Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multisenter, åpen, randomisert klinisk studie for å vurdere effektivitet og sikkerhet av 3 doser Myrcludex B i 24 uker i kombinasjon med tenofovir sammenlignet med tenofovir alene for å undertrykke HBV-replikasjon hos pasienter med kronisk hepatitt D

13. april 2021 oppdatert av: Hepatera Ltd.
Dette er en multisenter, åpen, randomisert klinisk studie for å vurdere effektivitet og sikkerhet av 3 doser Myrcludex B i 24 uker i kombinasjon med tenofovir sammenlignet med tenofovir alene for å undertrykke HBV-replikasjon hos pasienter med kronisk hepatitt D

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen, randomisert fase II-studie.

Studien vil bli utført i Russland og Tyskland. Studien er designet for å evaluere fordelen med 3 MXB-doser versus observasjon hos pasienter på bakgrunnsterapi med tenofovir, som lider av hepatitt delta med svært begrensede terapeutiske muligheter; Pasientene vil bli randomisert 1:1:1:1 i 3 behandlingsarmer og en observasjonsarm. Pasienter med kompensert cirrhose ved screening vil bli stratifisert for å tillate lignende fordeling i hver behandlingsarm. Hvis pasienter ikke fikk behandling med nukleosid/nukelotidanalog, vil komparator-/bakgrunnsmedisinen startes etter kvalifikasjonsbekreftelsen, i 12 uker før randomiseringsbesøket; pasienter som tidligere har fått tenofovir vil fortsette doseringen; Pasienter på annen nukleosid/nukleotidanalog vil bli byttet til tenofovir. Observasjon anses som en adekvat kontrollgruppe, da daglige placebo-injeksjoner i 24 uker anses som ikke gjennomførbare og etisk tvilsomme.

Det er planlagt å screene 200 pasienter, og 120 pasienter skal randomiseres i fire behandlingsarmer i forholdet 1:1:1:1.

  • Arm A (30 pasienter): Myrcludex B, 2 mg/dag subkutant (s.c.) i 24 uker + tenofovir med en ytterligere oppfølgingsperiode på 24 uker med fortsatt tenofovirbehandling.
  • Arm B (30 pasienter): Myrcludex B, 5 mg/dag subkutant (s.c.) i 24 uker + tenofovir med en ytterligere oppfølgingsperiode på 24 uker med fortsatt tenofovirbehandling.
  • Arm C (30 pasienter): Myrcludex B, 10 mg/dag subkutant (s.c.) i 24 uker + tenofovir med en ytterligere oppfølgingsperiode på 24 uker med fortsatt tenofovirbehandling.
  • Arm D (30 pasienter): tenofovirbehandling i 48 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen
        • State Budgetary educational institution of higher professional education "South Ural State Medical University" Ministry of healthcare
      • Kazan, Den russiske føderasjonen
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Infectious Diseases Hospital named after Prof. A.F. Agafonov "(SAHI RCID)
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Federal Budget Institution of Science "Central Research Institute of Epidemiology" of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • LLC "Clinic of Modern Medicine"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F. Vladimirskiy
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • State Budget Health Institution of Moscow "Infectious Clinical Hospital No. 1 of the Moscow Healthcare Department"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • State Budgetary Healthcare Institution "Moscow Clinical Scientific and Practical Center of the Department of Public Health of Moscow"
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "Novosibirsk State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Samara, Den russiske føderasjonen
        • Medical Company "Hepatolog"
      • Stavropol', Den russiske føderasjonen
        • Stavropol regional clinical hospital
      • Yakutsk, Den russiske føderasjonen
        • State Budgetary institution of the Republic of Sakha (Yakutia) "Yakutsk Clinical Hospital"
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • Ifi-Institut für interdisziplinäre Medizin an der Asklepios Klinik St. Georg
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Medizinische Klinik Studienambulanz Hepatologie
      • Hannover, Tyskland
        • Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland
        • UniversitätsKlinikum Heidelberg - Medizinische Klinik, Abteilung Klinische Pharmakologie & Pharmakoepidemiologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder fra 18 til 65 år inkludert på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema.
  2. Positivt serum HBsAg i minst 6 måneder før screening.
  3. Positivt serum anti-HDV antistoff i minst 6 måneder før screening.
  4. Positive PCR-resultater for serum HDV RNA ved screening.
  5. Pasienter med levercirrhose, uavhengig av tidligere interferonbehandling.
  6. Pasienter uten levercirrhose, som mislyktes med tidligere interferonbehandling eller som, etter etterforskerens oppfatning, slik behandling for tiden er kontraindisert (inkludert historie med interferonintoleranse).
  7. Alaninaminotransferasenivå >1 x ULN, men mindre enn 10 x ULN.
  8. Tidligere behandling med nukleotid/nukleosidanalog innen minst 12 uker før planlagt oppstart av studiebehandling eller forsøkspersons vilje til å ta tenofovir i minst 12 uker før planlagt oppstart av studiebehandling.
  9. Negativ uringraviditetstest for kvinner i fertil alder.

  10. Inkluderingskriterier for kvinnelige fag:

    • Postmenopausal i minst 2 år, eller
    • Kirurgisk steril (total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, stifter eller annen type sterilisering), eller
    • Avholdenhet fra heterofile samleie gjennom hele studiet, eller
    • Vilje til å bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisinen.
  11. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke en svært effektiv prevensjon gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisinen.
  12. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Child-Pugh-poengsum på B-C eller over 6 poeng.
  2. HCV eller HIV samtidig infeksjon. Personer med anti-HCV-antistoffer kan registreres hvis screening av HCV RNA-testen er negativ.
  3. Kreatinin clearance
  4. Total bilirubin ≥ 2mg/dL. Pasienter med høyere totale bilirubinverdier kan inkluderes etter konsultasjon med studiens medisinske monitor, dersom en slik økning tydelig kan tilskrives Gilberts syndrom assosiert med lavgradig hyperbilirubinemi.
  5. Eventuelle tidligere eller nåværende ondartede neoplasmer, inkludert leverkarsinom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Myrcludex B, 2 mg/dag subkutant (s.c.) i 24 uker + tenofovir med en ytterligere oppfølgingsperiode på 24 uker med fortsatt tenofovirbehandling.
Legemiddel: Myrcludex B
2 mg, en gang daglig, subkutant
Legemiddel: Tenofovir
tenofovirdisoproksil 245 mg, tilsvarende tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg
Andre navn:
  • Viread
Eksperimentell: Arm B
Myrcludex B, 5 mg/dag subkutant (s.c.) i 24 uker + tenofovir med en ytterligere oppfølgingsperiode på 24 uker med fortsatt tenofovirbehandling.
Legemiddel: Tenofovir
tenofovirdisoproksil 245 mg, tilsvarende tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg
Andre navn:
  • Viread
Legemiddel: Myrcludex-B
5 mg, en gang daglig, subkutant
Legemiddel: Myrcludex-B
10 mg, en gang daglig, subkutant
Eksperimentell: Arm C
Myrcludex B, 10 mg/dag subkutant (s.c.) i 24 uker + tenofovir med en ytterligere oppfølgingsperiode på 24 uker med fortsatt tenofovirbehandling.
Legemiddel: Tenofovir
tenofovirdisoproksil 245 mg, tilsvarende tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg
Andre navn:
  • Viread
Legemiddel: Myrcludex-B
5 mg, en gang daglig, subkutant
Legemiddel: Myrcludex-B
10 mg, en gang daglig, subkutant
Aktiv komparator: Arm D
tenofovirbehandling i 48 uker
Legemiddel: Tenofovir
tenofovirdisoproksil 245 mg, tilsvarende tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg
Andre navn:
  • Viread

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HDV RNA-respons ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
HDV RNA negativering eller reduksjon med ≥2 log10 fra baseline til uke 24
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Holdbarhet av HDV RNA-respons
Tidsramme: 48 uker
Holdbarhet av HDV RNA-respons til 24 uker etter behandling
48 uker
Kombinert respons: HDV RNA-respons og normal ALT ved behandlingsuke 24
Tidsramme: 24 uker
Kombinert respons: HDV RNA negativering eller ≥2 log reduksjon og normal ALAT ved behandlingsuke 24
24 uker
Endringer i ALT-verdier
Tidsramme: 24 og 48 uker
Endringer i ALT-verdier ved uke 24 og uke 48 sammenlignet med baseline.
24 og 48 uker
Endring (fravær av økning) i fibrosemarkør
Tidsramme: 24 og 48 uker
Endring (fravær av økning) i fibrosemarkør: serum alfa-2-makroglobulin ved uke 24 og uke 48 sammenlignet med baseline
24 og 48 uker
Endring i hepatitt B overflateantigen
Tidsramme: 24 og 48 uker
Endringer i hepatitt B overflateantigen (HBsAg) (definert som nedgang i HBsAg-nivåer, forsvinning av HBsAg og HBsAg serokonvertering til anti-HBsAg) ved uke 24 og uke 48 sammenlignet med baseline
24 og 48 uker
Endring i HBV DNA-nivåer ved uke 24 og uke 48 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 24 og 48 uker
Endring i hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer ved uke 24 og uke 48 sammenlignet med baseline.
24 og 48 uker
Fravær av en fibroseprogresjon i henhold til funnene av forbigående elastometri
Tidsramme: 24 uker
Nedgang i leverstivhet og fravær av fibroseprogresjon i henhold til funnene av forbigående elastometri (fibroscan) ved uke 24 sammenlignet med baseline
24 uker
Antall deltakere med forbedring av histologiske funn i henhold til leverbiopsiresultatene
Tidsramme: 24 uker

Endring (forbedring/forverring) i fibrose og histologisk aktivitetsstadium i henhold til resultatene fra leverbiopsistudiene ved uke 24 sammenlignet med baseline.

Leverfibrose ble evaluert av histologiske stadiesystemer med stadium 0 som tilsvarer fravær av fibrose og med den høyeste poengsummen (siste stadiet i alle systemer) som tilsvarer cirrhose.

Forbedring er definert som en reduksjon på minst 1 poeng i histologiske stadiesystemer; forverring er definert som en økning på minst 1 poeng.

Data bør tolkes med forsiktighet på grunn av lavt antall tilgjengelige parede biopsier.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hepatera Ltd.

Samarbeidspartnere

Data Matrix Solutions

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Heiner Wedemeyer, MD,PhD, Dept. of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology Medizinische Hochschule Hannover

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

6. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MYR 202

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myrcludex B

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jordan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere