Ensayo para evaluar la seguridad y eficacia a corto plazo de la monoterapia con brexpiprazol en el tratamiento de adolescentes con esquizofrenia

Experimental: Brexpiprazol

A los participantes se les administró comprimidos orales de brexpiprazol, diariamente, dosis titulada hasta 0,5 mg el día 4, 1 mg el día 7, 2 mg el día 14, luego entre 2 y 4 mg después del día 21 hasta la semana 6 con un aumento de 1 mg. o disminuir, según la decisión del Investigador.

Droga: Brexpiprazol (OPC-34712)

Una vez al día, tabletas

Comparador activo: Aripiprazol

A los participantes se les administró comprimidos orales de aripiprazol, diariamente, dosis titulada hasta 2 mg el día 4, 5 mg el día 7, 10 mg el día 14, luego 10, 15 o 20 mg después del día 21 hasta la semana 6 con una dosis de 5 mg. aumentar o disminuir, según la decisión del Investigador.

Droga: Aripiprazol

Una vez al día, tabletas

Comparador de placebos: Placebo

A los participantes se les administró brexpiprazol o aripiprazol en tabletas orales equivalentes a placebo, diariamente hasta la semana 6.

Droga: Placebo

Una vez al día, tabletas

Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en la puntuación total de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS)

La PANSS constaba de tres subescalas: un total de 30 constructos de síntomas. Para cada constructo de síntomas, la gravedad se calificó en una escala de 7 puntos, con una puntuación de 1 (ausencia de síntomas) a 7 (síntomas extremadamente graves). La puntuación total de la PANSS fue la suma de las puntuaciones de calificación de 7 ítems de la escala positiva, 7 ítems de la escala negativa y 16 ítems de la escala de psicopatología general del panel PANSS. La puntuación total de la PANSS oscila entre 30 (mejor resultado posible) y 210 (peor resultado posible). Las puntuaciones más altas indican un empeoramiento de los síntomas. La media de mínimos cuadrados (LS) se determinó mediante el método de medidas repetidas del modelo de efectos mixtos (MMRM) con el efecto fijo del tratamiento, la visita al centro clínico (agrupada), la interacción de la visita de tratamiento, el valor inicial y la interacción de la visita inicial como covariable, y con una variable no estructurada. covarianza.

Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en las puntuaciones de las subescalas positivas y negativas de la PANSS

La PANSS tiene 7 constructos de síntomas positivos: delirios, desorganización conceptual, conducta alucinatoria, excitación, grandiosidad, suspicacia/persecución, hostilidad; y 7 constructos de síntomas negativos: afecto embotado, retraimiento emocional, mala relación, retraimiento social pasivo/apático, dificultad en el pensamiento abstracto, falta de espontaneidad y fluidez de la conversación, pensamiento estereotipado. La gravedad de cada ítem se calificó en una escala de 7 puntos, con una puntuación de 1 (ausencia de síntomas) a 7 (síntomas extremadamente graves). Las puntuaciones de las subescalas positivas y negativas de la PANSS fueron la suma de las puntuaciones de calificación de 7 ítems positivos y 7 negativos respectivamente. Ambas puntuaciones oscilan entre 7 (mejor resultado posible) y 49 (peor resultado posible). Las puntuaciones más altas denotan un empeoramiento de los síntomas. La media LS se determinó mediante el método MMRM con el efecto fijo del tratamiento, la visita al centro clínico (agrupada), la interacción de la visita de tratamiento, el valor inicial y la interacción de la visita inicial como covariable y con una covarianza no estructurada.

Porcentaje de participantes que lograron respuesta

La respuesta se definió como una mejora de al menos el 30 % desde el inicio en la puntuación total de la PANSS o en la puntuación CGI de 1 o 2. La puntuación total de la PANSS fue la suma de las puntuaciones de calificación de 7 ítems de la escala positiva, 7 ítems de la escala negativa y 16 de la escala de psicopatología general. elementos del panel PANSS, y oscila entre 30 (mejor resultado posible) y 210 (peor resultado posible). La escala CGI es una evaluación calificada por un investigador que evalúa la gravedad de la enfermedad de un participante en una escala de 7 puntos, que va desde 1 (normal, nada enfermo) a 7 (entre los participantes más extremadamente enfermos). El porcentaje de participantes que lograron una respuesta se determinó mediante el método de la última observación realizada (LOCF).

Porcentaje de participantes que lograron la remisión

La remisión se definió como una puntuación ≤ 3 en cada uno de los siguientes ítems específicos de la PANSS: delirios (ítem de la escala positiva [P] 1), contenido de pensamiento inusual (ítem de la escala general [G] 9), conducta alucinatoria (P3), desorganización conceptual. (P2), gestos/posturas (G5), afecto embotado (ítem de escala negativa [N] 1), retraimiento social pasivo/apático (N4) y falta de espontaneidad y fluidez de la conversación (N6). La gravedad de cada ítem se calificó en una escala de 7 puntos, con una puntuación de 1 (ausencia de síntomas) a 7 (síntomas extremadamente graves). El porcentaje de participantes que lograron la remisión se determinó mediante el método LOCF.

Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en la puntuación total de la Escala de Evaluación Global Infantil (CGAS)

La CGAS es una escala de calificación de 100 puntos que mide el funcionamiento psicológico, social y escolar de niños de 6 a 17 años y proporciona una medida global de la gravedad de la perturbación. La escala está dividida en secciones de 10 puntos que están encabezadas con una descripción del nivel de funcionamiento y seguidas de ejemplos que coinciden con el intervalo. La puntuación varía de 0 a 100, de 1 a 10 indica la necesidad de supervisión constante y de 91 a 100 indica un funcionamiento superior en todas las áreas. Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento. La media LS se determinó mediante el método MMRM con el efecto fijo del tratamiento, la visita al centro clínico (agrupada), la interacción de la visita de tratamiento, el valor inicial y la interacción de la visita inicial como covariable y con una covarianza no estructurada.

Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en la puntuación de la escala de gravedad de la impresión clínica global (CGI-S)

La escala CGI-S es una evaluación calificada por un investigador que evalúa la gravedad de la enfermedad de un participante en una escala de 7 puntos, que va del 1 al 7. El investigador respondió a la pregunta: "Considerando su experiencia clínica total con esta población en particular, ¿cómo ¿Está mentalmente enfermo el participante en este momento?". Las opciones de respuesta fueron: 0 = no evaluado; 1 = normal, nada enfermo; 2 = enfermedad límite; 3 = levemente enfermo; 4 = moderadamente enfermo; 5 = marcadamente enfermo; 6 = gravemente enfermo; y 7 = entre los participantes más enfermos. Las puntuaciones más altas indican una peor condición. La media LS se determinó mediante el método MMRM con el efecto fijo del tratamiento, la visita al centro clínico (agrupada), la interacción de la visita de tratamiento, el valor inicial y la interacción de la visita inicial como covariable y con una covarianza no estructurada.

Puntuación media de la escala de mejora de la impresión clínica global (CGI-I) en la semana 6

La eficacia del brexpiprazol en el tratamiento se calificó para cada participante mediante el CGI-I. El investigador calificó la mejora total del participante, ya sea que se debiera enteramente o no al tratamiento farmacológico, en una escala de 7 puntos, que va de 0 a 7. Las opciones de respuesta fueron: 0 = no evaluado, 1 = mucho mejor, 2 = mucho mejor. 3 = mínimamente mejorado, 4 = sin cambios, 5 = mínimamente peor, 6 = mucho peor y 7 = mucho peor. Las puntuaciones más altas indican una peor condición. La puntuación media de la escala CGI-I se determinó mediante el método LOCF.

Número de participantes con eventos adversos (EA) e interrupción del ensayo debido a EA

Un EA se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administra un medicamento que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.

Número de participantes con EA emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves y TEAE clasificados por gravedad

Un EA se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administra un medicamento que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Un EAG fue cualquier EA que resulte en la aparición (o empeoramiento de cualquier signo, síntoma o condición médica preexistente) indeseable que sea fatal, ponga en peligro la vida, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, constituya una anomalía/incapacidad congénita. defecto de nacimiento y requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente. TEAE es cualquier EA después del inicio del tratamiento o si el evento fue continuo desde el inicio, relacionado con el medicamento o resultó en la muerte, discontinuación, interrupción o reducción del medicamento. Los TEAE se calificaron en una escala de 3 puntos: 1 (Leve: malestar notado, pero sin interrupción de la actividad diaria), 2 (Moderado: malestar suficiente para reducir o afectar la actividad diaria normal) y 3 (Severo: Incapacidad para trabajar o realizar actividad diaria normal).

Cambio medio desde el inicio en el peso

El cambio de peso se informó en kilogramos (kg).

Cambio medio desde el inicio en altura

El cambio de altura se informó en centímetros (cm).

Cambio medio desde el inicio en el índice de masa corporal (IMC)

El cambio en el IMC se informó en kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2).

Cambio medio desde el inicio en la circunferencia de la cintura

El cambio en la circunferencia de la cintura se informó en "cm".

Número de participantes con al menos una aparición de conducta suicida o ideación suicida según lo registrado en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)

C-SSRS es una escala que se utiliza para informar al menos una aparición de cualquier comportamiento suicida o ideación suicida. La conducta suicida se definió como informar cualquiera de los siguientes elementos: intento real, intento interrumpido, intento abortado y actos o conducta preparatoria. La puntuación total de ideación suicida es la suma de las puntuaciones de intensidad de 5 ítems (frecuencia, duración, controlabilidad, elementos disuasorios y motivos de la ideación). La puntuación de cada ítem de intensidad varía de 0 (ninguno) a 5 (peor) y la puntuación total varía de 0 a 25. Las puntuaciones más bajas indican una mejora.

Número de participantes con valores de pruebas de laboratorio potencialmente clínicamente relevantes

Los valores de laboratorio potencialmente clínicamente relevantes evaluados incluyeron: química sérica [incluida la prolactina ciega], hematología y análisis de orina según se define en SAP.

Número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente relevantes en los signos vitales

Las mediciones de los signos vitales incluyeron el peso corporal, la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD). Las mediciones de la presión arterial se realizaron en posición supina, sentada y de pie después de que el participante hubiera estado en cada posición durante al menos 3 minutos según lo definido en SAP.

Número de participantes con parámetros de electrocardiograma (ECG) potencialmente clínicamente significativos

Se obtuvieron registros de ECG de doce derivaciones después de que el participante estuviera en decúbito supino y en reposo durante al menos 5 minutos como se define en SAP.

Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala Simpson Angus (SAS)

El SAS consta de una lista de 10 síntomas de parkinsonismo (marcha, caída del brazo, temblores del hombro, rigidez del codo, rigidez de la muñeca, rotación de la cabeza, golpeteo de la glabela, temblor, salivación y acatisia). La gravedad de cada ítem se calificó en una escala de 5 puntos, con una puntuación de 0 (ausencia de síntomas) a 4 (condición grave). La puntuación total de SAS es la suma de las puntuaciones de los 10 ítems, con un rango de 0 a 40, donde las puntuaciones más bajas indican una condición menos grave. La media LS se determinó mediante el modelo de Análisis de Covarianza (ANCOVA) con el tratamiento y el centro de estudio como efectos principales y el valor inicial como covariable.

Cambio desde el inicio en la puntuación total de la Escala de movimientos involuntarios anormales (AIMS)

La evaluación AIMS consta de 12 ítems que califican los movimientos involuntarios: los movimientos faciales y orales (4 ítems), los movimientos de las extremidades (2 ítems) y los movimientos del tronco (1 ítem) se observaron discretamente mientras el participante estaba en reposo y el investigador también los hizo globalmente. juicios sobre las discinesias del participante (2 ítems) y el estado dental (2 ítems). La gravedad de cada ítem se calificó en una escala de 5 puntos, con una puntuación de 0 (ausencia de síntomas) a 4 (condición grave). La puntuación total es la suma de las puntuaciones de los 12 ítems, que van de 0 a 48; las puntuaciones más altas indican una condición grave. La media LS se determinó mediante el modelo ANCOVA con el tratamiento y el centro de estudio como efectos principales y el valor inicial como covariable.

Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la escala de calificación de acatisia de Barnes (BARS)

El BARS consta de 4 ítems relacionados con la acatisia: observación objetiva de la acatisia por parte del investigador, sentimientos subjetivos de inquietud por parte del participante, angustia subjetiva debido a la acatisia y evaluación clínica global de la acatisia. Los primeros 3 ítems se calificaron en una escala de 4 puntos, con una puntuación de 0 (ausencia de síntomas) a 3 (estado grave) y la evaluación clínica global se calificó en una escala de 6 puntos, con una puntuación de 0 (ausencia de síntomas). de síntomas) a 5 (acatisia grave). La puntuación total es la suma de las puntuaciones de los 4 ítems, que van de 0 a 14; las puntuaciones más altas indican una condición grave. La media LS se determinó mediante el modelo ANCOVA con el tratamiento y el centro de estudio como efectos principales y el valor inicial como covariable.

Número de participantes con efectos secundarios psicotrópicos graves según la evaluación de Udvalg para la escala de calificación Kliniske Undersogelser (UKU)

La escala de calificación UKU es una entrevista semiestructurada que se utiliza para evaluar los efectos secundarios de los participantes que reciben tratamiento con fármacos antipsicóticos. La escala se divide en 6 subescalas: psíquica, neurológica, autonómica, otras, valoración global por tema y valoración global por médico. La escala tiene un total de 48 ítems, cada ítem se califica en una escala de 4 puntos (0=ausente; 1=leve; 2=moderado; 3=grave), y la puntuación total varía de 0 a 144. Las calificaciones más altas indican un mayor deterioro. Los efectos secundarios graves se informan en esta medida de resultado.

Número de participantes con efectos cognitivos adversos evaluados por la evaluación de Nueva York para los efectos cognitivos adversos del tratamiento neuropsiquiátrico (NY-AACENT)

El NY-AACENT se utiliza para detectar cambios en la función cognitiva posteriores a tratamientos farmacológicos o similares para problemas neurológicos o psiquiátricos, diseñado específicamente para ser utilizado en población pediátrica (de 12 a 17 años), pero podría haberse utilizado con otros grupos de edad, como adecuado. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con al menos una aparición de los signos/síntomas correspondientes.