FOR-6219의 안전성, 내약성, 식품영향, 약동학 및 약력학에 관한 연구

파트 I 및 II(폐경 후 여성):

포함 기준:

• 스크리닝 시 45세에서 65세(포함) 사이의 건강한 백인 여성 지원자.
• 여성 지원자는 자연적으로(자발적으로) 폐경 후 상태여야 합니다. 자연적(자발적으로) 폐경 후 상태는 다른 의학적 원인 없이 적어도 12개월 동안 무월경 상태이고 난포 자극 호르몬 수치 >25.8 IU/L 및 17β-에스트라디올 혈청이 있는 것으로 정의됩니다. 183 pmol/L 미만(또는 폐경 후 지역 검사실 수치) 또는 양측 난소절제술/양측 난관-난소절제술을 받았어야 합니다. 자궁 절제술을 받은 여성은 양측 난소 절제술을 받은 경우에만 포함될 수 있습니다.
• 호르몬 대체 요법(HRT)을 받지 않는 지원자.
• 체중이 50kg에서 100kg 사이이고 체질량 지수(BMI)가 18.0-32.0 사이입니다. kg/m^2 포함.
• 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 심전도(ECG) 및 임상 검사실 평가(혈액학, 생화학, 응고 및 요검사)에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의하거나 관련된 이상 없이 만족스러운 의료 평가 조사자가 평가한 연구에 대한 지원자의 참여 또는 완료 능력.
• ICH(International Conference on Harmonization) GCP(Good Clinical Practice) 가이드라인 E6(R2)(2016) 및 관련 규정에 따라 연구 참여에 대한 서면, 개인적 서명 및 날짜가 기재된 고지된 동의서를 완료하기 전에 제공할 수 있는 능력 연구 관련 절차.
• 한 번에 여러 캡슐을 삼키거나 한 번에 한 캡슐씩 (연속적으로) 삼킬 수 있습니다.
• 연구 절차 및 제한 사항을 완전히 준수하려는 이해, 능력 및 의지.

제외 기준:

• 12개월 미만의 무월경이 있는 폐경 후 여성 또는 다른 의학적 원인으로 인해 무월경이 있는 여성.
• FOR-6219의 작용, 흡수 또는 처분에 영향을 미칠 수 있거나 임상 평가 또는 임상 실험실 평가에 영향을 미칠 수 있는 현재 또는 재발성 질병(예: 심혈관, 혈액, 신경, 내분비, 면역, 신장, 간 또는 위장 또는 기타 상태) .
• 안정적이지 않거나 치료의 변경, 연구 중 금지된 요법의 사용이 필요할 수 있는 신체적 또는 정신적 질병의 현재 또는 관련 이력 또는 대상이 연구의 요구 사항을 완전히 준수하거나 연구를 완료할 가능성이 없게 만들거나 또는 모든 상태 연구 제품 또는 연구 절차에서 과도한 위험을 나타내는 것.
• 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 다른 중요한 질병 또는 장애가 연구 결과 또는 연구에 참여하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 다음 심장 상태 중 하나의 병력 또는 존재: 알려진 구조적 심장 이상; 긴 QT 증후군의 가족력; 심장 실신 또는 재발성 특발성 실신; 운동 관련 임상적으로 중요한 심장 사건.
• 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상 또는 수정된 QT(QTc) 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 이상.

• 다음 정상 범위를 벗어나는 활력 징후가 지속적으로 나타납니다. 앙와위 혈압(최소 5분 이상 앙와위 휴식 후):

  • 수축기 혈압: 90~145mmHg.
  • 이완기 혈압: 40~95mmHg.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab)에 대한 양성 검사.
• 임신의 증거.
• 조사자가 연구를 방해할 가능성이 있거나 참여에 추가적인 위험을 제기할 가능성이 있다고 판단하는 활력 징후, ECG, 신체 검사 또는 혈액 및 소변 샘플의 실험실 평가에 대한 기타 비정상적인 소견.
• 알코올 또는 남용 약물에 대한 긍정적인 테스트 결과.
• 스크리닝 전 2년 이내에 물질 및/또는 알코올 남용의 병력 또는 임상적 증거.
• 계획된 첫 번째 투여일 이전 3개월 이내에 모든 형태의 담배(예: 흡연 또는 씹는 것) 또는 기타 니코틴 함유 제품(예: 껌, 패치, 전자 담배) 사용.
• 계획된 투약 첫날 이전 28일 또는 10 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 CYP3A4의 억제제 또는 유도제인 약물을 사용했습니다. 또한 피험자는 계획된 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 동안 시토크롬 P450(CYP P450s)의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 다른 물질을 섭취하지 않아야 합니다.
• 계획된 첫 번째 투약일 전 14일 또는 10 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 다른 처방약 또는 일반 의약품(약초 또는 동종 요법 제제 포함, 비타민/미네랄 보충제 및 때때로 파라세타몰 제외)을 사용했습니다. 연구자 심사위원이 연구를 방해하거나 참여에 추가적인 위험을 초래할 가능성이 있습니다.
• 계획된 투여 기간 1일 전 3주 동안 세인트 존스 워트를 함유한 약초 요법 또는 식이 보조제의 소비.
• 첫 번째 약물 투여 전 90일 이내에 조사 제품을 받았거나 조사 장치로 치료를 받았고 마지막 연구 약물 투여 후 90일 이내에 다른 조사 제품 또는 장치 연구를 시작하지 않을 것입니다.
• 조사 제품, 밀접하게 관련된 화합물 또는 명시된 성분에 대한 불내성 또는 과민성이 알려졌거나 의심됩니다.
• 모든 제품(식품, 의약품 등)에 대한 중대한 알레르기 반응(아나필락시스, 혈관 부종)의 병력.
• 투여 첫 날 이전 지난 16주 동안 400mL 이상의 혈액을 기증했거나 손실했습니다.
• 연구 요구 사항에 대한 적절한 이해, 협력 및 준수를 방해하는 정신적 장애 또는 언어 장벽이 있습니다.
• 표준화된 식이 및 식사 일정을 따를 수 없거나 연구 중에 요구되는 금식을 할 수 없습니다.
• 이전 스크린 실패(스크린 실패의 원인이 일시적인 것으로 간주되지 않는 경우), 무작위배정, 본 연구 참여 또는 등록. 일시적인 비의학적으로 중요한 문제로 인해 처음에 실패한 피험자는 원인이 해결되면 다시 선별할 수 있습니다.

파트 III(폐경 전 여성):

포함 기준:

• 18-39세(포함) 사이의 건강한 여성 지원자는 스크리닝 시 연구 완료 후 한 달 동안 임신을 계획하지 않습니다.
• 피험자는 지난 3개월 동안의 병력을 기반으로 26-31일의 간격을 갖는 규칙적인 배란 월경 주기를 갖는 폐경 전이며 투약 전 제어 월경 주기에 의해 확인되었습니다.
• 경구 피임약을 복용하지 않는 자원봉사자.
• 체중이 45kg~90kg이고 체질량 지수(BMI 18.0~30.0) kg/m^2 포함).
• 지원자의 참여를 합리적으로 방해할 가능성이 있는 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 ECG 및 임상 실험실 평가(혈액학, 생화학, 응고 및 소변검사)에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 중요하거나 관련된 이상이 없는 만족스러운 의료 평가 조사자에 의해 평가된 바와 같이 연구를 완료할 수 있는 능력 또는 능력.
• 자궁내막 두께 또는 자궁내막 생검의 평가를 방해할 수 있는 부인과 검사 및 경질 초음파(TVUS)에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 중요하거나 관련된 이상이 없는 만족스러운 의학적 평가.
• 연구 관련 절차를 완료하기 전에 ICH Good Clinical Practice(GCP) 가이드라인 E6(R2)(2016) 및 적용 가능한 규정에 따라 연구 참여에 대한 서면, 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 제공할 수 있는 능력.
• 한 번에 여러 캡슐을 삼키거나 한 번에 한 캡슐씩 (연속적으로) 삼킬 수 있습니다.
• 연구 절차 및 제한 사항을 완전히 준수하려는 이해, 능력 및 의지.
• 대상자는 후속 방문 후 30일까지 스크리닝부터 연구 특정 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 12개월 이상의 무월경으로 정의되는 폐경 후 여성.
• FOR-6219의 작용, 흡수 또는 처분에 영향을 미칠 수 있거나 임상 평가 또는 임상 실험실 평가에 영향을 미칠 수 있는 현재 또는 재발성 질병(예: 심혈관, 혈액, 신경, 내분비, 면역, 신장, 간 또는 위장 또는 기타 상태) .
• 임상 평가에 영향을 미칠 수 있는 현재 또는 재발성 부인과 질환.
• 안정적이지 않거나 치료의 변경, 연구 중 금지된 요법의 사용이 필요할 수 있는 신체적 또는 정신적 질병의 현재 또는 관련 이력 또는 대상이 연구의 요구 사항을 완전히 준수하거나 연구를 완료할 가능성이 없게 만들거나 또는 모든 상태 연구 제품 또는 연구 절차에서 과도한 위험을 나타내는 것.
• 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 다른 중요한 질병 또는 장애가 연구 결과 또는 연구에 참여하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 다음 심장 상태 중 하나의 병력 또는 존재: 알려진 구조적 심장 이상; 긴 QT 증후군의 가족력; 심장 실신 또는 재발성 특발성 실신; 운동 관련 임상적으로 중요한 심장 사건.
• 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상 또는 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 이상.

• 다음 정상 범위를 벗어나는 활력 징후가 지속적으로 나타납니다. 앙와위 혈압(최소 5분 이상 앙와위 휴식 후):

  • 수축기 혈압: 90~140mmHg.
  • 이완기 혈압: 40~90mmHg.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab)에 대한 양성 검사.
• 임신의 증거
• 조사자가 연구를 방해할 가능성이 있거나 참여에 추가적인 위험을 제기할 가능성이 있다고 판단하는 활력 징후, ECG, 신체 검사 또는 혈액 및 소변 샘플의 실험실 평가에 대한 기타 비정상적인 소견.
• 알코올 또는 남용 약물에 대한 긍정적인 테스트 결과.
• 스크리닝 전 2년 이내에 물질 및/또는 알코올 남용의 병력 또는 임상적 증거.
• 계획된 첫 번째 투여일 이전 3개월 이내에 모든 형태의 담배(예: 흡연 또는 씹는 것) 또는 기타 니코틴 함유 제품(예: 껌, 패치, 전자 담배) 사용.
• 계획된 투약 첫날 이전 28일 또는 10 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 CYP3A4의 억제제 또는 유도제인 약물을 사용했습니다. 또한 피험자는 계획된 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 동안 시토크롬 P450(CYP P450s)의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 다른 물질을 섭취하지 않아야 합니다.
• 14일 이내에 다른 처방약 또는 비처방약(약초 또는 동종 요법 제제 포함, 비타민/미네랄 보충제, 생검 중 통증 완화 조치(예: 국소 마취제 및/또는 NSAID 사용) 및 때때로 파라세타몰 제외)을 사용했습니다. 또는 연구자가 연구를 방해하거나 참여에 추가적인 위험을 제기할 가능성이 있다고 판단하는 계획된 투여 첫 날 이전의 10 반감기(둘 중 더 긴 것).
• 계획된 투여 기간 1일 전 3주 동안 세인트 존스 워트를 함유한 약초 요법 또는 식이 보조제의 소비.
• 경구 피임약, 피임 자궁내 장치 또는 월경 주기 동안 호르몬 수치, 자궁내막 평가 또는 난포 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 호르몬 약물의 사용. 모든 호르몬 치료의 휴약 기간은 투여 전 최소 3번의 월경 주기입니다.
• 첫 번째 약물 투여 전 90일 이내에 조사 제품을 받았거나 조사 장치로 치료를 받았고 마지막 연구 약물 투여 후 90일 이내에 다른 조사 제품 또는 장치 연구를 시작하지 않을 것입니다.
• 조사 제품, 밀접하게 관련된 화합물 또는 명시된 성분에 대한 불내성 또는 과민성이 알려졌거나 의심됩니다.
• 모든 제품(식품, 의약품 등)에 대한 중대한 알레르기 반응(아나필락시스, 혈관 부종)의 병력.
• 투여 첫 날 이전 지난 16주 동안 400mL 이상의 혈액을 기증했거나 손실했습니다.
• 연구 요구 사항에 대한 적절한 이해, 협력 및 준수를 방해하는 정신적 장애 또는 언어 장벽이 있습니다.
• 표준화된 식이 및 식사 일정을 따를 수 없거나 연구 중에 요구되는 금식을 할 수 없습니다.
• 이전 스크린 실패(스크린 실패의 원인이 일시적인 것으로 간주되지 않는 경우), 무작위배정, 본 연구 참여 또는 등록. 일시적인 비의학적으로 중요한 문제로 인해 처음에 실패한 피험자는 원인이 해결되면 다시 선별할 수 있습니다.