Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Etavopivat hos voksne og ungdom med sigdcellesykdom (HIBISCUS)

12. april 2024 oppdatert av: Forma Therapeutics, Inc.

En adaptiv, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenterstudie av oral Etavopivat, en pyruvatkinaseaktivator hos pasienter med sigdcellesykdom (HIBISCUS)

Denne kliniske studien er en fase 2/3-studie som vil evaluere effekten og sikkerheten til etavopivat og teste hvor godt etavopivat virker sammenlignet med placebo for å forbedre mengden hemoglobin i blodet og redusere antallet vaso-okklusive kriser (tider når blodårene blir blokkert og forårsaker smerte).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etavopivat er utviklet for å aktivere PKR og derved modulere RBC-metabolismen ved å påvirke to kritiske veier i RBC. Det kliniske utviklingsprogrammet etavopivat vil undersøke om reduksjon av 2,3-DPG kan hjelpe oksygen med å binde seg til hemoglobin (dvs. øke oksygenaffiniteten), og dermed øke ATP og påvirke RBC-funksjonen. Denne studien er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter fase 2/3-studie av pasienter i alderen 12 til 65 år (inklusive), med sigdcellesykdom. Det er to planlagte interimsanalyser i dette studiedesignet. Til å begynne med vil pasientene bli randomisert i 1:1:1 til ett av to dosenivåer av etavopivat eller placebo. Ved den første interimanalysen vil ett av de to etavopivat-dosenivåene bli valgt for fase 3-delen av studien, der pasienter vil bli randomisert i 1:1 til valgt etavopivat-dose eller placebo. Effekten på hemoglobin vil bli evaluert ved den andre interimanalysen, og vil deretter bli testet sammen med evaluering av effekt på vaso-okklusive kriser ved den endelige analysen. Etter fullføring av 52 uker med dobbeltblind behandling, kan pasienter gå inn i en 52 ukers etavopivat åpen forlengelsesperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

344

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
      • Montréal, Canada, H3T 1C5
        • Rekruttering
        • Universite de Montreal - Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Sainte-Justine
        • Ta kontakt med:
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
      • Vancouver, Canada, V6Z 2A5
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham (UAB)
        • Ta kontakt med:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72211
        • Rekruttering
        • Woodland International Research Group
        • Ta kontakt med:
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • Rekruttering
        • University of California, Irvine
        • Ta kontakt med:
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Avsluttet
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC.
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Ta kontakt med:
      • Oakland, California, Forente stater, 94607
        • Avsluttet
        • Pacific Research Partners, LLC
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • UC Davis Medical Center - UC Davis Comprehensive Cancer Center - Hemotology/Oncology Clinic
        • Ta kontakt med:
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030
        • Rekruttering
        • University of Connecticut (UCONN) Health
        • Ta kontakt med:
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Rekruttering
        • Yale University
        • Ta kontakt med:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
        • Avsluttet
        • Howard University
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Forente stater, 32701
        • Avsluttet
        • Cornerstone Research Institute
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Rekruttering
        • Office of Gershwin T. Blyden, MD
        • Ta kontakt med:
      • Miami, Florida, Forente stater, 33147
        • Rekruttering
        • Advanced Pharma CR LLC.
        • Ta kontakt med:
      • Miami, Florida, Forente stater, 033136
        • Rekruttering
        • University of Miami - Miller School of Medicine
        • Ta kontakt med:
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Rekruttering
        • Arnold Palmer Hospital for Children - Haley Center for Children's Cancer and Blood Disorders
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta - Pediatric Research Center
        • Ta kontakt med:
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30331
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Sonar Clinical Research
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Rekruttering
        • Augusta University Center for Blood Disorders.
        • Ta kontakt med:
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rekruttering
        • University of Illinois at Chicago Sickle Cell Center
        • Ta kontakt med:
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Rekruttering
        • Boston Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine Barnes - Jewish Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Rekruttering
        • Jacobi Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Rekruttering
        • Children's Hospital at Montefiore
        • Ta kontakt med:
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • Rekruttering
        • Kings County Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Jamaica, New York, Forente stater, 11432
        • Rekruttering
        • Queens Hospital Center
        • Ta kontakt med:
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042
        • Rekruttering
        • Long Island Jewish Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Rekruttering
        • UNC School of Medicine
        • Ta kontakt med:
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke University - Sickle Cell Center
        • Ta kontakt med:
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • Rekruttering
        • East Carolina University (ECU) Physicians
        • Ta kontakt med:
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Rekruttering
        • Wake Forest Baptist Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • North Canton, Ohio, Forente stater, 44720
        • Rekruttering
        • Neuro-Behavioral Clinical Research
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74135
        • Avsluttet
        • Lynn Institute of Tulsa
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
        • Ta kontakt med:
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH)
        • Ta kontakt med:
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 38104
        • Rekruttering
        • Methodist University Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Baylor College of Medicine
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Rekruttering
        • Mary Bridge Children's Health Center
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Blood Center of Wisconsin (BCW)
        • Ta kontakt med:
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Rekruttering
        • Hopital Henri Mondor
        • Ta kontakt med:
      • Lyon, Frankrike, 69437
      • Mulhouse, Frankrike, 68100
        • Rekruttering
        • Hôpital Emile Muller
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Paris - Hôpital Robert Debré
        • Ta kontakt med:
    • Montpellier Cedex 5
      • Montpellier, Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34295
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier, Hôpital Saint-Eloi
        • Ta kontakt med:
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 115 27
        • Rekruttering
        • Hippocratio General Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Larissa, Hellas, 41221
        • Rekruttering
        • General University Hospital of Larissa
        • Ta kontakt med:
      • Thessaloniki, Hellas, 54642
        • Rekruttering
        • General Hospital of Thessaloniki "Hippokration"
        • Ta kontakt med:
    • Patras
      • Rio, Patras, Hellas, 26504
        • Rekruttering
        • General University Hospital of Patras
        • Ta kontakt med:
  • Italia
      • Catania, Italia, 95123
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
        • Ta kontakt med:
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Ta kontakt med:
      • Padova, Italia, 35128
      • Pavia, Italia, 27100
        • Rekruttering
        • Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
        • Ta kontakt med:
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Rekruttering
        • American University of Beirut Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Tripoli, Libanon
  • Oman
      • Muscat, Oman, 123
        • Rekruttering
        • Sultan Qaboos University Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Spania
      • Barakaldo, Spania, 48013
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron de Barcelona
        • Ta kontakt med:
      • Madrid, Spania, 28040
      • Madrid, Spania, 28046
        • Rekruttering
        • Universidad Autonoma de Madrid (UAM) - Hospital Universitario La Paz
        • Ta kontakt med:
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Ta kontakt med:
  • Storbritannia
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Leicester Royal Infirmary
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Rekruttering
        • King's College Hospital
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia, SE18 3RA
        • Rekruttering
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • Rekruttering
        • Hammersmith Hospital - Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • Rekruttering
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - St Mary's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital - Cancer and Haematology Centre
        • Ta kontakt med:
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2JF
        • Rekruttering
        • The Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospital NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106
      • Heidelberg, Tyskland, 69120

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Utlevering av samtykke
  • Pasienten har en bekreftet diagnose sigdcellesykdom
  • Minst 2 episoder med vaso-okklusive kriser i løpet av de siste 12 månedene
  • Hemoglobin ≥ 5,5 og ≤ 10,5 g/dL (≥ 55 og ≤ 105 g/L) under screening
  • Pasienter som tar hydroksyurea, må demonstrere en stabil dose i minst 90 dager før start av studiebehandling
  • Pasienter som behandles med crizanlizumab eller L-glutamin på tidspunktet for samtykke må ha en stabil dose i ≥ 12 måneder og må være ≥ 80 % i samsvar med det planlagte regimet på tidspunktet for samtykke og oppfylle VOC-kriteriene.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder, mannlige pasienter er villige til å bruke barriereprevensjonsmetoder

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Mer enn 10 vaso-okklusive kriser i løpet av de siste 12 månedene
  • Kvinne som ammer eller er gravid

  • Leverdysfunksjon karakterisert ved:

    • Alaninaminotransferase (ALT) > 4,0 × øvre normalgrense (ULN)
    • Direkte bilirubin > 3,0 × ULN
  • Kjent HIV-positivitet
  • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
  • Alvorlig nyresvikt eller i kronisk dialyse

  • Anamnese med ustabil eller forverret hjerte- eller lungesykdom innen 6 måneder før samtykke, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    • Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt eller elektiv koronar intervensjon
    • Kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
    • Ukontrollerte klinisk signifikante arytmier
    • Symptomatisk pulmonal hypertensjon
  • Anamnese med åpenlyst klinisk hjerneslag i løpet av de siste 2 årene eller enhver historie med intrakraniell blødning
  • Anamnese med dyp venøs trombose som krever systemisk antikoagulasjonsbehandling i ≥ 6 uker, oppstått innen 6 måneder før dag 1 av studiebehandlingen.

Tidligere/Samtidig terapi

  • Pasienter som får regelmessig planlagt blodtransfusjonsbehandling (også kalt kronisk, profylaktisk eller forebyggende transfusjon)
  • Mottak eller bruk av samtidig medisiner som er sterke induktorer av CYP3A4/5 innen 2 uker etter start av studiebehandling eller forventet behov for slike midler under studien
  • Bruk av voxelotor innen 28 dager før start av studiebehandling eller forventet behov for dette middelet under studien
  • Bruk av en eksperimentell selektinantagonist (f.eks. monoklonalt antistoff eller lite molekyl) innen 28 dager etter start av studiebehandling eller forventet behov for slike midler under studien
  • Bruk av erytropoietin eller annen hematopoetisk vekstfaktorbehandling innen 28 dager etter start av studiebehandlingen eller forventet behov for slike midler under studien
  • Mottak av tidligere cellebasert terapi (f.eks. hematopoetisk celletransplantasjon, genmodifikasjonsterapi)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dobbel blind etavopivat Lav dose
Legemiddel: Etavopivat Tabletter Lav dose
200 mg en gang daglig
Andre navn:
  • FT-4202
Eksperimentell: Dobbeltblind etavopivat Høy dose
Legemiddel: Etavopivat tabletter Høy dose
400 mg en gang daglig
Andre navn:
  • FT-4202
Eksperimentell: Dobbeltblind placebo
Legemiddel: Placebo-tabletter
Placebo én gang daglig
Andre navn:
  • placebo
Eksperimentell: Åpen etikett etavopivat
Legemiddel: Etavopivat tabletter
Valgt dose én gang daglig
Andre navn:
  • FT-4202

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hemoglobin responsrate
Tidsramme: 24 uker
Hemoglobinresponsrate ved uke 24 (økning på > 1 g/dL [> 10 g/L] fra baseline) under den blindede behandlingsperioden
24 uker
Årlig vaso-okklusiv krise
Tidsramme: 52 uker
Årlig vaso-okklusiv kriserate i løpet av den 52-ukers blindede behandlingsperioden basert på bedømt vaso-okklusiv krisegjennomgang
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hemoglobin
Tidsramme: 24 uker
Endring fra baseline i hemoglobin ved uke 24 i den blindede behandlingsperioden
24 uker
Hemoglobin
Tidsramme: 52 uker
Endring fra baseline i hemoglobin ved uke 52 i den blindede behandlingsperioden
52 uker
Absolutt antall retikulocytter
Tidsramme: 24 uker
Endring i absolutt retikulocytttelling fra baseline ved uke 24 under den blindede behandlingsperioden
24 uker
Ukonjugert bilirubin
Tidsramme: 24 uker
Endring i ukonjugert bilirubin fra baseline ved uke 24 under den blindede behandlingsperioden
24 uker
Laktatdehydrogenase
Tidsramme: 24 uker
Endring i laktatdehydrogenase fra baseline ved uke 24 under den blindede behandlingsperioden
24 uker
Vaso-okklusiv krise
Tidsramme: 52 uker
Tid til første vaso-okklusiv krise i den blindede behandlingsperioden
52 uker
Pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS)
Tidsramme: 24 uker
Endring i PROMIS tretthetsskala fra baseline hos voksne pasienter ved uke 24 i den blindede behandlingsperioden
24 uker
Pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS) Fatigue Scale
Tidsramme: 52 uker
Endring i PROMIS tretthetsskala fra baseline hos voksne pasienter ved uke 52 under den blindede behandlingsperioden
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Forma Therapeutics, Inc.

Samarbeidspartnere

Novo Nordisk A/S

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Transparency (dept. 2834), Novo Nordisk A/S

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4202-HEM-301

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere