbedring enten det var helt på grunn av medikamentell behandling eller ikke på en 7-punkts skala, fra 0 til 7. Svarvalgene var: 0 = ikke vurdert, 1 = veldig mye bedre, 2 = mye bedre, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen endring, 5 = minimalt dårligere, 6 = mye verre og 7 = veldig mye verre. Høyere score indikerer dårligere tilstand. Gjennomsnittlig CGI-I-skalapoengsum ble bestemt ved LOCF-metoden.
Uke 6
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og prøveavbrudd på grunn av AE
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 21 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 9 uker)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker administrert med et legemiddel som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen.
Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 21 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 9 uker)
Antall deltakere med behandlingsfremkomne AE-er (TEAE), alvorlige TEAE-er og TEAE-er gradert etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 21 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 9 uker)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker administrert med et legemiddel som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. En SAE var enhver AE som resulterer i utseendet av (eller forverring av eventuelle allerede eksisterende) uønskede tegn, symptomer eller medisinske tilstander som er dødelige, livstruende, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, utgjør en medfødt anomali/ fødselsdefekt, og krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse. TEAE er enhver bivirkning etter behandlingsstart eller hvis hendelsen var kontinuerlig fra baseline, legemiddelrelatert, eller resulterte i død, seponering, avbrudd eller reduksjon av legemiddel. TEAE ble gradert på en 3-punkts skala: 1 (mild: ubehag lagt merke til, men ingen forstyrrelse av daglig aktivitet), 2 (Moderat: ubehag tilstrekkelig til å redusere eller påvirke normal daglig aktivitet) og 3 (alvorlig: manglende evne til å arbeide eller yte normal daglig aktivitet).
Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 21 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 9 uker)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i vekt
Tidsramme: Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
Endring i vekt ble rapportert, i kilogram (kg).
Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
Gjennomsnittlig endring fra grunnlinje i høyde
Tidsramme: Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
Endring i høyde ble rapportert i centimeter (cm).
Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
Endring i BMI ble rapportert i kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).
Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i midjeomkrets
Tidsramme: Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
Endring i midjeomkrets ble rapportert i 'cm'.
Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
Antall deltakere med minst én forekomst av selvmordsatferd eller selvmordstanker som registrert på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 6 uker)
C-SSRS er en skala som brukes til å rapportere minst én forekomst av selvmordsatferd eller selvmordstanker. Selvmordsatferd ble definert som rapportering av noen av følgende elementer: faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk og forberedende handlinger eller atferd. Den totale poengsummen for selvmordstanker er summen av intensitetsskårer på 5 elementer (frekvens, varighet, kontrollerbarhet, avskrekkende midler og årsaker til ideer). Poengsummen for hvert intensitetselement varierer fra 0 (ingen) til 5 (dårligst) og den totale poengsummen varierer fra 0 til 25. Lavere poengsum indikerer forbedring.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 6 uker)
Antall deltakere med potensielt klinisk relevante laboratorietestverdier
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 6 uker)
Potensielt klinisk relevante laboratorieverdier vurdert inkluderte - serumkjemi [inkludert blindet prolaktin], hematologi og urinanalyse som definert i SAP.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 6 uker)
Antall deltakere med potensielt klinisk relevante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 6 uker)
Vitale tegnmålinger inkluderte kroppsvekt, systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP). Blodtrykksmålinger ble utført i liggende, sittende og stående stilling etter at deltakeren hadde vært i hver stilling i minst 3 minutter som definert i SAP.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 6 uker)
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 6 uker)
12-avlednings EKG-registreringer ble tatt etter at deltakeren lå på rygg og i ro i minst 5 minutter som definert i SAP.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 6 uker)
Endring fra baseline i Simpson Angus Scale (SAS) total poengsum
Tidsramme: Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
SAS består av en liste over 10 symptomer på Parkinsonisme (gangart, armfall, skulderristing, albuestivhet, håndleddsstivhet, hoderotasjon, glabellatrykk, skjelving, spyttutskillelse og akatisi). Alvorlighetsgraden av hvert element ble vurdert på en 5-punkts skala, med en poengsum fra 0 (fravær av symptomer) til 4 (alvorlig tilstand). SAS totalpoengsum er summen av poengsummen for alle 10 elementene, fra 0 til 40 der lavere poengsum indikerer mindre alvorlig tilstand. LS-middelverdi ble bestemt ved Analysis of Covariance (ANCOVA) modell med behandlings- og studiesenter som hovedeffekter og baselineverdi som kovariat.
Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
Endring fra baseline i unormal ufrivillig bevegelsesskala (AIMS) total poengsum
Tidsramme: Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
AIMS-vurderingen består av 12 elementer som vurderer de ufrivillige bevegelsene: Ansikts- og orale bevegelser (4 elementer), ekstremitetsbevegelser (2 elementer) og kroppsbevegelser (1 element) ble observert diskret mens deltakeren er i ro og etterforskeren også gjort globale vurderinger av deltakerens dyskinesier (2 elementer), og tannstatus (2 elementer). Alvorlighetsgraden av hvert element ble vurdert på en 5-punkts skala, med en poengsum fra 0 (fravær av symptomer) til 4 (alvorlig tilstand). Totalscore er summen av poengsummen til alle 12 elementene, fra 0 til 48, høyere poengsum indikerer alvorlig tilstand. LS-middelverdi ble bestemt ved ANCOVA-modell med behandlings- og studiesenter som hovedeffekter og baselineverdi som kovariat.
Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
Endring fra baseline i Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) Score
Tidsramme: Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
BARS består av 4 elementer relatert til akatisi: objektiv observasjon av akatisi av etterforskeren, subjektive følelser av rastløshet hos deltakeren, subjektiv nød på grunn av akatisi og global klinisk vurdering av akatisi. De første 3 elementene ble vurdert på en 4-punkts skala, med en score fra 0 (fravær av symptomer) til 3 (alvorlig tilstand), og den globale kliniske vurderingen ble vurdert på en 6-punkts skala, med en score på 0 (fravær av symptomer) til 5 (alvorlig akatisi). Total poengsum er summen av poengsummen til alle 4 elementene, fra 0 til 14, høyere poengsum indikerer alvorlig tilstand. LS-middelverdi ble bestemt ved ANCOVA-modell med behandlings- og studiesenter som hovedeffekter og baselineverdi som kovariat.
Grunnlinje frem til siste besøk (omtrent 6 uker)
Antall deltakere med alvorlige psykotrope bivirkninger vurdert av Udvalg for Kliniske Undersøgelser (UKU) vurderingsskala
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 6 uker)
UKU-vurderingsskalaen er et semistrukturert intervju som brukes til å vurdere bivirkningene av deltakere som behandles med antipsykotiske legemidler. Skalaen er delt inn i 6 underskalaer: Psykisk, nevrologisk, autonom, annen, global vurdering etter emne, og global vurdering av lege. Skalaen har totalt 48 elementer, hvert punkt er vurdert på en 4-punkts skala (0=ikke tilstede; 1=mild; 2=moderat; 3=alvorlig), og den totale poengsummen varierer fra 0 til 144. Høyere rating indikerer større verdifall. De alvorlige bivirkningene er rapportert i dette utfallsmålet.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 6 uker)
Antall deltakere med kognitive bivirkninger vurdert av New York Assessment for negative kognitive effekter av nevropsykiatrisk behandling (NY-AACENT)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 6 uker)
NY-AACENT brukes til å oppdage endringer i kognitiv funksjon etter farmakologiske eller lignende behandlinger for nevrologiske eller psykiatriske problemer, spesielt designet for å brukes i pediatrisk populasjon (alder 12 til 17), men kunne ha blitt brukt med andre aldersgrupper, som passende. Antall deltakere med minst én forekomst av tilsvarende tegn/symptomer rapporteres i dette utfallsmålet.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentet (opptil ca. 6 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studieleder: Caroline Ward, PhD., Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

3. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

3. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

20. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brexpiprazol (OPC-34712)

Abonnere