Pembrolizumab kombinert med bevacizumab med eller uten agonist Anti-CD40 CDX-1140 for behandling av pasienter med tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år.
• Tilbakevendende serøs, endometrioid eller klarcellet tilbakevendende epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft.
• Deltakeren kan enten være platina-sensitiv eller platina-resistent, ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer.
• Forventet levetid over 6 måneder.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Pasienten har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier til stede.
• All gjenværende toksisitet relatert til tidligere anti-kreftbehandlinger (unntatt alopeci, grad 2 fatigue, vitiligo, endokrinopatier på stabil erstatningsterapi, grad 2 nevropati fra taxaner eller platina og grad 2 hørselstap fra platina) må løses til grad 1 alvorlighetsgrad eller mindre (eller returnert til baseline) før mottak av studiebehandling.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): >= 1500 /mcL.
• Blodplater: >= 100 000 / mcL.
• Hemoglobin: >= 9 g/dL eller 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering).
• Kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Urin protein kreatinin ratio (UPCR) < 1 før påmelding.
• Total bilirubin: =< 2 X øvre normalgrense (ULN) unntatt pasienter med Gilberts syndrom eller leverpåvirkning, som må ha en total bilirubin =< 3 mg/dL.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]): =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for deltakere med levermetastaser.
• Albumin: > 2,5 mg/dL.
• Internasjonalt normalisert ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) aktivert partiell tromboplastintid (APTT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Deltakeren må være villig til å gjennomgå kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon innen 7 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet og etter 3 behandlingssykluser og før syklus 4-dag 1 (kun obligatorisk hvis tilgjengelig) og på slutten behandling (valgfritt). Deltakere for hvem nyinnhentede prøver ikke kan gis ved baseline (f.eks. utilgjengelige eller gjenstand for sikkerhetsproblemer), kan sende inn en arkivert prøve, hvis tilgjengelig).
• Deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Deltakere i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 6 måneder etter siste dose med studiemedisin (deltakere i fertil alder er de som ikke har vært i fertil alder). kirurgisk sterilisert eller ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Deltaker (eller juridisk representant) må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av antistoff rettet mot T-celle-sjekkpunkt eller co-stimuleringsveier innen 4 uker, bruk av andre monoklonale terapier innen 4 uker, og all annen immunterapi (tumorvaksine, cytokin eller vekstfaktor gitt for å kontrollere kreften) innen 2 uker før planlagt oppstart av studiebehandling.
• Kjemoterapi innen 21 dager før planlagt oppstart av studiebehandling.
• Eventuelle kinasehemmere innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Eventuelle PARP-hemmere innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose av studiebehandlingen.
• Progresjon på tidligere immunkontrollpunktblokkadeterapi.
• Systemisk strålebehandling innen 4 uker, tidligere fokal strålebehandling innen 2 uker før første dose studiebehandling.
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før administrasjon av studiebehandling.
• Bruk av immundempende medisiner innen 4 uker eller systemiske kortikosteroider innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen. Lokale, inhalerte eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) kan fortsettes dersom pasienten har en stabil dose.

Ikke-absorberte intraartikulære kortikosteroider og erstatningssteroider (=< 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) vil være tillatt.

• Større operasjon innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Kirurgi som krever lokal/epidural anestesi må fullføres minst 72 timer før administrasjon av studiemedikamentet, og pasientene skal være friske.
• Annen tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft eller in situ-kreft; eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 3 år.
• Aktive, ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med hjernemetastaser identifisert ved screening kan screenes på nytt etter at lesjonen(e) har blitt riktig behandlet; Pasienter med behandlede hjernemetastaser bør være nevrologisk stabile i 4 uker etter behandling og før studieregistrering, og avstand fra kortikosteroider i minst 2 uker før administrering av studiemedikamenter, og behandlede lesjoner bør ikke vise ny vekst på ny screening.
• Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt eller har nåværende pneumonitt, inkludert grad 1 (asymptomatisk; kun kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indisert) pneumonitt.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer (mAbs).
• Tidligere terapi med et hvilket som helst anti-CD40-antistoff.
• Overfølsomhet overfor bevacizumab, pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom bortsett fra autoimmun tyreoiditt eller vitiligo.
• Kjent aktiv eller kronisk viral hepatitt eller historie med noen type hepatitt i løpet av de siste 6 månedene.
• Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsykdom (kolitt, Crohns), divertikulitt, irritabel tarmsykdom, cøliaki eller andre alvorlige, kroniske, gastrointestinale tilstander assosiert med diaré. Aktiv eller tidligere systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatose.
• Personen har en akutt infeksjon som krever spesifikk behandling. Akuttbehandling må være fullført innen syv dager før studieregistrering.
• Kjent immunsvikt eller aktivt humant immunsviktvirus (HIV).
• Psykisk svekkelse som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien.
• Pasienten krever eller vil sannsynligvis kreve mer enn en to-ukers kur med kortikosteroider for interkurrent sykdom. Forsøkspersonen må fullføre kuren med kortikosteroider 2 uker før screening for å være kvalifisert.
• Personen har et alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.

• Personen har en klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Ukontrollert hypertensjon
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før påmelding
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
• Personen har organallograft.
• Personen har kliniske symptomer eller tegn på delvis eller fullstendig gastrointestinal obstruksjon eller krever parenteral hydrering og/eller ernæring.
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere.
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin.