- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03442179
Kognitive og nevrofysiologiske utfall assosiert med EEG-veiledet administrering av generell anestesi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hver dag i USA gjennomgår nesten 100 000 pasienter generell anestesi og sedasjon for kirurgiske og diagnostiske prosedyrer. Omtrent 35 % av alle kirurgiske inngrep utføres på voksne eldre enn 65 år. Høy alder har blitt identifisert som en dominerende risikofaktor for postoperativ kognitiv dysfunksjon (POCD) så vel som postoperativ delirium (POD), en mer akutt komplikasjon ved større operasjoner. POD og POCD rapporteres vanligvis som en del av samme kontinuum. Selv om mange faktorer, som kirurgisk stress, betennelse og andre komorbiditeter kan bidra til POCD, er det bevis på at eksponering for anestesi spiller en stor rolle. Prekliniske studier har vist at eksponering for anestesimidler er nevrotoksisk, og at eldre dyr er spesielt sårbare. Det er også generelt forstått at eldre er mer følsomme for anestetika, noe som betyr at lavere doser av bedøvelsesmidler kreves for å indusere og opprettholde bevisstløshet.
Propofol og sevofluran, to av de mest brukte bedøvelsesmidlene, induserer en stereotyp sekvens av hjerneoscillasjoner med økende legemiddelkonsentrasjon. Disse hjernesvingningene er direkte relatert til tilstander av sedasjon og bevisstløshet indusert av anestesimedisiner, og lett observert ved hjelp av EEG. Ved høye konsentrasjoner produserer propofol og sevofluran et mønster som refereres til som burst-undertrykkelse, en dyp tilstand av hjerneinaktivering der hjerneaktivitet avbrytes av lange perioder med nevronal og EEG-stille. Eldre pasienter har langt større sannsynlighet for å være i eksplosjonssuppresjon, selv når aldersjustert anestesidosering brukes. Nyere studier har vist overbevisende bevis for at EEG-utbruddsundertrykkelse under anestesi er en uavhengig risikofaktor for POD og forutsier underskudd i kognitiv funksjon etter operasjon. Siden eksplosjonsundertrykkelse forekommer ved høyere anestesidoser, og ikke er nødvendig for å opprettholde bevisstløshet, er en åpenbar implikasjon at kognitive utfall kan bli forbedret hvis anestesileger brukte EEG for å opprettholde bevisstløshet, men unngå utbruddsundertrykkelse.
Selv om anestesileger og forskere har tatt til orde for bruken av det ubehandlede EEG- og EEG-spektrogrammet som verktøy for å håndtere en pasients bevissthetstilstand under generell anestesi i mange tiår, er det få anestesileger som bruker EEG i sin rutinepraksis. En viktig begrensende faktor har vært fraværet av treningsprogrammer for å lære anestesileger hvordan de skal tolke EEG i sammenheng med deres kliniske praksis. Ved siden av dette problemet har det til dags dato ikke blitt utført studier for å måle fordelene, om noen, ved å bruke det ubehandlede EEG- og EEG-spektrogrammet for anestesibehandling. I denne studien antar etterforskerne at: 1) Anestesileger kan trenes til å lese det ubehandlede EEG- og EEG-spektrogrammet for å håndtere generell anestesi; og 2) EEG-basert anestesibehandling for å opprettholde bevisstløshet, men unngå sprengningsundertrykkelse kan forbedre pasientresultatene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 65 år eller eldre (mann og kvinne) American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk statusklassifisering av I, II eller III.
- Kandidater planlagt for åpne eller laparoskopiske generelle kirurgiske prosedyrer under generell anestesi
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (Nasreddine et al., 2005) score ≥ 26
Ekskluderingskriterier:
- Preoperativ delirium (basert på 3D-CAM)
- Demens (MoCA < 26)
Tidligere historie med psykiatriske eller nevrologiske sykdommer, inkludert:
- Schizofreni
- Parkinsons sykdom
- Epilepsi
- Hjerneskade
- Hjernesvulster/metastaser
- Encefalitt
- Slag
- Narkotika- eller alkoholmisbruk
- Hørsels- eller synshemming
Komorbiditeter:
- Nyresvikt
- Leversvikt
- Hjertefeil
- Luftveissykdommer (KOLS)
- Dårlig kontrollert hypertensjon
- Alvorlig fedme (BMI ≥40 kg/m2)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe
Anestesileger i behandlingsgruppen bruker de ubehandlede EEG-bølgeformene og EEG-spektrogrammet for å opprettholde passende nivåer av bevisstløshet for generell anestesi samtidig som de unngår sprengningsundertrykkelse.
|
anestesilegene (behandlende fakultet, beboere og CRNA-er) i behandlingsgruppen bruker de ubehandlede EEG-bølgeformene og EEG-spektrogrammet for å opprettholde passende nivåer av bevisstløshet for generell anestesi samtidig som de unngår eksplosjonsundertrykkelse.
Tilstedeværelsen av langsomme (0,1-1 Hz) og frontale alfa (8-12 Hz) oscillasjoner på EEG-tidsspor og spektrogram vil bli brukt som indikatorer på anestesi-indusert bevisstløshet hos disse pasientene som får propofol og sevofluran for induksjon og vedlikehold av henholdsvis generell anestesi.
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Anestesileger som behandler pasienter som er tildelt kontrollgruppen, vil administrere hvert anestesimiddel basert på deres kliniske vurdering, ved å bruke standardovervåking som kreves av American Society of Anesthesiologists (ASA), som inkluderer hjerte- og respirasjonsovervåking, men ikke EEG-overvåking.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av postoperativ delirium
Tidsramme: på postoperativ dag 1
|
postoperativt delirium vil bli vurdert ved hjelp av 3-minutters diagnostisk intervju for forvirringsvurderingsmetode (CAM)
|
på postoperativ dag 1
|
|
Postoperativ kognitiv svikt
Tidsramme: en uke før operasjonen og postoperativ dag 7
|
postoperativ kognitiv dysfunksjon vil bli vurdert ved hjelp av Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
|
en uke før operasjonen og postoperativ dag 7
|
|
Intraoperativ Burst Suppression Time
Tidsramme: under det kirurgiske inngrepet under generell anestesi
|
vi vil bruke EEG-dataene som er registrert under den kirurgiske prosedyren for å beregne tiden brukt i burst-undertrykkelse
|
under det kirurgiske inngrepet under generell anestesi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick L. Purdon, PhD, Massachusetts General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Akeju O, Westover MB, Pavone KJ, Sampson AL, Hartnack KE, Brown EN, Purdon PL. Effects of sevoflurane and propofol on frontal electroencephalogram power and coherence. Anesthesiology. 2014 Nov;121(5):990-8. doi: 10.1097/ALN.0000000000000436.
- Androsova G, Krause R, Winterer G, Schneider R. Biomarkers of postoperative delirium and cognitive dysfunction. Front Aging Neurosci. 2015 Jun 9;7:112. doi: 10.3389/fnagi.2015.00112. eCollection 2015.
- Avidan MS, Fritz BA, Maybrier HR, Muench MR, Escallier KE, Chen Y, Ben Abdallah A, Veselis RA, Hudetz JA, Pagel PS, Noh G, Pryor K, Kaiser H, Arya VK, Pong R, Jacobsohn E, Grocott HP, Choi S, Downey RJ, Inouye SK, Mashour GA. The Prevention of Delirium and Complications Associated with Surgical Treatments (PODCAST) study: protocol for an international multicentre randomised controlled trial. BMJ Open. 2014 Sep 17;4(9):e005651. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005651.
- Avidan MS, Jacobsohn E, Glick D, Burnside BA, Zhang L, Villafranca A, Karl L, Kamal S, Torres B, O'Connor M, Evers AS, Gradwohl S, Lin N, Palanca BJ, Mashour GA; BAG-RECALL Research Group. Prevention of intraoperative awareness in a high-risk surgical population. N Engl J Med. 2011 Aug 18;365(7):591-600. doi: 10.1056/NEJMoa1100403.
- BEDFORD PD. Adverse cerebral effects of anaesthesia on old people. Lancet. 1955 Aug 6;269(6884):259-63. doi: 10.1016/s0140-6736(55)92689-1. No abstract available.
- Bennett C, Voss LJ, Barnard JP, Sleigh JW. Practical use of the raw electroencephalogram waveform during general anesthesia: the art and science. Anesth Analg. 2009 Aug;109(2):539-50. doi: 10.1213/ane.0b013e3181a9fc38.
- Besch G, Liu N, Samain E, Pericard C, Boichut N, Mercier M, Chazot T, Pili-Floury S. Occurrence of and risk factors for electroencephalogram burst suppression during propofol-remifentanil anaesthesia. Br J Anaesth. 2011 Nov;107(5):749-56. doi: 10.1093/bja/aer235. Epub 2011 Aug 8.
- Brice DD, Hetherington RR, Utting JE. A simple study of awareness and dreaming during anaesthesia. Br J Anaesth. 1970 Jun;42(6):535-42. doi: 10.1093/bja/42.6.535. No abstract available.
- Brown EN, Lydic R, Schiff ND. General anesthesia, sleep, and coma. N Engl J Med. 2010 Dec 30;363(27):2638-50. doi: 10.1056/NEJMra0808281. No abstract available.
- Bruhn J, Bouillon TW, Shafer SL. Bispectral index (BIS) and burst suppression: revealing a part of the BIS algorithm. J Clin Monit Comput. 2000;16(8):593-6. doi: 10.1023/A:1012216600170.
- Chan MT, Cheng BC, Lee TM, Gin T; CODA Trial Group. BIS-guided anesthesia decreases postoperative delirium and cognitive decline. J Neurosurg Anesthesiol. 2013 Jan;25(1):33-42. doi: 10.1097/ANA.0b013e3182712fba.
- Chemali J, Ching S, Purdon PL, Solt K, Brown EN. Burst suppression probability algorithms: state-space methods for tracking EEG burst suppression. J Neural Eng. 2013 Oct;10(5):056017. doi: 10.1088/1741-2560/10/5/056017. Epub 2013 Sep 10.
- Ching S, Cimenser A, Purdon PL, Brown EN, Kopell NJ. Thalamocortical model for a propofol-induced alpha-rhythm associated with loss of consciousness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 28;107(52):22665-70. doi: 10.1073/pnas.1017069108. Epub 2010 Dec 13.
- Flores FJ, Hartnack KE, Fath AB, Kim SE, Wilson MA, Brown EN, Purdon PL. Thalamocortical synchronization during induction and emergence from propofol-induced unconsciousness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Aug 8;114(32):E6660-E6668. doi: 10.1073/pnas.1700148114. Epub 2017 Jul 25.
- Fritz BA, Kalarickal PL, Maybrier HR, Muench MR, Dearth D, Chen Y, Escallier KE, Ben Abdallah A, Lin N, Avidan MS. Intraoperative Electroencephalogram Suppression Predicts Postoperative Delirium. Anesth Analg. 2016 Jan;122(1):234-42. doi: 10.1213/ANE.0000000000000989.
- Guidera JA, Taylor NE, Lee JT, Vlasov KY, Pei J, Stephen EP, Mayo JP, Brown EN, Solt K. Sevoflurane Induces Coherent Slow-Delta Oscillations in Rats. Front Neural Circuits. 2017 Jul 4;11:36. doi: 10.3389/fncir.2017.00036. eCollection 2017.
- Hussain M, Berger M, Eckenhoff RG, Seitz DP. General anesthetic and the risk of dementia in elderly patients: current insights. Clin Interv Aging. 2014 Sep 24;9:1619-28. doi: 10.2147/CIA.S49680. eCollection 2014.
- Iwakiri H, Nishihara N, Nagata O, Matsukawa T, Ozaki M, Sessler DI. Individual effect-site concentrations of propofol are similar at loss of consciousness and at awakening. Anesth Analg. 2005 Jan;100(1):107-110. doi: 10.1213/01.ANE.0000139358.15909.EA.
- Krenk L, Rasmussen LS. Postoperative delirium and postoperative cognitive dysfunction in the elderly - what are the differences? Minerva Anestesiol. 2011 Jul;77(7):742-9.
- Lewis LD, Ching S, Weiner VS, Peterfreund RA, Eskandar EN, Cash SS, Brown EN, Purdon PL. Local cortical dynamics of burst suppression in the anaesthetized brain. Brain. 2013 Sep;136(Pt 9):2727-37. doi: 10.1093/brain/awt174. Epub 2013 Jul 25.
- Lewis LD, Weiner VS, Mukamel EA, Donoghue JA, Eskandar EN, Madsen JR, Anderson WS, Hochberg LR, Cash SS, Brown EN, Purdon PL. Rapid fragmentation of neuronal networks at the onset of propofol-induced unconsciousness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Dec 4;109(49):E3377-86. doi: 10.1073/pnas.1210907109. Epub 2012 Nov 5.
- Mapleson WW. Effect of age on MAC in humans: a meta-analysis. Br J Anaesth. 1996 Feb;76(2):179-85. doi: 10.1093/bja/76.2.179.
- Marcantonio ER, Ngo LH, O'Connor M, Jones RN, Crane PK, Metzger ED, Inouye SK. 3D-CAM: derivation and validation of a 3-minute diagnostic interview for CAM-defined delirium: a cross-sectional diagnostic test study. Ann Intern Med. 2014 Oct 21;161(8):554-61. doi: 10.7326/M14-0865. Erratum In: Ann Intern Med. 2014 Nov 18;161(10):764.
- Monk TG, Weldon BC, Garvan CW, Dede DE, van der Aa MT, Heilman KM, Gravenstein JS. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery. Anesthesiology. 2008 Jan;108(1):18-30. doi: 10.1097/01.anes.0000296071.19434.1e.
- Myles PS, Leslie K, McNeil J, Forbes A, Chan MT. Bispectral index monitoring to prevent awareness during anaesthesia: the B-Aware randomised controlled trial. Lancet. 2004 May 29;363(9423):1757-63. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16300-9.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991.
- Purdon PL, Pavone KJ, Akeju O, Smith AC, Sampson AL, Lee J, Zhou DW, Solt K, Brown EN. The Ageing Brain: Age-dependent changes in the electroencephalogram during propofol and sevoflurane general anaesthesia. Br J Anaesth. 2015 Jul;115 Suppl 1(Suppl 1):i46-i57. doi: 10.1093/bja/aev213.
- Purdon PL, Pierce ET, Mukamel EA, Prerau MJ, Walsh JL, Wong KF, Salazar-Gomez AF, Harrell PG, Sampson AL, Cimenser A, Ching S, Kopell NJ, Tavares-Stoeckel C, Habeeb K, Merhar R, Brown EN. Electroencephalogram signatures of loss and recovery of consciousness from propofol. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Mar 19;110(12):E1142-51. doi: 10.1073/pnas.1221180110. Epub 2013 Mar 4.
- Purdon PL, Sampson A, Pavone KJ, Brown EN. Clinical Electroencephalography for Anesthesiologists: Part I: Background and Basic Signatures. Anesthesiology. 2015 Oct;123(4):937-60. doi: 10.1097/ALN.0000000000000841.
- Radtke FM, Franck M, Lendner J, Kruger S, Wernecke KD, Spies CD. Monitoring depth of anaesthesia in a randomized trial decreases the rate of postoperative delirium but not postoperative cognitive dysfunction. Br J Anaesth. 2013 Jun;110 Suppl 1:i98-105. doi: 10.1093/bja/aet055. Epub 2013 Mar 28.
- Rundshagen I. Postoperative cognitive dysfunction. Dtsch Arztebl Int. 2014 Feb 21;111(8):119-25. doi: 10.3238/arztebl.2014.0119.
- Schnider TW, Minto CF, Shafer SL, Gambus PL, Andresen C, Goodale DB, Youngs EJ. The influence of age on propofol pharmacodynamics. Anesthesiology. 1999 Jun;90(6):1502-16. doi: 10.1097/00000542-199906000-00003.
- Sebel PS, Bowdle TA, Ghoneim MM, Rampil IJ, Padilla RE, Gan TJ, Domino KB. The incidence of awareness during anesthesia: a multicenter United States study. Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):833-839. doi: 10.1213/01.ANE.0000130261.90896.6C.
- Soehle M, Dittmann A, Ellerkmann RK, Baumgarten G, Putensen C, Guenther U. Intraoperative burst suppression is associated with postoperative delirium following cardiac surgery: a prospective, observational study. BMC Anesthesiol. 2015 Apr 28;15:61. doi: 10.1186/s12871-015-0051-7.
- Steinmetz J, Rasmussen LS. Peri-operative cognitive dysfunction and protection. Anaesthesia. 2016 Jan;71 Suppl 1:58-63. doi: 10.1111/anae.13308.
- Strom C, Rasmussen LS, Sieber FE. Should general anaesthesia be avoided in the elderly? Anaesthesia. 2014 Jan;69 Suppl 1(Suppl 1):35-44. doi: 10.1111/anae.12493.
- Vutskits L, Xie Z. Lasting impact of general anaesthesia on the brain: mechanisms and relevance. Nat Rev Neurosci. 2016 Oct 18;17(11):705-717. doi: 10.1038/nrn.2016.128.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 2017P000413
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på EEG
-
Stanford UniversityNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases...RekrutteringSunn | Kroniske smerter i korsryggenForente stater
-
University of Massachusetts, WorcesterNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)FullførtUnderstrekeForente stater
-
Medical University of South CarolinaColumbia University; University of Wisconsin, Madison; University of Oklahoma og andre samarbeidspartnereRekrutteringSunn | Depresjon - alvorlig depressiv lidelseForente stater
-
McMaster UniversityFullført
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtHode- og nakkekreftForente stater, Kina
-
Mansoura University HospitalFullførtSpesifikk språkvanskerEgypt
-
Andrea Rossetti, MDFullførtKoma | Utfall, fatalt | EEG med unormalt langsomme frekvenser | EEG med periodiske abnormiteterSveits
-
Northwestern UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringTilnærming/unngåelsesatferdForente stater
-
VA Office of Research and DevelopmentPåmelding etter invitasjon
-
Radboud University Medical CenterFullført