Исследование по изучению безопасности, переносимости, пищевых эффектов, фармакокинетики и фармакодинамики FOR-6219

ЧАСТЬ I и II (женщины в постменопаузе):

Критерии включения:

• Здоровые женщины-добровольцы европеоидной расы в возрасте от 45 до 65 лет (включительно) при скрининге.
• Женщины-добровольцы должны находиться либо в естественном (спонтанном) постменопаузе: естественная (спонтанная) постменопауза определяется как аменорея в течение не менее 12 месяцев без альтернативной медицинской причины при скрининговом уровне фолликулостимулирующего гормона > 25,8 МЕ/л и 17β-эстрадиола в сыворотке. уровни менее 183 пмоль/л (или местные лабораторные уровни для постменопаузы) ИЛИ должна быть двусторонняя овариэктомия/двусторонняя сальпингоофорэктомия. Женщины с гистерэктомией могут быть включены, только если у них была двусторонняя овариэктомия.
• Добровольцы, не принимающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ).
• Имеет массу тела от 50 до 100 кг включительно и индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0. кг/м^2 включительно.
• Удовлетворительное медицинское заключение без клинически значимых или релевантных отклонений, определяемых историей болезни, физикальным осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях и клиническими лабораторными исследованиями (гематология, биохимия, коагуляция и анализ мочи), которые с достаточной вероятностью могут повлиять на участие добровольца в исследовании или его способность завершить исследование по оценке исследователя.
• Возможность предоставить письменное, лично подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании в соответствии с Руководящими принципами надлежащей клинической практики (GCP) Международной конференции по гармонизации (ICH) E6 (R2) (2016) и применимыми правилами, прежде чем заполнять какие-либо процедуры, связанные с учебой.
• Возможность проглотить несколько капсул за раз или (последовательно) одну капсулу за раз.
• Понимание, способность и готовность полностью соблюдать процедуры и ограничения обучения.

Критерий исключения:

• Женщины в постменопаузе с аменореей менее 12 месяцев или женщины с аменореей по другим медицинским причинам.
• Текущие или рецидивирующие заболевания (например, сердечно-сосудистые, гематологические, неврологические, эндокринные, иммунологические, почечные, печеночные или желудочно-кишечные или другие состояния), которые могут повлиять на действие, всасывание или распределение FOR-6219, или могут повлиять на клинические оценки или клинические лабораторные оценки .
• Текущая или соответствующая история физического или психического заболевания, которое не является стабильным или может потребовать изменения лечения, использования запрещенных методов лечения во время исследования или делает маловероятным полное соблюдение субъектом требований исследования или завершение исследования, или любое состояние представляет чрезмерный риск, связанный с исследуемым продуктом или исследовательскими процедурами.
• Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, может повлиять на результат исследования или на способность субъекта участвовать в исследовании.
• История или наличие любого из следующих сердечных заболеваний: известные структурные аномалии сердца; семейная история синдрома удлиненного интервала QT; сердечный обморок или рецидивирующий идиопатический обморок; клинически значимые сердечные события, связанные с физической нагрузкой.
• Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя или клинически значимые аномалии, которые могут помешать интерпретации изменений скорректированного интервала QT (QTc).

• Жизненно важные показатели постоянно выходят за пределы следующего нормального диапазона. Артериальное давление в положении лежа (после не менее 5 минут отдыха в положении лежа):

  • Систолическое артериальное давление: 90 - 145 мм рт.ст.
  • Диастолическое артериальное давление: 40 - 95 мм рт.ст.
• Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ Ab) при скрининге.
• Доказательства беременности.
• Любые другие отклонения от нормы показателей жизнедеятельности, ЭКГ, физического осмотра или лабораторной оценки образцов крови и мочи, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию или создать дополнительный риск для участия.
• Положительные результаты анализов на алкоголь или наркотики.
• Анамнез или клинические данные о злоупотреблении психоактивными веществами и/или алкоголем в течение двух лет до скрининга.
• Употребление табака в любой форме (например, курение или жевание) или других никотинсодержащих продуктов в любой форме (например, жевательная резинка, пластырь, электронные сигареты) в течение трех месяцев до запланированного первого дня приема.
• Принимал какие-либо лекарства, являющиеся ингибиторами или индукторами CYP3A4, в течение 28 дней или 10 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до запланированного первого дня приема. Кроме того, субъекты не должны потреблять другие вещества, которые, как известно, являются мощными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP P450) за две недели до запланированного первого введения исследуемого препарата.
• Принимал какие-либо другие лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (включая растительные или гомеопатические препараты; за исключением витаминно-минеральных добавок и иногда парацетамола) в течение 14 дней или 10 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до запланированного первого дня приема препарата. Исследователь может помешать исследованию или создать дополнительный риск при участии.
• Употребление растительных лекарственных средств или пищевых добавок, содержащих зверобой, за 3 недели до запланированного 1-го дня периода дозирования.
• Получал исследуемый продукт или лечился с помощью исследуемого устройства в течение 90 дней до первого введения лекарственного средства и не будет начинать какое-либо другое исследование исследуемого продукта или устройства в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Известная или предполагаемая непереносимость или гиперчувствительность к исследуемому продукту, любому родственному соединению или любому из заявленных ингредиентов.
• В анамнезе выраженная аллергическая реакция (анафилаксия, ангионевротический отек) на какой-либо продукт (пищевой, фармацевтический и т. д.).
• Сдал или потерял 400 мл крови или более в течение последних 16 недель, предшествующих первому дню введения дозы.
• Имеет умственную отсталость или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию, сотрудничеству и соблюдению требований обучения.
• Неспособность соблюдать стандартную диету и график приема пищи или неспособность голодать, как это требуется во время исследования.
• Предшествующая неудача скрининга (если причина неудачи скрининга не считается временной), рандомизация, участие или зачисление в это исследование. Субъекты, которые изначально не прошли тест из-за временных незначимых с медицинской точки зрения проблем, имеют право на повторный скрининг после устранения причины.

ЧАСТЬ III (женщины в пременопаузе):

Критерии включения:

• Здоровые женщины-добровольцы в возрасте от 18 до 39 лет (включительно), проходящие скрининг и не планирующие беременность в течение месяца после завершения исследования.
• Субъект находится в пременопаузе с регулярным овуляторным менструальным циклом с интервалом 26-31 день на основании истории болезни за последние 3 месяца и подтвержденного контрольным менструальным циклом до введения дозы.
• Добровольцы, не принимающие оральные контрацептивы.
• Имеет массу тела от 45 кг до 90 кг включительно и индекс массы тела (ИМТ от 18,0 до 30,0). кг/м^2 включительно).
• Удовлетворительное медицинское заключение без клинически значимых или релевантных аномалий, определяемых анамнезом, физическим осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ в 12 отведениях и клиническими лабораторными исследованиями (гематология, биохимия, коагуляция и анализ мочи), которые с достаточной вероятностью могут помешать участию добровольца. или способность завершить исследование по оценке исследователя.
• Удовлетворительная медицинская оценка без клинически значимых или соответствующих аномалий, определенных при гинекологическом осмотре и трансвагинальном УЗИ (ТВУЗИ), которые могут помешать оценке толщины эндометрия или биопсии эндометрия.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие с личной подписью и датой на участие в исследовании в соответствии с Руководством ICH по надлежащей клинической практике (GCP) E6 (R2) (2016 г.) и применимыми правилами до завершения любых процедур, связанных с исследованием.
• Возможность проглотить несколько капсул за раз или (последовательно) одну капсулу за раз.
• Понимание, способность и готовность полностью соблюдать процедуры и ограничения обучения.
• Субъекты должны дать согласие на использование методов контрацепции, специфичных для исследования, от скрининга до 30 дней после последующего визита.

Критерий исключения:

• Женщины в постменопаузе, определяемые как с аменореей более 12 месяцев.
• Текущие или рецидивирующие заболевания (например, сердечно-сосудистые, гематологические, неврологические, эндокринные, иммунологические, почечные, печеночные или желудочно-кишечные или другие состояния), которые могут повлиять на действие, всасывание или распределение FOR-6219, или могут повлиять на клинические оценки или клинические лабораторные оценки .
• Текущее или рецидивирующее гинекологическое заболевание, которое может повлиять на клиническую оценку.
• Текущая или соответствующая история физического или психического заболевания, которое не является стабильным или может потребовать изменения лечения, использования запрещенных методов лечения во время исследования или делает маловероятным полное соблюдение субъектом требований исследования или завершение исследования, или любое состояние представляет чрезмерный риск, связанный с исследуемым продуктом или исследовательскими процедурами.
• Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, может повлиять на результат исследования или на способность субъекта участвовать в исследовании.
• История или наличие любого из следующих сердечных заболеваний: известные структурные аномалии сердца; семейная история синдрома удлиненного интервала QT; сердечный обморок или рецидивирующий идиопатический обморок; клинически значимые сердечные события, связанные с физической нагрузкой.
• Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое или клинически значимые аномалии, которые могут мешать интерпретации изменений интервала QTc.

• Жизненно важные показатели постоянно выходят за пределы следующего нормального диапазона. Артериальное давление в положении лежа (после не менее 5 минут отдыха в положении лежа):

  • Систолическое артериальное давление: 90 - 140 мм рт.ст.
  • Диастолическое артериальное давление: 40 - 90 мм рт.ст.
• Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ Ab) при скрининге.
• Доказательства беременности
• Любые другие отклонения от нормы показателей жизнедеятельности, ЭКГ, физического осмотра или лабораторной оценки образцов крови и мочи, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию или создать дополнительный риск для участия.
• Положительные результаты анализов на алкоголь или наркотики.
• Анамнез или клинические данные о злоупотреблении психоактивными веществами и/или алкоголем в течение двух лет до скрининга.
• Употребление табака в любой форме (например, курение или жевание) или других никотинсодержащих продуктов в любой форме (например, жевательная резинка, пластырь, электронные сигареты) в течение трех месяцев до запланированного первого дня приема.
• Принимал какие-либо лекарства, являющиеся ингибиторами или индукторами CYP3A4, в течение 28 дней или 10 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до запланированного первого дня приема. Кроме того, субъекты не должны потреблять другие вещества, которые, как известно, являются мощными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP P450) за две недели до запланированного первого введения исследуемого препарата.
• Принимал какие-либо другие лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (включая растительные или гомеопатические препараты, за исключением витаминно-минеральных добавок, мер по обезболиванию во время биопсии (например, использование местных анестетиков и/или НПВП) и иногда парацетамол) в течение 14 дней. или 10 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до запланированного первого дня дозирования, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию или создать дополнительный риск при участии.
• Употребление растительных лекарственных средств или пищевых добавок, содержащих зверобой, за 3 недели до запланированного 1-го дня периода дозирования.
• Использование оральных контрацептивов, противозачаточных внутриматочных средств или любых других гормональных препаратов, которые могут влиять на уровень гормонов, оценку состояния эндометрия или фолликулов во время менструального цикла. Период вымывания для любого гормонального лечения составляет не менее 3 менструальных циклов до дозирования.
• Получал исследуемый продукт или лечился с помощью исследуемого устройства в течение 90 дней до первого введения лекарственного средства и не будет начинать какое-либо другое исследование исследуемого продукта или устройства в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Известная или предполагаемая непереносимость или гиперчувствительность к исследуемому продукту, любому родственному соединению или любому из заявленных ингредиентов.
• В анамнезе выраженная аллергическая реакция (анафилаксия, ангионевротический отек) на какой-либо продукт (пищевой, фармацевтический и т. д.).
• Сдал или потерял 400 мл крови или более в течение последних 16 недель, предшествующих первому дню введения дозы.
• Имеет умственную отсталость или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию, сотрудничеству и соблюдению требований обучения.
• Неспособность соблюдать стандартную диету и график приема пищи или неспособность голодать, как это требуется во время исследования.
• Предшествующая неудача скрининга (если причина неудачи скрининга не считается временной), рандомизация, участие или зачисление в это исследование. Субъекты, которые изначально не прошли тест из-за временных незначимых с медицинской точки зрения проблем, имеют право на повторный скрининг после устранения причины.