En studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, mateffekten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til FOR-6219

DEL I og II (postmenopausale kvinner):

Inklusjonskriterier:

• Friske, kaukasiske kvinnelige frivillige mellom 45 og 65 år (inklusive) ved screening.
• Kvinnelige frivillige må enten være naturlig (spontant) postmenopausale: Naturlig (spontan) postmenopause er definert som amenoréisk i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak med et screening follikkelstimulerende hormonnivå >25,8 IE/L og 17β-østradiolserum nivåer mindre enn 183 pmol/L (eller de lokale laboratorienivåene for postmenopause) ELLER må ha hatt en bilateral ooforektomi/bilateral salpingo-ooforektomi. Hysterektomierte kvinner kan bare inkluderes dersom de har hatt bilateral ooforektomi.
• Frivillige som ikke tar hormonbehandling (HRT).
• Har en kroppsvekt mellom 50 kg og 100 kg inkludert og en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0-32,0 kg/m^2 inkludert.
• Tilfredsstillende medisinsk vurdering uten klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og klinisk laboratorieevaluering (hematologi, biokjemi, koagulasjon og urinanalyse) som er rimelig sannsynlig å forstyrre frivillighetens deltakelse i eller evne til å fullføre studien som vurdert av etterforskeren.
• Evne til å gi skriftlig, personlig signert og datert informert samtykke til å delta i studien, i samsvar med International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (R2) (2016) og gjeldende regelverk, før man fullfører evt. studierelaterte prosedyrer.
• Evne til å svelge flere kapsler om gangen eller (fortløpende) én kapsel om gangen.
• En forståelse, evne og vilje til fullt ut å følge studieprosedyrer og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Postmenopausale kvinner med mindre enn 12 måneders amenoré eller kvinner med amenoré på grunn av andre medisinske årsaker.
• Nåværende eller tilbakevendende sykdom (f.eks. kardiovaskulær, hematologisk, nevrologisk, endokrin, immunologisk, nyre-, lever- eller gastrointestinale eller andre tilstander) som kan påvirke virkningen, absorpsjonen eller disponeringen av FOR-6219, eller kan påvirke kliniske vurderinger eller kliniske laboratorieevalueringer .
• Nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom som ikke er stabil eller kan kreve en endring i behandling, bruk av forbudte terapier under studien eller som gjør at forsøkspersonen sannsynligvis ikke fullt ut vil oppfylle kravene til studien eller fullføre studien, eller noen tilstand. som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller studieprosedyrene.
• Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, kan påvirke resultatet av studien, eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Historien eller tilstedeværelsen av noen av følgende hjertetilstander: kjente strukturelle hjerteabnormiteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbakevendende, idiopatisk synkope; treningsrelaterte klinisk signifikante hjertehendelser.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG eller klinisk viktige abnormiteter som kan forstyrre tolkningen av korrigerte QT (QTc) intervallendringer.

• Har vitale tegn konsekvent utenfor følgende normalområde. Ryggliggende blodtrykk (etter minst 5 minutters liggende hvile):

  • Systolisk blodtrykk: 90 - 145 mmHg.
  • Diastolisk blodtrykk: 40 - 95 mmHg.
• Positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening.
• Bevis på graviditet.
• Alle andre unormale funn på vitale tegn, EKG, fysisk undersøkelse eller laboratorieevaluering av blod- og urinprøver som etterforskeren vurderer som sannsynlig å forstyrre studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta.
• Positive testresultater for alkohol eller narkotikamisbruk.
• Anamnese eller kliniske bevis på rus- og/eller alkoholmisbruk innen to år før screening.
• Bruk av tobakk i enhver form (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster, elektroniske sigaretter) innen tre måneder før den planlagte første doseringsdagen.
• Har brukt noen medisiner som enten hemmer eller induserer CYP3A4 innen 28 dager eller 10 halveringstider (den som er lengst) før den planlagte første doseringsdagen. I tillegg må forsøkspersoner ikke ha inntatt andre stoffer som er kjent for å være potente hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP P450s) i løpet av de to ukene før den planlagte første studiemedikamentadministrasjonen.
• Har brukt andre reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert urte- eller homøopatiske preparater; unntatt vitamin-/mineraltilskudd og sporadiske paracetamol) innen 14 dager eller 10 halveringstider (det som er lengst) før den planlagte første doseringsdagen Det er sannsynlig at etterforskerens dommere vil forstyrre studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta.
• Inntak av urtemidler eller kosttilskudd som inneholder johannesurt i de 3 ukene før planlagt dag 1 i doseringsperioden.
• Har mottatt et undersøkelsesprodukt eller blitt behandlet med en undersøkelsesenhet innen 90 dager før første legemiddeladministrering og vil ikke starte noen annen undersøkelsesprodukt eller enhetsstudie innen 90 dager etter siste studiemedisin.
• Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet, enhver nær beslektet forbindelse eller noen av de angitte ingrediensene.
• Anamnese med betydelig allergisk reaksjon (anafylaksi, angioødem) på ethvert produkt (mat, farmasøytisk, etc.).
• Har donert eller mistet 400 ml blod eller mer i løpet av de siste 16 ukene før den første doseringsdagen.
• Har en mental inhabilitet eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse, samarbeid og etterlevelse av studiekravene.
• En manglende evne til å følge en standardisert diett og måltidsplan eller manglende evne til å faste, etter behov under studien.
• Tidligere skjermfeil (hvor årsaken til skjermfeilen ikke anses å være midlertidig), randomisering, deltakelse eller påmelding i denne studien. Emner som i utgangspunktet mislyktes på grunn av midlertidige ikke-medisinsk signifikante problemer, er kvalifisert for ny screening når årsaken er løst.

DEL III (premenopausale kvinner):

Inklusjonskriterier:

• Friske kvinnelige frivillige mellom 18-39 år (inklusive) ved screening og ikke planlegger graviditet i løpet av måneden etter studiens fullføring.
• Personen er premenopausal med en regelmessig ovulatorisk menstruasjonssyklus med et intervall på 26-31 dager basert på sykehistorie i løpet av de siste 3 månedene og som bekreftet av kontrollmenstruasjonssyklusen før dosering.
• Frivillige som ikke tar p-piller.
• Har en kroppsvekt mellom 45 kg og 90 kg inklusive og en kroppsmasseindeks (BMI mellom 18,0-30,0 kg/m^2 inkludert).
• Tilfredsstillende medisinsk vurdering uten klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og klinisk laboratorieevaluering (hematologi, biokjemi, koagulasjon og urinanalyse) som er rimelig sannsynlig å forstyrre den frivilliges deltakelse i eller evne til å fullføre studien som vurdert av etterforskeren.
• Tilfredsstillende medisinsk vurdering uten klinisk signifikante eller relevante abnormiteter bestemt ved gynekologisk undersøkelse og transvaginal ultralyd (TVUS), som ville forstyrre vurderingen av endometrietykkelsen eller endometriebiopsi.
• Evne til å gi skriftlig, personlig signert og datert informert samtykke til å delta i studien, i samsvar med ICH Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (R2) (2016) og gjeldende regelverk, før du fullfører noen studierelaterte prosedyrer.
• Evne til å svelge flere kapsler om gangen eller (fortløpende) én kapsel om gangen.
• En forståelse, evne og vilje til fullt ut å følge studieprosedyrer og restriksjoner.
• Forsøkspersonene må samtykke i å bruke de studiespesifikke prevensjonsmetodene fra screening opp til 30 dager etter oppfølgingsbesøket.

Ekskluderingskriterier:

• Postmenopausale kvinner, definert som med mer enn 12 måneders amenoré.
• Nåværende eller tilbakevendende sykdom (f.eks. kardiovaskulær, hematologisk, nevrologisk, endokrin, immunologisk, nyre-, lever- eller gastrointestinale eller andre tilstander) som kan påvirke virkningen, absorpsjonen eller disponeringen av FOR-6219, eller kan påvirke kliniske vurderinger eller kliniske laboratorieevalueringer .
• Aktuell eller tilbakevendende gynekologisk sykdom som kan påvirke de kliniske vurderingene.
• Nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom som ikke er stabil eller kan kreve en endring i behandling, bruk av forbudte terapier under studien eller som gjør at forsøkspersonen sannsynligvis ikke fullt ut vil oppfylle kravene til studien eller fullføre studien, eller noen tilstand. som utgjør en unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller studieprosedyrene.
• Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, kan påvirke resultatet av studien, eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Historien eller tilstedeværelsen av noen av følgende hjertetilstander: kjente strukturelle hjerteabnormiteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbakevendende, idiopatisk synkope; treningsrelaterte klinisk signifikante hjertehendelser.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG eller klinisk viktige abnormiteter som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer.

• Har vitale tegn konsekvent utenfor følgende normalområde. Ryggliggende blodtrykk (etter minst 5 minutters liggende hvile):

  • Systolisk blodtrykk: 90 - 140 mmHg.
  • Diastolisk blodtrykk: 40 - 90 mmHg.
• Positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening.
• Bevis på graviditet
• Alle andre unormale funn på vitale tegn, EKG, fysisk undersøkelse eller laboratorieevaluering av blod- og urinprøver som etterforskeren vurderer som sannsynlig å forstyrre studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta.
• Positive testresultater for alkohol eller narkotikamisbruk.
• Anamnese eller kliniske bevis på rus- og/eller alkoholmisbruk innen to år før screening.
• Bruk av tobakk i enhver form (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster, elektroniske sigaretter) innen tre måneder før den planlagte første doseringsdagen.
• Har brukt noen medisiner som enten hemmer eller induserer CYP3A4 innen 28 dager eller 10 halveringstider (den som er lengst) før den planlagte første doseringsdagen. I tillegg må forsøkspersoner ikke ha inntatt andre stoffer som er kjent for å være potente hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP P450s) i løpet av de to ukene før den planlagte første studiemedikamentadministrasjonen.
• Har brukt andre reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert urte- eller homøopatiske preparater; unntatt vitamin-/mineraltilskudd, tiltak for smertelindring under biopsi (som bruk av lokalbedøvelse og/eller NSAIDs) og sporadiske paracetamol) innen 14 dager eller 10 halveringstider (det som er lengst) før den planlagte første doseringsdagen som etterforskeren vurderer sannsynligvis vil forstyrre studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta.
• Inntak av urtemidler eller kosttilskudd som inneholder johannesurt i de 3 ukene før planlagt dag 1 i doseringsperioden.
• Bruk av orale prevensjonsmidler, prevensjonsmiddel eller andre hormonelle medisiner som kan ha innvirkning på hormonnivåene, vurdering av endometrium eller follikkelvurdering under menstruasjonssyklusen. Utvaskingsperioden for enhver hormonbehandling er minst 3 menstruasjonssykluser før dosering.
• Har mottatt et undersøkelsesprodukt eller blitt behandlet med en undersøkelsesenhet innen 90 dager før første legemiddeladministrering og vil ikke starte noen annen undersøkelsesprodukt eller enhetsstudie innen 90 dager etter siste studiemedisin.
• Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet, enhver nær beslektet forbindelse eller noen av de angitte ingrediensene.
• Anamnese med betydelig allergisk reaksjon (anafylaksi, angioødem) på ethvert produkt (mat, farmasøytisk, etc.).
• Har donert eller mistet 400 ml blod eller mer i løpet av de siste 16 ukene før den første doseringsdagen.
• Har en mental inhabilitet eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse, samarbeid og etterlevelse av studiekravene.
• En manglende evne til å følge en standardisert diett og måltidsplan eller manglende evne til å faste, etter behov under studien.
• Tidligere skjermfeil (hvor årsaken til skjermfeilen ikke anses å være midlertidig), randomisering, deltakelse eller påmelding i denne studien. Emner som i utgangspunktet mislyktes på grunn av midlertidige ikke-medisinsk signifikante problemer, er kvalifisert for ny screening når årsaken er løst.