Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En SAD/MAD for å vurdere sikkerheten, PK/PD av FT-4202 hos friske frivillige og pasienter med sigdcellesykdom

9. april 2024 oppdatert av: Forma Therapeutics, Inc.

En randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, enkelt stigende og multiple stigende dosestudie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til FT-4202 hos friske frivillige og pasienter med sigdcellesykdom

FT-4202 er en oral småmolekylær agonist av pyruvatkinase røde blodcelle-isozyme (PKR) som utvikles for behandling av hemolytiske anemier. Denne innledende studien vil karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) til en enkelt stigende dose og flere stigende doser av FT-4202 i sammenheng med fase 1-studier på friske frivillige og sigdcellesykdomspasienter. Effekten av mat på absorpsjonen av FT-4202 vil også bli evaluert hos friske frivillige.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en første-i-menneske (FIH), fase 1-studie av FT-4202 som vil karakterisere sikkerheten, PK og PD av FT-4202 etter en enkeltdose og etter gjentatt dosering først hos friske voksne frivillige og deretter hos ungdom eller ungdom. voksne med sigdcellesykdom (SCD). Til å begynne med vil et doseområde på FT-4202 i eskaleringskohorter med enkelt stigende dose (SAD) bli utforsket hos friske forsøkspersoner. Registrering av friske forsøkspersoner til 2-ukers multiple ascending dose (MAD)-eskaleringskohorter vil bli initiert når sikkerheten og PK fra minst to SAD-kohorter er tilgjengelig for å informere om dosene for 2-ukers MAD-delen av studien. MAD-kohortene vil da løpe parallelt med enkeltdose-kohortene. En enkeltdose-kohort av friske forsøkspersoner er planlagt for å forstå mateffekter (FE) på PK av FT-4202. Etter at SAD- og FE-studiene hos friske forsøkspersoner er fullført, vil sikkerheten, PK og PD for en enkeltdose av FT-4202 som ble funnet å være trygg hos friske forsøkspersoner deretter bli evaluert hos SCD-personer. Studier med flere doser i SCD-individer vil deretter bli initiert etter fullføring av MAD-studier på friske frivillige.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72211
        • Woodland International Research Group (SCD subjects only)
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC (SCD subjects only)
      • Oakland, California, Forente stater, 94607
        • Pacific Research Partners (SCD subjects only)
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland (SCD subjects only)
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33147
        • Advanced Pharma CR, LLC (SCD subjects only)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta (SCD subjects only)
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University Medical Center (SCD subjects only)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago (SCD subjects only)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center (SCD subjects only)
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center (SCD subjects only)
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute (SCD subjects only)
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center (SCD subjects only)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center (SCD subjects only)
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45227
        • Medpace Clinical Pharmacology Unit (Healthy Volunteers only)
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (SCD subjects only)
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74135
        • Lynn Institute of Tulsa (SCD subjects only)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital (SCD subjects only)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston (SCD subjects only)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

SCD-nøkkelinkluderingskriterier:

  • Må være mellom 12 og 65 år
  • Tidligere diagnostisert sigdcellesykdom (hemoglobinelektroforese eller genotype)
  • Må ha en minimumsvekt på 40 kg (88 lbs) ved screeningbesøket
  • Må ha evnen til å forstå og signere skriftlig informert samtykke (og samtykke der det er aktuelt), som må innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer fullføres
  • Alle mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke medisinsk akseptert prevensjonsregime under studiedeltakelsen og i 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering
  • Må være villig til å overholde alle studiekrav og restriksjoner

SCD-nøkkelekskluderingskriterier:

  • Hadde mer enn 6 episoder av vaso-okklusiv krise (VOC) i løpet av de siste 12 månedene som krevde et sykehus, akuttmottak eller klinikkbesøk
  • Hadde minst én episode med akutt brystsyndrom i løpet av de siste 6 månedene

  • Mottatt noen av følgende godkjente terapier for bruk ved SCD:

    • Hydroxurea (HU): ekskludert hvis HU startet < 90 dager før dag 1 av studiebehandlingen
    • Adakveo®: ekskludert hvis mottatt en infusjon innen 14 dager før dag 1 av studiebehandlingen
    • Oxbryta®: ekskludert hvis mottatt en dose innen 7 dager før starten av dag 1 av studiebehandlingen
  • Mottok en overføring av røde blodlegemer innen 30 dager etter oppstart av studiemedisinen
  • Hemoglobin < 7,0 g/dL eller > 10,5 g/dL
  • Kan ikke ta og absorbere orale medisiner

SUNN FRIVILLIG Inklusjonskriterier: [MERK: rekrutterer ikke lenger personer til denne delen av studien]

  • Forsøkspersonene må være mellom 18 og 60 år
  • Forsøkspersoner må ha evnen til å forstå og signere skriftlig informert samtykke, som må innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer fullføres
  • Forsøkspersonene må ha generelt god helse, basert på resultatene av sykehistorien, en fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorieprofil og et 12-avlednings EKG
  • Alle menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke medisinsk akseptert prevensjonsregime under studiedeltakelsen og inntil 90 dager etter
  • Fagene må være villige til å overholde alle studiekrav og restriksjoner

SUNNNE FRIVILLIGE Eksklusjonskriterier: [MERK: rekrutterer ikke lenger personer til denne delen av studien]

  • Bevis på klinisk signifikant medisinsk tilstand eller annen tilstand som i betydelig grad kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet, eller sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i denne studien
  • Anamnese med klinisk signifikante hjertesykdommer inkludert tilstandsforstyrrelser
  • Unormale hematologiske, nyre- og leverfunksjonsstudier
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkelt stigende dose-kohorter hos friske personer
Friske frivillige fagkohorter randomisert 6:2 som fikk en enkeltdose av FT-4202 eller placebo. Den første kohorten vil motta 200 mg FT-4202 eller placebo. Doseøkning vil skje hvis FT-4202 eller placebo tolereres. Maksimal dose av FT-4202 eller placebo vil være 1500 mg.
Legemiddel: FT-4202/Placebo
Deltakerne vil motta FT-4202/placebo og overvåkes for bivirkninger mens de gjennomgår farmakokinetiske og farmakodynamiske studier
Andre navn:
  • Etavopivat
Eksperimentell: Flere stigende dosekohorter hos friske personer
Friske frivillige fagkohorter randomiserte 9:3 for å motta FT-4202 eller placebo i 14 dager kontinuerlig dosering. Den første kohorten vil motta 100 mg FT-4202 eller placebo daglig X 14 dager. Maksimal dose av FT-4202/placebo vil være 600 mg FT-4202/placebo daglig i 14 dager.
Legemiddel: FT-4202/Placebo
Deltakerne vil motta FT-4202/placebo og overvåkes for bivirkninger mens de gjennomgår farmakokinetiske og farmakodynamiske studier
Andre navn:
  • Etavopivat
Eksperimentell: Food Effect Cohort i friske forsøkspersoner
Helse Frivillig faggruppe på 10 forsøkspersoner som vil få en enkeltdose FT-4202 med mat og uten mat. Dosen vil bli administrert i henhold til den protokolldefinerte dosen.
Legemiddel: FT-4202/Placebo
Deltakerne vil motta FT-4202/placebo og overvåkes for bivirkninger mens de gjennomgår farmakokinetiske og farmakodynamiske studier
Andre navn:
  • Etavopivat
Eksperimentell: Enkelt stigende dose-kohorter i SCD-emner
Sigdcellesykdom-kohort randomisert 6:2 som fikk en enkeltdose av FT-4202 eller placebo. Dosen av FT-4202/placebo administrert vil være en dose som ble funnet å være trygg hos friske personer.
Legemiddel: FT-4202/Placebo
Deltakerne vil motta FT-4202/placebo og overvåkes for bivirkninger mens de gjennomgår farmakokinetiske og farmakodynamiske studier
Andre navn:
  • Etavopivat
Eksperimentell: Flere stigende dose-kohorter i SCD-emner
Kohorter med sigdcellesykdom ble randomisert 9:3 for å motta FT-4202 eller placebo i 14 dager kontinuerlig dosering. Dosen av FT-4202/placebo administrert vil være en dose mindre enn den maksimale tolerable dosen som er evaluert hos MAD friske frivillige.
Legemiddel: FT-4202/Placebo
Deltakerne vil motta FT-4202/placebo og overvåkes for bivirkninger mens de gjennomgår farmakokinetiske og farmakodynamiske studier
Andre navn:
  • Etavopivat
Eksperimentell: 12-ukers doseringskohort i SCD-fag
Sigdcellesykdomspersoner grupperer for å motta opptil 84 påfølgende daglige doser av åpen FT-4202. Dosen av FT-4202 som administreres vil ikke overstige den høyeste dosen som ble evaluert i MAD SCD-fagkohortene
Legemiddel: FT-4202/Placebo
Deltakerne vil motta FT-4202/placebo og overvåkes for bivirkninger mens de gjennomgår farmakokinetiske og farmakodynamiske studier
Andre navn:
  • Etavopivat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) per CTCAE v5.0 av en enkelt stigende dose og flere stigende doser av FT-4202 hos voksne friske frivillige og SCD-pasienter.
Tidsramme: Opptil 3 ukers overvåking
Opptil 3 ukers overvåking
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Opptil 3 uker med testing
Opptil 3 uker med testing
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Opptil 3 uker med testing
Opptil 3 uker med testing
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 24-timers tidspunkt (AUC0-24)
Tidsramme: Opptil 3 uker med testing
Opptil 3 uker med testing
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare tidspunkt (AUC0-siste)
Tidsramme: Opptil 3 uker med testing
Opptil 3 uker med testing
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Opptil 3 uker med testing
Opptil 3 uker med testing
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Opptil 3 uker med testing
Opptil 3 uker med testing
Tilsynelatende klarering (CL/F)
Tidsramme: Opptil 3 uker med testing
Opptil 3 uker med testing
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F)
Tidsramme: Opptil 3 uker med testing
Opptil 3 uker med testing
Terminaldisposisjonshastighetskonstant (Lz)
Tidsramme: Opptil 3 uker med testing
Opptil 3 uker med testing
Renal clearance (ClR)
Tidsramme: Opptil 3 uker med testing
Opptil 3 uker med testing

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i nivåene av 2,3-difosfoglyserat (DPG) og adenosintrifosfat (ATP) i de røde blodcellene (RBC) hos friske frivillige og SCD-pasienter etter enkelt- og multiple doser av FT-4202.
Tidsramme: Opptil 3 uker med testing
Opptil 3 uker med testing
Modellbasert estimat av endring fra baseline QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias korreksjonsformel (QTcF) og 90 % konfidensintervall ved estimert Cmax etter en enkeltdose av FT-4202 hos friske frivillige
Tidsramme: opptil 7 dager
opptil 7 dager
Endring fra baseline hjertefrekvens etter en enkelt dose av FT-4202 hos friske frivillige
Tidsramme: opptil 7 dager
opptil 7 dager
Endring fra baseline PR etter en enkelt dose av FT-4202 hos friske frivillige
Tidsramme: opptil 7 dager
opptil 7 dager
Endring fra baseline QRS etter en enkelt dose av FT-4202 hos friske frivillige
Tidsramme: opptil 7 dager
opptil 7 dager
Endring fra baseline T-bølgemorfologi etter en enkelt dose av FT-4202 hos friske frivillige
Tidsramme: opptil 7 dager
opptil 7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Forma Therapeutics, Inc.

Samarbeidspartnere

Medpace, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Cameron Trenor, MD, Forma Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

17. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

17. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4202-HVS-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friske Frivillige

Kliniske studier på FT-4202/Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere