Испытание по оценке краткосрочной безопасности и эффективности монотерапии брекспипразолом при лечении подростков с шизофренией

Экспериментальный: Брекспипразол

Участники принимали пероральные таблетки брекспипразола ежедневно, дозу увеличивали до 0,5 мг к 4-му дню, 1 мг к 7-му дню, 2 мг к 14-му дню, затем между 2-4 мг после 21-го дня до 6-й недели с увеличением на 1 мг. или уменьшиться по решению следователя.

Лекарство: Брекспипразол (OPC-34712)

1 раз в день, таблетки

Активный компаратор: Арипипразол

Участники принимали пероральные таблетки арипипразола ежедневно, дозу титровали до 2 мг к 4-му дню, 5 мг к 7-му дню, 10 мг к 14-му дню, затем 10, 15 или 20 мг после 21-го дня до 6-й недели с дозой 5 мг. увеличить или уменьшить по решению следователя.

Лекарство: Арипипразол

1 раз в день, таблетки

Плацебо Компаратор: Плацебо

Участникам давали брекспипразол или арипипразол, соответствующие пероральным таблеткам плацебо, ежедневно до 6-й недели.

Лекарство: Плацебо

1 раз в день, таблетки

Изменение общего балла по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) по сравнению с исходным уровнем к 6-й неделе

Шкала PANSS состояла из трех субшкал: всего 30 конструкций симптомов. Для каждой конструкции симптомов тяжесть оценивалась по 7-балльной шкале от 1 (отсутствие симптомов) до 7 (чрезвычайно тяжелые симптомы). Общий балл PANSS представлял собой сумму рейтинговых баллов по 7 положительным пунктам шкалы, 7 отрицательным пунктам шкалы и 16 пунктам шкалы общей психопатологии из панели PANSS. Общий балл по PANSS варьируется от 30 (наилучший возможный результат) до 210 (наихудший возможный результат). Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов. Среднее значение наименьших квадратов (LS) определялось с помощью метода повторных измерений модели смешанного эффекта (MMRM) с фиксированным эффектом лечения, (объединенным) посещением клинического центра, взаимодействием посещений лечения, исходным значением и взаимодействием исходных посещений в качестве ковариаты, а также с неструктурированной ковариация.

Изменение показателей положительных и отрицательных подшкал PANSS по сравнению с исходным уровнем к 6-й неделе

PANSS имеет 7 позитивных симптомокомплексов: бред, концептуальная дезорганизация, галлюцинаторное поведение, возбуждение, грандиозность, подозрительность/преследование, враждебность; и 7 конструкций негативных симптомов: притупленный аффект, эмоциональная замкнутость, плохой контакт, пассивная/апатичная социальная замкнутость, трудности с абстрактным мышлением, отсутствие спонтанности и плавности разговора, стереотипное мышление. Тяжесть каждого пункта оценивалась по 7-балльной шкале от 1 (отсутствие симптомов) до 7 (крайне тяжелые симптомы). Положительные и отрицательные баллы по подшкале PANSS представляли собой сумму рейтинговых баллов по 7 положительным и 7 отрицательным пунктам соответственно. Обе оценки варьируются от 7 (наилучший возможный результат) до 49 (наихудший возможный результат). Более высокие баллы означают ухудшение симптомов. Среднее значение LS определялось методом MMRM с фиксированным эффектом лечения, (объединенным) посещением клинического центра, взаимодействием посещений лечения, исходным значением и взаимодействием исходных посещений в качестве ковариаты и с неструктурированной ковариацией.

Процент участников, получивших ответ

Ответ определялся как улучшение по крайней мере на 30 % по сравнению с исходным уровнем по общему баллу PANSS или баллу CGI 1 или 2. Общий балл PANSS представлял собой сумму рейтинговых баллов по 7 положительным пунктам шкалы, 7 отрицательным пунктам шкалы и 16 пунктам общей шкалы психопатологии. пунктов из панели PANSS и варьируется от 30 (наилучший возможный результат) до 210 (наихудший возможный результат). Шкала CGI представляет собой оценку, проводимую исследователем, которая оценивает тяжесть заболевания участника по 7-балльной шкале от 1 (нормальный, совсем не болен) до 7 (среди наиболее тяжело больных участников). Процент участников, получивших ответ, определялся методом переноса последнего наблюдения (LOCF).

Процент участников, достигших ремиссии

Ремиссия определялась как оценка ≤ 3 по каждому из следующих конкретных пунктов PANSS: бред (положительный пункт шкалы [P] 1), необычное содержание мыслей (общий пункт шкалы [G] 9), галлюцинаторное поведение (P3), концептуальная дезорганизация. (P2), манеры/позирование (G5), притупленный аффект (отрицательный пункт шкалы [N] 1), пассивная/апатичная социальная изоляция (N4) и отсутствие спонтанности и потока разговора (N6). Тяжесть каждого пункта оценивалась по 7-балльной шкале от 1 (отсутствие симптомов) до 7 (крайне тяжелые симптомы). Процент участников, достигших ремиссии, определяли методом LOCF.

Изменение общего балла по глобальной шкале оценки детей (CGAS) по сравнению с исходным уровнем к 6-й неделе

CGAS представляет собой 100-балльную рейтинговую шкалу, измеряющую психологическое, социальное и школьное функционирование детей в возрасте 6–17 лет и обеспечивающую глобальную оценку тяжести нарушений. Шкала разделена на разделы по 10 баллов, которые начинаются с описания уровня функционирования и сопровождаются примерами, соответствующими интервалу. Оценка варьируется от 0 до 100, от 1 до 10 указывает на необходимость постоянного контроля, а от 91 до 100 указывает на превосходное функционирование во всех областях. Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование. Среднее значение LS определялось методом MMRM с фиксированным эффектом лечения, (объединенным) посещением клинического центра, взаимодействием посещений лечения, исходным значением и взаимодействием исходных посещений в качестве ковариаты и с неструктурированной ковариацией.

Изменение показателя по шкале клинической глобальной тяжести впечатлений (CGI-S) по сравнению с исходным уровнем к 6-й неделе

Шкала CGI-S представляет собой оценку, оцениваемую исследователем, которая оценивает тяжесть заболевания участника по 7-балльной шкале от 1 до 7. Исследователь ответил на вопрос: «Учитывая ваш общий клинический опыт работы с этой конкретной группой населения, насколько психически болен участник в данный момент?". Варианты ответов были следующими: 0 = не оценивалось; 1 = нормальный, совсем не болен; 2 = пограничное заболевание; 3 = легкое заболевание; 4 = среднетяжелое заболевание; 5 = явно болен; 6 = тяжело болен; и 7 = среди наиболее тяжело больных участников. Более высокие баллы указывают на худшее состояние. Среднее значение LS определялось методом MMRM с фиксированным эффектом лечения, (объединенным) посещением клинического центра, взаимодействием посещений лечения, исходным значением и взаимодействием исходных посещений в качестве ковариаты и с неструктурированной ковариацией.

Средний балл по шкале общего клинического улучшения впечатления (CGI-I) на 6 неделе

Эффективность брекспипразола в лечении оценивалась для каждого участника с использованием шкалы CGI-I. Исследователь оценил общее улучшение состояния участника независимо от того, было ли оно полностью связано с медикаментозным лечением, по 7-балльной шкале от 0 до 7. Варианты ответов были следующими: 0 = не оценивалось, 1 = очень значительное улучшение, 2 = значительное улучшение, 3 = минимальное улучшение, 4 = никаких изменений, 5 = минимальное ухудшение, 6 = намного хуже и 7 = очень сильное ухудшение. Более высокие баллы указывают на худшее состояние. Средний балл по шкале CGI-I определяли методом LOCF.

Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и прекращением исследования из-за НЯ

НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего лекарственный препарат, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением.

Количество участников с НЯ, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными TEAE и TEAE, классифицированными по степени тяжести

НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего лекарственный препарат, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. SAE представляло собой любое НЯ, которое приводит к появлению (или ухудшению любых ранее существовавших) нежелательных признаков, симптомов или медицинских состояний, которые являются фатальными, опасными для жизни, приводят к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, представляют собой врожденную аномалию. врожденный дефект и требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации. TEAE – это любое НЯ после начала лечения или если явление продолжалось по сравнению с исходным уровнем, было связано с лекарственным препаратом или привело к смерти, прекращению, прерыванию или сокращению приема лекарственного препарата. TEAE оценивались по 3-балльной шкале: 1 (легкий: дискомфорт замечен, но нет нарушений повседневной активности), 2 (умеренный: дискомфорт, достаточный для снижения или нарушения нормальной повседневной активности) и 3 (тяжелый: неспособность работать или выполнять свои функции). обычная повседневная деятельность).

Среднее изменение веса по сравнению с базовым уровнем

Сообщалось об изменении веса в килограммах (кг).

Среднее изменение высоты по сравнению с базовым уровнем

Изменение роста регистрировалось в сантиметрах (см).

Среднее изменение индекса массы тела (ИМТ) по сравнению с исходным уровнем

Изменение ИМТ выражалось в килограммах на квадратный метр (кг/м^2).

Среднее изменение окружности талии по сравнению с исходным уровнем

Изменение окружности талии выражалось в см.

Число участников, по крайней мере, с одним проявлением суицидального поведения или суицидальных мыслей, зарегистрированных по шкале оценки тяжести самоубийств Колумбии (C-SSRS)

C-SSRS — это шкала, используемая для регистрации хотя бы одного случая суицидального поведения или суицидальных мыслей. Суицидальное поведение определялось как сообщение о любом из следующих элементов: фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка и подготовительные действия или поведение. Общий балл суицидальных мыслей представляет собой сумму баллов интенсивности пяти пунктов (частота, продолжительность, управляемость, сдерживающие факторы и причины возникновения мыслей). Оценка каждого пункта интенсивности варьируется от 0 (отсутствие) до 5 (наихудшее), а общий балл — от 0 до 25. Более низкие баллы указывают на улучшение.

Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами лабораторных тестов

Потенциально клинически значимые лабораторные показатели включали биохимический анализ сыворотки (включая слепой пролактин), гематологические данные и анализ мочи, как определено в SAP.

Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности

Измерения жизненно важных показателей включали массу тела, систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД). Измерения артериального давления проводились в положениях лежа на спине, сидя и стоя после того, как участник находился в каждом положении не менее 3 минут, как определено в SAP.

Количество участников с потенциально клинически значимыми параметрами электрокардиограммы (ЭКГ)

Записи ЭКГ в двенадцати отведениях были получены после того, как участник лежал на спине и находился в состоянии покоя в течение не менее 5 минут, как это определено в SAP.

Изменение общего балла по шкале Симпсона-Ангуса (SAS) по сравнению с исходным уровнем

SAS состоит из списка из 10 симптомов паркинсонизма (походка, опущение рук, тряска плеч, ригидность локтей, ригидность запястий, вращение головы, постукивание по надпереносью, тремор, слюнотечение и акатизия). Тяжесть каждого пункта оценивалась по 5-балльной шкале от 0 (отсутствие симптомов) до 4 (тяжелое состояние). Общий балл SAS представляет собой сумму баллов по всем 10 пунктам в диапазоне от 0 до 40, где более низкие баллы указывают на менее тяжелое состояние. Среднее значение LS определялось с помощью модели ковариационного анализа (ANCOVA), в которой центр лечения и исследования использовался в качестве основных эффектов, а исходное значение — в качестве ковариаты.

Изменение общего балла по шкале аномальных непроизвольных движений (AIMS) по сравнению с исходным уровнем

Оценка AIMS состоит из 12 пунктов, оценивающих непроизвольные движения: движения лица и рта (4 пункта), движения конечностей (2 пункта) и движения туловища (1 пункт) наблюдались незаметно, когда участник находился в покое, и исследователь также делал глобальные заключения о дискинезиях участника (2 пункта) и стоматологическом статусе (2 пункта). Тяжесть каждого пункта оценивалась по 5-балльной шкале от 0 (отсутствие симптомов) до 4 (тяжелое состояние). Общий балл представляет собой сумму баллов по всем 12 пунктам в диапазоне от 0 до 48, более высокие баллы указывают на тяжелое состояние. Среднее значение LS определялось с помощью модели ANCOVA с центром лечения и исследования в качестве основных эффектов и исходным значением в качестве ковариаты.

Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя по шкале оценки акатизии Барнса (BARS)

BARS состоит из 4 пунктов, связанных с акатизией: объективное наблюдение акатизии исследователем, субъективное чувство беспокойства у участника, субъективный дистресс из-за акатизии и глобальная клиническая оценка акатизии. Первые 3 пункта оценивались по 4-балльной шкале от 0 (отсутствие симптомов) до 3 (тяжелое состояние), а общая клиническая оценка оценивалась по 6-балльной шкале с 0 (отсутствие симптомов). симптомов) до 5 (тяжелая акатизия). Общий балл представляет собой сумму баллов по всем 4 пунктам в диапазоне от 0 до 14, более высокие баллы указывают на тяжелое состояние. Среднее значение LS определялось с помощью модели ANCOVA с центром лечения и исследования в качестве основных эффектов и исходным значением в качестве ковариаты.

Количество участников с тяжелыми психотропными побочными эффектами по оценке Удвалга для рейтинговой шкалы Kliniske Undersogelser (UKU)

Рейтинговая шкала UKU представляет собой полуструктурированное интервью, используемое для оценки побочных эффектов участников, получающих антипсихотические препараты. Шкала разделена на 6 подшкал: психическая, неврологическая, вегетативная, другая, глобальная оценка по субъекту и глобальная оценка врачом. Всего шкала состоит из 48 пунктов, каждый из которых оценивается по 4-балльной шкале (0 = отсутствует; 1 = легкая степень; 2 = средняя степень; 3 = тяжелая степень), а общий балл варьируется от 0 до 144. Более высокие рейтинги указывают на большее обесценение. В этом показателе результатов сообщается о тяжелых побочных эффектах.

Число участников с когнитивными побочными эффектами, оцененными Нью-Йоркской оценкой неблагоприятных когнитивных эффектов нейропсихиатрического лечения (NY-AACENT)

NY-AACENT используется для выявления изменений когнитивных функций после фармакологического или аналогичного лечения неврологических или психиатрических проблем, специально разработан для использования в педиатрической популяции (в возрасте от 12 до 17 лет), но может использоваться и в других возрастных группах, например соответствующий. В этом показателе результатов указывается количество участников, у которых хотя бы один раз наблюдались соответствующие признаки/симптомы.