Fase IB og II studie av Ribociclib med Trastuzumab Plus Letrozol hos postmenopausale HR+, HER2+ avanserte brystkreftpasienter

Overlevelsesgevinst og livskvalitet er to nøkkelelementer som bør huskes ved behandling av metastatisk brystkreft. I denne forbindelse anbefales endokrin terapi (ET) sterkt hos hormonreseptor (HR) positive pasienter med mindre det er visceral krise selv om det ikke er noen konkrete bevis på at det er bedre enn kjemoterapi når det gjelder overlevelse.

HER2 positiv brystkreft er en undertype av brystkreft som viste den største forbedringen når det gjelder overlevelse i løpet av det siste tiåret på grunn av trastuzumab-basert behandling. Nylig er taxan- og HER2-rettet dublett inkludert trastuzumab og pertuzumab (THP) ansett som standardbehandling basert på randomisert fase 3 klinisk studie (CLEOTATRA).

HER2-positiv brystkreft kan deles inn i HER2-anriket undergruppe (HR-HER2+) og luminal B-undergruppe (HR+HER2+) i biologisk synspunkt fordi de er distinkt forskjellige undergrupper i genekspresjonsanalyse. Følgelig behandler vi for tiden biologisk forskjellige undertyper på samme måte, som er CTx og anti-HER2 kombinasjonsterapi (THP).

Luminal HER2+ undergruppe har faktisk blitt testet med endokrin terapi (ET) og anti-HER2 terapi viste bedre PFS enn ET alene (TAnDEM studie og studie som sammenlignet lapatinib pluss letrozol versus letrozol alene) [2],[3] som bekrefter eksistensen av krysstale mellom ER- og HER2-veier i kliniske omgivelser. Kombinasjonsregimet mellom ET- og anti-HER2-behandling er imidlertid ikke mye brukt i dagens praksis hos ER+HER2+ MBC-pasienter fordi PFS så ut til å være relativt kortere sammenlignet med kjemoterapibasert kombinasjon med anti-HER2-behandling, selv om flere retningslinjer anbefaler det å være brukes som en innledende behandling med mindre det er visceral krise da de anbefalte ET alene først i ER+HER2- MBC (NCCN 2018).

Nylig ble forskjellige CDK4/6-hemmere inkludert palbociclib, abemaciclib og ribociclib godkjent av FDA basert på kliniske studieresultater som viste forlenget PFS over ET alene når det ble kombinert med ET i ER+ avansert brystkreft [4]. I PALOMA 2 biomarkørstudie var det fordelaktig uavhengig av ER og Ki67 ekspresjonsstatus.

For å reflektere ganske varig PFS-forlengelse (10 måneder i PALOMA2) vist i ER+ sykdom (luminal A og luminal B subtype unntatt HR+HER2+ pasienter) med CDK4/6-hemmer på toppen av ET, er hypotesen for denne studien om CDK4/6-hemmer kan forlenge overlevelsen ved luminal HER2 brystkreft slik den gjorde hos ER+HER2-pasienter. I preklinisk studie viste palbociclib aktivitet i ikke bare ER+ cellelinjer, men også HER2 positive cellelinjer [5]. I fase Ib-studien, en CDK4/6-hemmer fra Lilly, viste abemaciclib også akseptabel toksisitet med endokrin terapi eller trastuzumab med en responsrate på rundt 20 %.

Derfor, per i dag, kan det være berettiget og berettiget å gjennomføre en prospektiv studie av ribocicib+letrozol+trastuzumab for å ta en titt på dens effekt og toksisitet ved HR+HER2+ avansert brystkreft.