Spironolakton versus indapamid hos overvektige og hypertensive pasienter

Tiaziddiuretika har vært mye brukt for behandling av essensiell hypertensjon, spesielt hos pasienter med saltsensitiv hypertensjon. De nyeste retningslinjene fortsetter å anbefale tiaziddiuretika som førstelinjemidler for alle pasienter med hypertensjon til tross for potensielle metabolske bivirkninger som hypokalemi, hypertriglyseridemi, nedsatt glukosetoleranse og økning i serumkolesterol og urinsyre. Imidlertid anbefales mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA), som spironolakton eller eplerenon, hovedsakelig brukt til pasienter med resistent hypertensjon eller hjertesvikt fordi de aldri har blitt evaluert for effektivitet for å redusere kardiovaskulære hendelser hos ukompliserte pasienter med hypertensjon. Det er faktisk påvist at MRA reduserte total dødelighet eller kardiovaskulær død hos pasienter med systolisk hjertesvikt med alvorlige eller milde symptomer og hos pasienter som gjennomgår hemodialyse for kronisk nyredysfunksjon. Dyrestudier viste at MRA-er induserer gunstige endringer i venstre ventrikkel-remodellering og forhindrer eller delvis reverserer hjertefibrose og patologisk hypertrofi som bidrar til utviklingen av diastolisk hjertesvikt. MRA har også vist seg å redusere betennelse og myokardfibrose hos pasienter med fedme og metabolsk syndrom. Av interesse er det nylige funnet i EMPHASIS-HF-studien der nesten all fordelen med eplerenon ble funnet hos pasienter med økt midjeomkrets. Derfor har etterforskerne grunn til å tro at MRA-er vil være mer effektive enn tiaziddiuretika for å forhindre skade på målorganer og kan brukes i første omgang hos pasienter med essensiell hypertensjon og visceral fedme. I den foreslåtte studien planla etterforskerne å randomisere 400 pasienter med essensiell hypertensjon og økt midjeomkrets for å få spironolakton eller indapamid i kombinasjon med amlodipin i 12 måneder. Effekten av de to diuretika på målorganskade oppdaget ved endringer i venstre atrievolumindeks (LAVI) ved ekkokardiografi som reflekterer venstre ventrikkels diastolisk dysfunksjon eller endringer i carotis-femoral pulsbølgehastighet (PWV) som reflekterer arteriell stivhet vil bli sammenlignet. Hvis det beviser at spironolakton som førstelinjede antihypertensive medisiner er mer effektivt enn indapamid i målorganbeskyttelse, vil etterforskerne foreslå en storskala kardiovaskulær resultatforsøk for å evaluere kardiovaskulære hendelser hos pasienter med essensiell hypertensjon og visceral fedme.