Sammenheng mellom HRV og postoperativ mortalitet hos hoftebruddpasienter (HRVHip)

Pasienter med hoftebrudd innlagt på Kongsberg sykehus og o Oslo universitetssykehus mellom 2008 og 2013 ble invitert til å delta i studien. Hemodynamisk ustabile pasienter, pasienter der det var umulig å få et 5 eller 10-minutters EKG-signal (f. på grunn av delirium), pasienter som har vært operert den siste måneden, kreftpasienter, pasienter med hoftebrudd på grunn av høyenergitraumer og pasienter som ble ansett som døende ved innleggelse, ble ekskludert. Et 5-10-minutters EKG-signal ble registrert innen 24 timer etter ankomst preoperativt og digitalisert.

Hjertefrekvens ble innhentet av en Biocom 3000 EKG-opptaker (Kongsberg) og en Biocom 4000 EKG-opptaker (Oslo). Biocom 3000 og 4000 EKG-grensesnittenhetene bruker tørre sølv/sølvklorid-EKG-elektroder festet til pekefingrene på henholdsvis høyre og venstre hånd. Deltakerne ble bedt om å slappe av i 5 minutter. Etterpå ble de koblet til EKG, og det ble oppnådd et kontinuerlig EKG-signal over 10 minutter (Kongsberg) eller 5 minutter (Oslo). Lineære parametere (tidsdomene: SDNN, rMSSD; frekvensdomene: HF, LF, VLF, LF/HF) ble beregnet av en Heart Rhythm Scanner - Versjon 2.0 - (Biocom Technologies - U.S.A). Både signalmåling og prosessering ble gjort i henhold til internasjonale anbefalinger.

Etterforskerne analyserte HRV både i tidsdomene og frekvensdomene. Tidsdomeneanalyse måler intervallene mellom påfølgende normale hjertesykluser. SDNN (standardavviket til NN-intervallene) reflekterer alle de sykliske komponentene som er ansvarlige for variabiliteten i opptaksperioden og korrelerer sterkt med totaleffekten (TP) til frekvensdomenet. rMSSD (root mean square successive difference) beregnes ved å trekke kvadratroten av middelverdien av de kvadrerte NN-intervallene. Hos friske personer er rMSSD-verdien 27 ± 12 ms. Den estimerer høyfrekvente variasjoner i hjertefrekvens og korrelerer tilsvarende for det meste med HF i frekvensdomenet. Endringer i denne parameteren kan vise en redusert parasympatisk tonus og uenighet i sympathovagal aktivitet.

Frekvensdomeneanalyse (effektspektraltetthet) beskriver de periodiske svingningene til hjertefrekvenssignalet, dekomponert ved forskjellige frekvenser og amplituder, og gir informasjon om mengden av deres relative intensitet (kalt kraftvarians) i sinusrytmen til hjertet. Den beregnes ved hjelp av kraftspektral tetthet ved den raske Fourier-transformasjonen. Ofte rapporterte indekser er TP (total effekt), VLF (svært lavfrekvent effekt, < 0,003 -0,04 Hz), LF (lavfrekvent effekt, 0,04-0,15 Hz), HF (høyfrekvent effekt, 0,15-0,4 Hz), og LF/HF-forholdet. Det anbefales ikke å beregne VLF-verdier fra opptak som varer i fem minutter eller mindre fordi VLF har en syklusperiode på 20 sekunder til 5 minutter. Måleperioden bør være minst dobbelt så lang som syklusvarigheten. Etterforskerne brukte derfor kun tidsserier på 10 minutter (fra Kongsberggruppen) for beregning av VLF.

Alle EKG-er ble manuelt redigert i henhold til Task Force of European Society of Cardiology. Hvis de inneholdt mer enn 30 % patologiske QRS-komplekser, ble pasientenes data ekskludert.

Utvalgsstørrelsen ble estimert i henhold til referanseverdier rapportert tidligere. Beregningen tok utgangspunkt i dødelighet som det viktigste utfallet. Med en svært konservativt antatt en 6-måneders mortalitet mellom 3 og 8 %, vil 150 pasienter være tilstrekkelig til å teste hypotesen om at det er en signifikant sammenheng mellom lineære HRV-målinger og dødelighet. Etterforskerne tok imidlertid også opp andre hendelser enn dødelighet, hvorav de fleste forekommer hyppigere.

I den statistiske analysen brukte etterforskerne den uavhengige prøven T-testen for univariat analyse og ANOVA for multivariat analyse. For nominelle data ble Chi-Square-testen eller Fishers eksakte test brukt, etter behov. Ved svært forskjellige gruppestørrelser (i tilfelle av postoperativ lungebetennelse) brukte etterforskerne den ikke-parametriske Mann-Whitney-U-testen. Statistiske analyser ble kjørt av Statistical Package for Social Sciences (SPSS), utgivelse 18.0.3 (september 2010). Verdier er gitt i gjennomsnitt +/- SEM hvis ikke annet er oppgitt.

Hver person i Norge identifiseres med et unikt nummer i det sentrale personregisteret. Avdøde pasienter ble identifisert av det norske sentrale adresseregisteret som gir eksakte data for dødstidspunktet. I tillegg ble pasienter, nære pårørende til pasienter og i noen tilfeller deres fastleger eller sykehjemsleger intervjuet seks måneder postoperativt i Kongsberggruppen vedrørende lungebetennelse, hjertehendelser og hjerneslag. I Oslo-gruppen ble pasienter, nære pårørende til pasienter og i noen tilfeller deres fastleger eller sykehjemsleger intervjuet angående lungebetennelse, hjertehendelser og hjerneslag innen de første seks månedene postoperativt. I begge gruppene ble resultatene av intervjuene kryssvalidert av sykehusjournalene og - hvis relevant - barnehagejournaler om nye sykehusinnleggelser innen seks måneder etter operasjonsdato.

Studieprotokollen ble gjennomgått og godkjent av Regional komité for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk i Sør-Norge (11.1.2008, S-07307b) og personvernombudet ved Oslo universitetssykehus.