En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, fødevareeffekten, farmakokinetik og farmakodynamik af FOR-6219

DEL I og II (postmenopausale kvinder):

Inklusionskriterier:

• Sunde kaukasiske kvindelige frivillige mellem 45 og 65 år (inklusive) ved screening.
• Kvindelige frivillige skal enten være naturligt (spontant) postmenopausale: Naturlig (spontan) postmenopause er defineret som værende amenoré i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag med et screening follikelstimulerende hormonniveau >25,8 IE/L og 17β-østradiolserum niveauer mindre end 183 pmol/L (eller de lokale laboratorieniveauer for postmenopause) ELLER skal have haft en bilateral oophorektomi/bilateral salpingo-ooforektomi. Hysterektomerede kvinder kan kun inkluderes, hvis de har fået foretaget bilateral oophorektomi.
• Frivillige, der ikke tager hormonerstatningsterapi (HRT).
• Har en kropsvægt mellem 50 kg og 100 kg inklusive og et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0-32,0 kg/m^2 inklusive.
• Tilfredsstillende medicinsk vurdering uden klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og klinisk laboratorieevaluering (hæmatologi, biokemi, koagulation og urinanalyse), som med rimelighed kan interferere med den frivilliges deltagelse i eller evne til at gennemføre undersøgelsen som vurderet af investigator.
• Evne til at give skriftligt, personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, i overensstemmelse med International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (R2) (2016) og gældende regler, før der gennemføres evt. undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Evne til at sluge flere kapsler ad gangen eller (fortløbende) én kapsel ad gangen.
• En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer og restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

• Postmenopausale kvinder med mindre end 12 måneders amenoré eller kvinder med amenoré på grund af andre medicinske årsager.
• Aktuel eller tilbagevendende sygdom (f.eks. kardiovaskulær, hæmatologisk, neurologisk, endokrin, immunologisk, nyre-, lever- eller gastrointestinale eller andre tilstande), der kan påvirke virkningen, absorptionen eller dispositionen af ​​FOR-6219 eller kan påvirke kliniske vurderinger eller kliniske laboratorieevalueringer .
• Aktuel eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sygdom, der ikke er stabil eller kan kræve en ændring i behandlingen, brug af forbudte terapier under undersøgelsen eller gør det usandsynligt, at forsøgspersonen fuldt ud vil opfylde kravene i undersøgelsen eller fuldføre undersøgelsen, eller nogen tilstand der udgør en unødig risiko fra undersøgelsesproduktet eller undersøgelsesprocedurerne.
• Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens opfattelse enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af en af ​​følgende hjertesygdomme: kendte strukturelle hjerteabnormaliteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbagevendende, idiopatisk synkope; træningsrelaterede klinisk signifikante hjertehændelser.
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG eller klinisk vigtige abnormiteter, der kan interferere med fortolkningen af ​​korrigerede QT (QTc) intervalændringer.

• Har vitale tegn konsekvent uden for følgende normalområde. Rygliggende blodtryk (efter mindst 5 minutters liggende hvile):

  • Systolisk blodtryk: 90 - 145 mmHg.
  • Diastolisk blodtryk: 40 - 95 mmHg.
• Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening.
• Bevis på graviditet.
• Alle andre unormale fund på vitale tegn, EKG, fysisk undersøgelse eller laboratorieevaluering af blod- og urinprøver, som efterforskeren vurderer som sandsynligt vil forstyrre undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage.
• Positive testresultater for alkohol eller stoffer.
• Anamnese eller kliniske beviser for stof- og/eller alkoholmisbrug inden for de to år før screening.
• Brug af tobak i enhver form (f.eks. rygning eller tygning) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster, elektroniske cigaretter) inden for tre måneder før den planlagte første doseringsdag.
• Har brugt medicin, der enten hæmmer eller inducerer CYP3A4 inden for 28 dage eller 10 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den planlagte første doseringsdag. Derudover må forsøgspersoner ikke have indtaget andre stoffer, der vides at være potente hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP P450s) i de to uger før den planlagte første indgivelse af lægemiddel.
• Har brugt anden receptpligtig eller håndkøbsmedicin (inklusive naturlægemidler eller homøopatiske præparater; undtagen vitamin-/mineraltilskud og lejlighedsvis paracetamol) inden for 14 dage eller 10 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den planlagte første doseringsdag. efterforskerens dommere vil sandsynligvis blande sig i undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage.
• Indtagelse af naturlægemidler eller kosttilskud indeholdende perikon i de 3 uger før den planlagte dag 1 i doseringsperioden.
• Har modtaget et forsøgsprodukt eller er blevet behandlet med et forsøgsudstyr inden for 90 dage før første lægemiddeladministration og vil ikke påbegynde andre forsøgsprodukt- eller anordningsstudier inden for 90 dage efter sidste lægemiddeladministrering.
• Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for forsøgsproduktet, enhver nært beslægtet forbindelse eller nogen af ​​de angivne ingredienser.
• Anamnese med betydelig allergisk reaktion (anafylaksi, angioødem) over for ethvert produkt (fødevarer, lægemidler osv.).
• Har doneret eller mistet 400 ml blod eller mere inden for de sidste 16 uger forud for den første doseringsdag.
• Har en mental invaliditet eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse, samarbejde og overholdelse af studiekravene.
• En manglende evne til at følge en standardiseret diæt og måltidsplan eller manglende evne til at faste, som krævet under undersøgelsen.
• Tidligere skærmfejl (hvor årsagen til skærmfejlen ikke anses for at være midlertidig), randomisering, deltagelse eller tilmelding i denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der oprindeligt fejlede på grund af midlertidige ikke-medicinsk signifikante problemer, er berettiget til genscreening, når årsagen er løst.

DEL III (præmenopausale kvinder):

Inklusionskriterier:

• Raske kvindelige frivillige i alderen 18-39 år (inklusive) ved screening og ikke planlægger graviditet i løbet af måneden efter undersøgelsens afslutning.
• Forsøgspersonen er præmenopausal med en regelmæssig ovulatorisk menstruationscyklus med et interval på 26-31 dage baseret på sygehistorie i løbet af de seneste 3 måneder og som bekræftet af kontrolmenstruationscyklussen før dosering.
• Frivillige, der ikke tager p-piller.
• Har en kropsvægt mellem 45 kg og 90 kg inklusive og et kropsmasseindeks (BMI mellem 18,0-30,0 kg/m^2 inklusive).
• Tilfredsstillende medicinsk vurdering uden klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og klinisk laboratorieevaluering (hæmatologi, biokemi, koagulation og urinanalyse), som med rimelighed kan forstyrre den frivilliges deltagelse i eller evne til at gennemføre undersøgelsen som vurderet af investigator.
• Tilfredsstillende medicinsk vurdering uden klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt ved gynækologisk undersøgelse og transvaginal ultralyd (TVUS), som ville interferere med vurderingen af ​​endometrietykkelsen eller endometriebiopsi.
• Evne til at give skriftligt, personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med ICH Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (R2) (2016) og gældende regler, før der gennemføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Evne til at sluge flere kapsler ad gangen eller (fortløbende) én kapsel ad gangen.
• En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer og restriktioner.
• Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge de undersøgelsesspecifikke præventionsmetoder fra screening op til 30 dage efter opfølgningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

• Postmenopausale kvinder, defineret som med mere end 12 måneders amenoré.
• Aktuel eller tilbagevendende sygdom (f.eks. kardiovaskulær, hæmatologisk, neurologisk, endokrin, immunologisk, nyre-, lever- eller gastrointestinale eller andre tilstande), der kan påvirke virkningen, absorptionen eller dispositionen af ​​FOR-6219 eller kan påvirke kliniske vurderinger eller kliniske laboratorieevalueringer .
• Aktuel eller tilbagevendende gynækologisk sygdom, der kan påvirke de kliniske vurderinger.
• Aktuel eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sygdom, der ikke er stabil eller kan kræve en ændring i behandlingen, brug af forbudte terapier under undersøgelsen eller gør det usandsynligt, at forsøgspersonen fuldt ud vil opfylde kravene i undersøgelsen eller fuldføre undersøgelsen, eller nogen tilstand der udgør en unødig risiko fra undersøgelsesproduktet eller undersøgelsesprocedurerne.
• Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens opfattelse enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af en af ​​følgende hjertesygdomme: kendte strukturelle hjerteabnormaliteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbagevendende, idiopatisk synkope; træningsrelaterede klinisk signifikante hjertehændelser.
• Alle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG eller klinisk vigtige abnormiteter, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer.

• Har vitale tegn konsekvent uden for følgende normalområde. Rygliggende blodtryk (efter mindst 5 minutters liggende hvile):

  • Systolisk blodtryk: 90 - 140 mmHg.
  • Diastolisk blodtryk: 40 - 90 mmHg.
• Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening.
• Bevis på graviditet
• Alle andre unormale fund på vitale tegn, EKG, fysisk undersøgelse eller laboratorieevaluering af blod- og urinprøver, som efterforskeren vurderer som sandsynligt vil forstyrre undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage.
• Positive testresultater for alkohol eller stoffer.
• Anamnese eller kliniske beviser for stof- og/eller alkoholmisbrug inden for de to år før screening.
• Brug af tobak i enhver form (f.eks. rygning eller tygning) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster, elektroniske cigaretter) inden for tre måneder før den planlagte første doseringsdag.
• Har brugt medicin, der enten hæmmer eller inducerer CYP3A4 inden for 28 dage eller 10 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den planlagte første doseringsdag. Derudover må forsøgspersoner ikke have indtaget andre stoffer, der vides at være potente hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP P450s) i de to uger før den planlagte første indgivelse af lægemiddel.
• Har brugt anden receptpligtig eller håndkøbsmedicin (inklusive naturlægemidler eller homøopatiske præparater; undtagen vitamin-/mineraltilskud, foranstaltninger til smertelindring under biopsi (såsom brug af lokalbedøvelse og/eller NSAID) og lejlighedsvis paracetamol) inden for 14 dage eller 10 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den planlagte første doseringsdag, som efterforskeren vurderer sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage.
• Indtagelse af naturlægemidler eller kosttilskud indeholdende perikon i de 3 uger før den planlagte dag 1 i doseringsperioden.
• Brug af orale svangerskabsforebyggende midler, svangerskabsforebyggende intrauterin enhed eller enhver anden hormonel medicin, der kan have en indvirkning på de hormonelle niveauer, vurdering af endometrium eller follikelvurdering under menstruationscyklussen. Udvaskningsperioden for enhver hormonbehandling er mindst 3 menstruationscyklusser før dosering.
• Har modtaget et forsøgsprodukt eller er blevet behandlet med et forsøgsudstyr inden for 90 dage før første lægemiddeladministration og vil ikke påbegynde andre forsøgsprodukt- eller anordningsstudier inden for 90 dage efter sidste lægemiddeladministrering.
• Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for forsøgsproduktet, enhver nært beslægtet forbindelse eller nogen af ​​de angivne ingredienser.
• Anamnese med betydelig allergisk reaktion (anafylaksi, angioødem) over for ethvert produkt (fødevarer, lægemidler osv.).
• Har doneret eller mistet 400 ml blod eller mere inden for de sidste 16 uger forud for den første doseringsdag.
• Har en mental invaliditet eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse, samarbejde og overholdelse af studiekravene.
• En manglende evne til at følge en standardiseret diæt og måltidsplan eller manglende evne til at faste, som krævet under undersøgelsen.
• Tidligere skærmfejl (hvor årsagen til skærmfejlen ikke anses for at være midlertidig), randomisering, deltagelse eller tilmelding i denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der oprindeligt fejlede på grund af midlertidige ikke-medicinsk signifikante problemer, er berettiget til genscreening, når årsagen er løst.