En studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, livsmedelseffekt, farmakokinetik och farmakodynamik hos FOR-6219

DEL I och II (postmenopausala kvinnor):

Inklusionskriterier:

• Friska kaukasiska kvinnliga frivilliga mellan 45 och 65 år (inklusive) vid screening.
• Kvinnliga frivilliga måste antingen vara naturligt (spontant) postmenopausala: Naturlig (spontan) postmenopaus definieras som amenorré i minst 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak med en screening follikelstimulerande hormonnivå >25,8 IE/L och 17β-östradiolserum nivåer lägre än 183 pmol/L (eller de lokala laboratorienivåerna för postmenopaus) ELLER måste ha genomgått en bilateral ooforektomi/bilateral salpingo-ooforektomi. Hysterektomerade kvinnor kan endast inkluderas om de har genomgått bilateral ooforektomi.
• Frivilliga som inte tar hormonersättningsterapi (HRT).
• Har en kroppsvikt mellan 50 kg och 100 kg inklusive och ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0-32,0 kg/m^2 inklusive.
• Tillfredsställande medicinsk bedömning utan kliniskt signifikanta eller relevanta avvikelser som fastställts av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och klinisk laboratorieutvärdering (hematologi, biokemi, koagulation och urinanalys) som är rimligt sannolikt att interferera med volontärens deltagande i eller förmåga att slutföra studien enligt bedömningen av utredaren.
• Förmåga att ge skriftligt, personligt undertecknat och daterat informerat samtycke för att delta i studien, i enlighet med International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (R2) (2016) och tillämpliga bestämmelser, innan du slutför någon studierelaterade förfaranden.
• Möjlighet att svälja flera kapslar åt gången eller (i följd) en kapsel åt gången.
• En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.

Exklusions kriterier:

• Postmenopausala kvinnor med amenorré under 12 månader eller kvinnor med amenorré på grund av andra medicinska orsaker.
• Aktuell eller återkommande sjukdom (t.ex. kardiovaskulär, hematologisk, neurologisk, endokrina, immunologiska, njur-, lever- eller gastrointestinala eller andra tillstånd) som kan påverka verkan, absorption eller disposition av FOR-6219, eller kan påverka kliniska bedömningar eller kliniska laboratorieutvärderingar .
• Aktuell eller relevant historia av fysisk eller psykiatrisk sjukdom som inte är stabil eller kan kräva en förändring av behandlingen, användning av förbjudna terapier under studien eller gör att försökspersonen sannolikt inte helt kommer att uppfylla kraven i studien eller slutföra studien, eller något tillstånd som utgör en otillbörlig risk från undersökningsprodukten eller undersökningsförfarandena.
• Varje annan signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien kan påverka resultatet av studien eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Historik eller närvaro av något av följande hjärttillstånd: kända strukturella hjärtavvikelser; familjehistoria med långt QT-syndrom; hjärtsynkope eller återkommande, idiopatisk synkope; träningsrelaterade kliniskt signifikanta hjärthändelser.
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG eller kliniskt viktiga avvikelser som kan störa tolkningen av korrigerade QT-intervallförändringar (QTc).

• Har vitala tecken konsekvent utanför följande normala intervall. Blodtryck i liggande (efter minst 5 minuters liggande vila):

  • Systoliskt blodtryck: 90 - 145 mmHg.
  • Diastoliskt blodtryck: 40 - 95 mmHg.
• Positivt test för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit C-antikropp (HCV Ab) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV Ab) vid screening.
• Bevis på graviditet.
• Alla andra onormala fynd på vitala tecken, EKG, fysisk undersökning eller laboratorieutvärdering av blod- och urinprover som utredaren bedömer kan störa studien eller utgöra en ytterligare risk med att delta.
• Positiva testresultat för alkohol eller droger.
• Historik eller kliniska bevis på drog- och/eller alkoholmissbruk inom de två åren före screening.
• Användning av tobak i någon form (t.ex. rökning eller tuggning) eller andra nikotinhaltiga produkter i någon form (t.ex. tuggummi, plåster, elektroniska cigaretter) inom tre månader före den planerade första dagen för dosering.
• Har använt någon medicin som antingen hämmar eller inducerar CYP3A4 inom 28 dagar eller 10 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den planerade första doseringsdagen. Dessutom får försökspersoner inte ha konsumerat andra substanser som är kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP P450s) under de två veckorna före den planerade första studieläkemedlets administrering.
• Har använt något annat receptbelagt eller receptfritt läkemedel (inklusive växtbaserade eller homeopatiska preparat; exklusive vitamin-/mineraltillskott och enstaka paracetamol) inom 14 dagar eller 10 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den planerade första dagen för dosering som utredarens domare kommer sannolikt att störa studien eller utgöra en ytterligare risk med att delta.
• Konsumtion av naturläkemedel eller kosttillskott innehållande johannesört under de 3 veckorna före den planerade dag 1 av doseringsperioden.
• Har fått en prövningsprodukt eller behandlats med en prövningsapparat inom 90 dagar före första läkemedelsadministrering och kommer inte att påbörja någon annan prövningsprodukt eller apparatstudie inom 90 dagar efter den senaste läkemedlets administrering.
• Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot undersökningsprodukten, någon närbesläktad förening eller någon av de angivna ingredienserna.
• Historik med betydande allergisk reaktion (anafylaxi, angioödem) mot någon produkt (mat, läkemedel, etc).
• Har donerat eller förlorat 400 ml blod eller mer under de senaste 16 veckorna före den första doseringsdagen.
• Har en mental funktionsnedsättning eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse, samarbete och efterlevnad av studiekraven.
• En oförmåga att följa en standardiserad diet och måltidsschema eller oförmåga att fasta, som krävs under studien.
• Tidigare skärmfel (där orsaken till skärmfelet inte bedöms vara tillfällig), randomisering, deltagande eller inskrivning i denna studie. Försökspersoner som initialt misslyckades på grund av tillfälliga icke-medicinskt betydande problem är berättigade till ny screening när orsaken har lösts.

DEL III (premenopausala kvinnor):

Inklusionskriterier:

• Friska kvinnliga frivilliga i åldern 18-39 år (inklusive) vid screening och inte planerar graviditet under månaden efter studiens slutförande.
• Patienten är premenopausal med en regelbunden ovulatorisk menstruationscykel med ett intervall på 26-31 dagar baserat på medicinsk historia under de senaste 3 månaderna och som bekräftats av kontrollmenstruationscykeln före dosering.
• Frivilliga som inte tar p-piller.
• Har en kroppsvikt mellan 45 kg och 90 kg inklusive och ett kroppsmassaindex (BMI mellan 18,0-30,0 kg/m^2 inklusive).
• Tillfredsställande medicinsk bedömning utan kliniskt signifikanta eller relevanta avvikelser som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och klinisk laboratorieutvärdering (hematologi, biokemi, koagulation och urinanalys) som rimligen kan störa frivillighetens deltagande i eller förmåga att slutföra studien enligt bedömningen av utredaren.
• Tillfredsställande medicinsk bedömning utan kliniskt signifikanta eller relevanta avvikelser, fastställda genom gynekologisk undersökning och transvaginalt ultraljud (TVUS), som skulle störa bedömningen av endometrietjockleken eller endometriebiopsi.
• Möjlighet att ge skriftligt, personligt undertecknat och daterat informerat samtycke för att delta i studien, i enlighet med ICH Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (R2) (2016) och tillämpliga bestämmelser, innan några studierelaterade procedurer genomförs.
• Möjlighet att svälja flera kapslar åt gången eller (i följd) en kapsel åt gången.
• En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
• Försökspersonerna måste gå med på att använda de studiespecifika preventivmetoderna från screening upp till 30 dagar efter uppföljningsbesöket.

Exklusions kriterier:

• Postmenopausala kvinnor, definierade som med mer än 12 månaders amenorré.
• Aktuell eller återkommande sjukdom (t.ex. kardiovaskulär, hematologisk, neurologisk, endokrina, immunologiska, njur-, lever- eller gastrointestinala eller andra tillstånd) som kan påverka verkan, absorption eller disposition av FOR-6219, eller kan påverka kliniska bedömningar eller kliniska laboratorieutvärderingar .
• Aktuell eller återkommande gynekologisk sjukdom som kan påverka de kliniska bedömningarna.
• Aktuell eller relevant historia av fysisk eller psykiatrisk sjukdom som inte är stabil eller kan kräva en förändring av behandlingen, användning av förbjudna terapier under studien eller gör att försökspersonen sannolikt inte helt kommer att uppfylla kraven i studien eller slutföra studien, eller något tillstånd som utgör en otillbörlig risk från undersökningsprodukten eller undersökningsförfarandena.
• Varje annan signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien kan påverka resultatet av studien eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Historik eller närvaro av något av följande hjärttillstånd: kända strukturella hjärtavvikelser; familjehistoria med långt QT-syndrom; hjärtsynkope eller återkommande, idiopatisk synkope; träningsrelaterade kliniskt signifikanta hjärthändelser.
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG eller kliniskt viktiga avvikelser som kan störa tolkningen av förändringar i QTc-intervallet.

• Har vitala tecken konsekvent utanför följande normala intervall. Blodtryck i liggande (efter minst 5 minuters liggande vila):

  • Systoliskt blodtryck: 90 - 140 mmHg.
  • Diastoliskt blodtryck: 40 - 90 mmHg.
• Positivt test för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit C-antikropp (HCV Ab) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV Ab) vid screening.
• Bevis på graviditet
• Alla andra onormala fynd på vitala tecken, EKG, fysisk undersökning eller laboratorieutvärdering av blod- och urinprover som utredaren bedömer kan störa studien eller utgöra en ytterligare risk med att delta.
• Positiva testresultat för alkohol eller droger.
• Historik eller kliniska bevis på drog- och/eller alkoholmissbruk inom de två åren före screening.
• Användning av tobak i någon form (t.ex. rökning eller tuggning) eller andra nikotinhaltiga produkter i någon form (t.ex. tuggummi, plåster, elektroniska cigaretter) inom tre månader före den planerade första dagen för dosering.
• Har använt någon medicin som antingen hämmar eller inducerar CYP3A4 inom 28 dagar eller 10 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den planerade första doseringsdagen. Dessutom får försökspersoner inte ha konsumerat andra substanser som är kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP P450s) under de två veckorna före den planerade första studieläkemedlets administrering.
• Har använt andra receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive växtbaserade eller homeopatiska preparat; exklusive vitamin-/mineraltillskott, åtgärder för smärtlindring under biopsi (som användning av lokalanestetika och/eller NSAID) och enstaka paracetamol) inom 14 dagar eller 10 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den planerade första doseringsdagen som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa studien eller utgöra en ytterligare risk med att delta.
• Konsumtion av naturläkemedel eller kosttillskott innehållande johannesört under de 3 veckorna före den planerade dag 1 av doseringsperioden.
• Användning av orala preventivmedel, intrauterin preventivmedel eller någon annan hormonell medicin som kan ha en inverkan på de hormonella nivåerna, bedömning av endometrium eller follikelbedömning under menstruationscykeln. Uttvättningsperioden för eventuell hormonbehandling är minst 3 menstruationscykler före dosering.
• Har fått en prövningsprodukt eller behandlats med en prövningsapparat inom 90 dagar före första läkemedelsadministrering och kommer inte att påbörja någon annan prövningsprodukt eller apparatstudie inom 90 dagar efter den senaste läkemedlets administrering.
• Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot undersökningsprodukten, någon närbesläktad förening eller någon av de angivna ingredienserna.
• Historik med betydande allergisk reaktion (anafylaxi, angioödem) mot någon produkt (mat, läkemedel, etc).
• Har donerat eller förlorat 400 ml blod eller mer under de senaste 16 veckorna före den första doseringsdagen.
• Har en mental funktionsnedsättning eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse, samarbete och efterlevnad av studiekraven.
• En oförmåga att följa en standardiserad diet och måltidsschema eller oförmåga att fasta, som krävs under studien.
• Tidigare skärmfel (där orsaken till skärmfelet inte bedöms vara tillfällig), randomisering, deltagande eller inskrivning i denna studie. Försökspersoner som initialt misslyckades på grund av tillfälliga icke-medicinskt betydande problem är berättigade till ny screening när orsaken har lösts.