Studie for å bestemme og sammenligne plasma- og intrapulmonale konsentrasjoner av ETX2514 og Sulbaktam hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Frisk mann eller kvinne, mellom 18 og 55 år (begge inkludert) på tidspunktet for screening.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 kg/m2 og ≤ 32,0 kg/m2 og vekt mellom 55,0 og 100,0 kg (begge inkludert).
3. Ha generelt god helse uten klinisk signifikant medisinsk historie som bedømt av hovedetterforskeren.
4. Gi frivillig skriftlig informert samtykke før alle studieprosedyrer og er villig og i stand til å overholde den foreskrevne behandlingsprotokollen og evalueringene.
5. Ikke-tobakk/nikotinholdige produktbrukere i minimum 6 måneder før screening.
6. Kliniske laboratorieverdier innenfor normalgrensene som definert av det kliniske laboratoriet, med mindre rektor eller underetterforsker bestemmer at verdier utenfor området ikke er klinisk signifikante.
7. Hvis mann, godta å være seksuelt avholdende eller godta å bruke to godkjente prevensjonsmetoder når du deltar i seksuell aktivitet fra screening til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet, og å ikke donere sæd i samme tidsperiode. I tilfelle seksualpartneren er kirurgisk steril, er prevensjon ikke nødvendig.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gå med på å praktisere to svært effektive prevensjonsmetoder (som bestemt av etterforskeren; en av metodene må være en barriereteknikk) fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

9. Postmenopausale kvinner (definert som 12 måneders spontan amenoré) med follikkelstimulerende hormonnivåer i serum ≥ 40 mlU/ml eller kvinner som har gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før screening (og er dokumentert):

   1. Bilateral tubal ligering
   2. Hysterektomi
   3. Hysterektomi med unilateral eller bilateral oophorektomi
   4. Bilateral ooforektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med moderat eller alvorlig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på et β-laktam antimikrobielt middel (f.eks. penicillin, cefalosporin, sulbactam eller karbapenem)
2. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig onkologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.
3. Beregnet kreatininclearance mindre enn 60 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden) ved screening eller innesperring.
4. Positiv alkoholpustetest eller undersøkelse av urinmedisin ved screening eller fengsling.
5. Positiv testing for HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
6. Anamnese eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før screening.
7. Overdreven inntak av alkohol, definert som et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn tre enheter, eller et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter (en enhet tilsvarer 1 boks eller flaske (12 oz) øl, eller 1 mål (1,5 oz) ) brennevin, eller 1 glass (5 oz) vin) de siste 6 månedene før screening.
8. Anamnese med allergiske eller andre alvorlige bivirkninger på lidokain eller amidbedøvelsesmidler.
9. Klinisk signifikant lungesykdom eller annen sykdom som hindrer en person i å gjennomgå bronkoskopi med lungeskylling.
10. Spirometriresultater som viser et forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) <80 % av forventet.
11. Bruk av probenecid innen 30 dager før fengsel.
12. Bruk av medisiner, bortsett fra acetaminophen som er tillatt inntil 3 dager før fengsel. Multivitaminer og vitamin C er tillatt inntil 7 dager før fengsel (dag 1). All annen medisinering (inkludert reseptfrie medisiner, kosttilskudd og urtemidler som johannesurtekstrakt må ha blitt stoppet minst 14 dager før fengsel), med mindre det er avtalt som ikke-klinisk relevant av hovedetterforskeren.
13. Engasjement i anstrengende aktivitet innen 96 timer etter innesperring (dag 1) frem til utskrivning.
14. Anamnese med anfall, hodeskade eller meningitt (f.eks. epilepsi).
15. Historie med blødningsforstyrrelser.
16. Historie eller bevis på problemer med å donere blod.
17. Bruk av reseptbelagte medisiner (med unntak av hormonelle prevensjonsmidler eller hormonbehandling for kvinner) innen 14 dager før fengsel.
18. Bloddonasjon/plasmadonasjon eller betydelig blodtap (dvs. >500 ml) innen 60 dager før screening.
19. Deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsstudie eller behandlet med et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller fem halveringstider (det som er lengst) før screening.
20. Kvinner som er gravide eller ammende.
21. Kirurgi i løpet av de siste tre månedene før screening som av etterforskeren er fastslått å være klinisk relevant.
22. Enhver akutt sykdom inkludert klinisk signifikant infeksjon innen 30 dager før screening.

23. Personer som har noen av følgende abnormiteter på laboratorieverdier ved screening eller tidligere innesperring, inkludert:

    1. Antall hvite blodlegemer < 3000/mm3, hemoglobin < 11g/dL.
    2. Absolutt nøytrofiltall <1.200/mm3, antall blodplater <120.000/mm3.
24. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen av andre grunner.
25. Bruk av koffein- eller xantinholdige produkter, Sevilla-appelsiner (sur), grapefrukt eller grapefruktjuice innen 48 timer før undersøkelse av legemiddeldosering.
26. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som, etter hovedetterforskerens oppfatning, vil gjøre emnet uegnet for denne studien.