Sikkerhet og farmakokinetikk til Halix(TM) Albuterol Engangsdose engangsinhalator versus Albuterol MDI

Inklusjonskriterier: Emner må oppfylle ALLE følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding i studien.

1. Har gitt skriftlig informert samtykke
2. Snakker og forstår engelsk
3. Menn eller kvinner 18 til 55 år (inkludert) ved samtykkebesøket
4. Ikke-røyker eller eks-røyker som har avstått fra å røyke i minst 1 år før samtykkebesøket og som har ≤ 15 pakker/års historie med sigarettbruk hele livet
5. Har ingen historie med bruk av nikotintyggegummi, nikotinplaster, e-sigaretter/damppreparater i løpet av de 3 månedene før samtykkebesøket
6. Har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 35,0 (beregnet som kg/m2)
7. Har aldri hatt en diagnose av astma, anstrengelsesutløst bronkospasme, kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen kronisk luftveissykdom eller kronisk øvre luftveistilstand (sesongbetinget eller flerårig allergisk rhinitt er ikke utelukkende; nesepolypektomi innen 12 måneder før screeningen Besøk er ekskluderende
8. Har en FEV1 ≥ 80 % av antatt normal for alder, kjønn, høyde og etnisitet (prosenten av antatte normale verdier for FEV1 vil bli beregnet ved hjelp av National Health and Nutrition Examination Survey III [NHANES III]) beregning ved screeningbesøket
9. Har et FEV1/FVC-forhold ≥ 0,70 ved screeningbesøket
10. Evne til å opprettholde en maksimal inspiratorisk strømningshastighet på minst 60 l/min målt av In-check DIAL-enheten ved middels motstandsinnstilling.
11. Ved screeningbesøket demonstrerer tilstrekkelig forståelse for og evne til å lykkes med å inhalere fra en MDI som bestemt av etterforskeren og gjennom demonstrert vellykket bruk av Vitalograph® aerosol inhalasjonsmonitor (AIM™) (trenings-/valideringsenhet for MDI) ved bruk av en placebo MDI beholder.

[Merk: potensielle forsøkspersoner som ikke kan demonstrere vellykket MDI-teknikk med AIM-enheten (med placebobeholder) etter klinikkopplæring ved screeningbesøket, vil ikke være kvalifisert for fortsatt deltakelse i studien.] 12. Ved screeningbesøket demonstrerer tilstrekkelig forståelse for og evne til å lykkes med å inhalere ved bruk av Halix™ UDDI [Merk: en placebo UDDI som ikke inneholder noe medikamentpulver vil bli levert for hvert potensielt forsøksperson for å bli kjent med inhalatoren og praktisere inhalasjonsteknikken] [ Merk: potensielle forsøkspersoner som ikke kan demonstrere vellykket inhalasjonsteknikk ved bruk av Halix™ UDDI etter klinikkopplæring ved screeningbesøket, vil ikke være kvalifisert for fortsatt deltakelse i studien].

13. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av studieprotokollen, inkludert å unngå bruk av visse samtidige medisiner og delta på de nødvendige klinikkbesøkene (dvs. har ingen motstridende planer som vil forby oppmøte ved planlagte studiebesøk inkludert hvert av de tre behandlingsdagsbesøkene)

-

Eksklusjonskriterier: Emner vil bli ekskludert fra deltakelse i studien hvis NOEN av følgende kriterier er tilstede:

1. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (CBP) som ikke bruker pålitelig prevensjon (f.eks. abstinens, dobbel barrieremetode, oral/implanterbar/transdermal prevensjon, Depo-Provera, intrauterin enhet); en kvinne har CBP med mindre hun er premenarkal, er minst 2 år postmenopausal, er uten livmor og/eller begge eggstokkene, har hatt en bilateral tubal ligering, eller har gjennomgått Essure-prosedyren med bekreftelse på tubal blokkering.

   [Merk: Hvis en kvinne identifiseres som mindre enn 2 år postmenopausal, vil en serumfollikkelstimulerende hormon (FSH)-bestemmelse bli utført som en del av screeningslaboratorievurderinger. Hvis et FSH-resultat på < 40 mIU/ml oppnås, vil kvinnen bli fastslått å ha CBP og hennes manglende vilje til å bruke pålitelig prevensjon som definert ovenfor vil være ekskluderende for studien.]

2. En kvinne som er gravid (har en positiv serumgraviditetstest ved screening), ammer, eller sannsynligvis/planlegger å bli gravid under studien
3. Vitale tegn ved screeningbesøket (etter minst 2 minutter sittende i hvile) som viser SBP enten < 80 mmHg eller >150 mmHg; DBP > 90 mmHg; eller HR enten < 40 bpm eller > 100 bpm (vitale tegn utenfor disse kriteriene kan gjentas én gang etter en ekstra sittende hvileperiode på minst 2 minutter - hvis eksklusjonskriteriene for vitale tegn ikke er oppfylt etter gjentatte målinger av SBP, DBP, eller HR, screening kan fortsette)
4. Legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse for enhver akutt luftveistilstand i de 3 månedene før screeningbesøket
5. Mottar for tiden farmakologisk behandling for diabetes eller hypertensjon
6. Anamnese med akutt eller kronisk lever- og gallelidelse eller dokumentert økning av alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) 2 eller flere ganger øvre grense for det normale (ULN) laboratoriereferanseområdet i løpet av de 12 månedene før samtykkebesøket,

7. Kliniske laboratorieresultater (etter ≥4 timer faste) ved screeningbesøket som viser ett eller flere av følgende:

   • hemoglobin < 13,5 g/dL hos mannlige forsøkspersoner; < 12 g/dL hos kvinnelige forsøkspersoner
   • hematokrit < 38 % hos mannlige forsøkspersoner; <35 % i kvinnelige forsøkspersoner
   • totalt antall hvite blodlegemer (WBC) < 2500 celler/mm3
   • blodplateantall < 150 000 celler/mm3
   • serumglukose < 80 mg/dL eller > 120 mg/dL
   • serumkalium < 3,5 mmol/L eller > 5,2 mmol/L
   • ALT eller AST > 2,0 ganger ULN
   • alkalisk fosfatase (ALP) > 1,5 ganger ULN
   • serumkreatinin > 1,5 ganger ULN
   • positiv serum hCG (kun kvinnelige forsøkspersoner)
   • positiv serologisk test for HBsAg, anti-HCV-antistoff eller HIV-antistoff
   • etter etterforskerens mening viser et urinanalyseresultat som viser medisinsk signifikant abnormitet
   • positiv undersøkelse av medisiner for urin [Unntak: undersøkelse av medisiner for urin oppdager bevis på en autorisert foreskrevet medisin]
   • positiv urin cotinin test
8. Tilstedeværelse av enhver ukontrollert (i etterforskerens medisinske mening) systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
9. Elektrokardiogram oppnådd ved screeningbesøk som viser medisinsk signifikante abnormiteter (f.eks. venstre grenblokk, hyppige premature ventrikkelsammentrekninger, kronisk atrieflimmer eller QTc-intervallforlengelse > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner)
10. Har en FEV1 < 80 % av det som er spådd for alder, kjønn, høyde og etnisitet ved screeningbesøket basert på NHANES III-beregning.
11. Har et FEV1 / FVC-forhold < 0,70
12. Manglende evne til å opprettholde en maksimal inspiratorisk strømningshastighet på 60 l/min eller høyere
13. Tilstedeværelse av en nåværende tilstand (f.eks. alkoholisme [eller forbruk av betydelige mengder alkohol], narkotikamisbruk eller psykiatrisk tilstand) som gjør det usannsynlig at kravene til forsøkspersonens deltakelse i protokollen vil bli oppfylt
14. Anamnese med allergisk reaksjon (kjent overfølsomhet) overfor albuterolsulfat og/eller laktose, uansett formulering, eller historie med alvorlig overfølsomhet overfor melkeproteiner
15. Nåværende deltakelse i en legemiddel-, legemiddel-/enhets- eller biologisk undersøkelsesforskningsstudie eller deltakelse i en medisin-, stoff-/enhets- eller biologisk undersøkelsesstudie innen 30 dager før screeningbesøket
16. En elektiv kirurgisk eller medisinsk prosedyre er for øyeblikket planlagt eller planlagt utført i løpet av studien (dette utelukker rutinemessige immunterapi/desensibiliseringsprosedyrer som utføres på en vanlig tidsplan og har vært uendret i minst 3 måneder før screeningbesøket)
17. Tilstedeværelse av en klinisk diagnostisert øvre luftveisinfeksjon innen 14 dager før screeningbesøket

18. Har gjennomgått nasal polypektomi innen 12 måneder før screeningbesøket

    -