Komplementdiagnose av akutt blindtarmbetennelse (CDAA)

Den foreslåtte studien er en pilotstudie på en kohort av deltakere rekruttert ved akuttinnleggelse med akutte smerter i høyre iliac fossa (smerter i høyre nedre del av magen) til Royal Devon & Exeter Hospital Accident & Emergency Department. Pilotforsøket vil samle inn én urinprøve ved innleggelse og blod over et tidsforløp for hver pasient for å registrere blodplasmanivåer av komplementproteiner under sykehusinnleggelser med mistenkt blindtarmbetennelse. Analyseskjemaet er detaljert i tabell 1 nedenfor. Forsøket vil utføre ytterligere komplement-kaskadeaktiveringstester på rutinemessige blodprøver tatt under pasientens opphold på sykehus. I tillegg vil det bli tatt 3 prøveprøver med tidsintervaller som vil fange opp den tidlige komplementkaskaderesponsen. De pasientene som skal til operasjon vil få tatt totalt 5 ekstra prøveprøver, med 2 prøver tatt intraoperativt under anestesi. Fra vår tidligere erfaring i en lignende pilotstudie CPOP (Complement cascade Predictors of Procedural Outcome), har etterforskerne introdusert et "portforbudsvindu" for blodtaking der forsøksprøve nr. 2 og 3 ikke må finne sted mellom midnatt og 0600. timer. Dette for å innlemme pasientenes ønsker og forbedre etterlevelsen av studien. Prøveanalyse vil bli utført parallelt i klinisk kjemi-laboratoriet for analyser av CRP og komplementproteinene C3 og C4. De ekstra prøveanalysene vil bli utført av professor Shaws forskningspostdoktorassistent i klinisk kjemi-laboratoriet og ved Medical School. En fersk frossen urinprøve vil bli hentet fra den rutinemessige urinprøven gitt ved alle innleggelser for RIF-smerter. Denne urinprøven vil bli analysert for komplementaktiveringsprodukter som C3a og C5a. Diagnostiske endepunkter vil bli oppnådd gjennom rutinemessig behandling av disse pasientene og tilgang via sykehusets bildediagnostikk (PACS) og patologi (IHCS) rapporteringssystemet. Disse vil omfatte blindtarmshistologi og mikrobiologi, urinanalyse, blodkulturer, bildediagnostikk og cervikale vattpinner.

Tabell 1 Blodprøveanalyseplan Tidspunkt Tidspunkt for test Rutinetest Ytterligere prøvetest Prøveanalyser Dagstider (eksempel) PM-tider (eksempel)

1. t = 0 Opptak til A&E

   SAMTYKKE RUTINE:

   WCC, CRP, LFT, amylase, koagulering. Urinalyse.

   Om behandlende klinikers skjønn:

   urinkultur, blodkulturer, cervical vattpinner, bildediagnostikk: US, CT, mri. Serum: C3, C4, C3dg, kompliment aktiveringsmarkører

   Urin: komplimenter aktiveringsmarkører f.eks.: C3a, C5a. 09:00 18:00

2. t = 1-4 timer SAMTYKKE (hvis ikke tidligere oppnådd) 09:00 til 13:00 timer 1800 til 22:00
3. t = 4 timer Prøveprøve nr. 1 C3, C4, C3dg, komplimentaktiveringsmarkører 13:00 t 22:00

4. t =8t Prøveprøve nr. 2 C3, C4, C3dg, komplimentaktiveringsmarkører 17:00 02:00

   Ingen handling: «blodtakende portforbud»

5. t = 12 timer Prøveprøve NR. 3 C3, C4, C3dg, kompliment aktiveringsmarkører 21:00 timer 06:00 timer

   Ingen handling: «blodtakende portforbud»

6. t = 23 timer RUTINE C3, C4, C3dg, kompliment aktiveringsmarkører 08:00 t = 14 t 08:00
7. t = 47 timer RUTINE C3, C4, C3dg, kompliment aktiveringsmarkører 08:00 timer t = 38 timer 08:00 timer

8. t = 71 timer

   Noen pasienter utskrevet

   Noen pasienter for laparoskopi RUTINE C3, C4, C3dg, kompliment aktiveringsmarkører 08:00 t = 62 t 08:00

9. Hvis for operasjon:

   t = surg0

   På induksjonsforsøk Prøve nr. 4 C3, C4, C3dg, komplimentaktiveringsmarkører, CRP 09:00 timer t = surg 0 21:00 timer

10. t = bølge 45 min

    Slutt på operasjonen Patologi: appendixprøve Mikrobiologi: appendix-pinneprøver Forsøksprøve NR. 5 C3, C4, C3dg, komplimentaktiveringsmarkører, CRP 09:45 timer t = surg 60 min 22:00 timer

11. t = x d, y h (dager, timer fra t0) Rutineprøver etter hvert som de oppstår C3, C4, C3dg, komplimentaktiveringsmarkører, CRP
12. Utflod

Hvis gjeninnlagt innen 14 dager

tR=x d, y h(dager, timer fra t0) RUTINE C3, C4, C3dg, komplimentaktiveringsmarkører, CRP

Analysene som er distribuert for CDAA-pilotforsøket vil inkludere de nåværende biomarkørene for komplementforbruk, C3 og C4, tilgjengelig i klinisk kjemi-laboratoriet; i tillegg vil etterforskerne bruke et panel med aktiveringsmarkører inkludert C3dg, C4d, Bb og TCC som er utviklet under den kliniske CPOP-studien. Prof Shaws gruppe har nå lang erfaring med utvikling, optimalisering og internrevisjon av aktiveringsanalysene. Analysen for studien vil bli utført i Prof Shaws laboratorium parallelt med det klinisk kjemilaboratoriet som vil være ansvarlig for å produsere alikvoter fra plasmaet