ARALAST NP Alpha-1 lungetetthetsstudie av kronisk obstruktiv lungesykdom-emfysem (KOLS-E)

Inklusjonskriterier:

• Voksne 18 til 65 år på tidspunktet for screening
• Diagnostisering av A1PI-mangel med endogent plasma A1PI-nivå mindre enn (<) 11 mikromol (μM) (< 0598 milligram per milliliter [mg/ml]) etter 4 ukers minimum utvasking fra forrige siste dose av A1PI-forsterkningsterapi. Screeningplasma A1PI-nivået kan gjentas hvis en deltaker er fast bestemt på å ha en ekskluderende verdi som kan være på grunn av utilstrekkelig utvasking av forsterkningsterapi Deltakere som er kvalifisert for påmelding inkluderer nydiagnostiserte, tidligere ubehandlet, behandlet for øyeblikket og for øyeblikket ikke i behandling, men har mottatt behandling tidligere
• Deltakerne bør ha en dokumentert A1PI-genotype, og hvis ikke, vil A1PI-genotyping bli tilbudt på tidspunktet for screening. Formålet med genotyping er kun for undergruppeanalyse av studieresultater
• Klinisk tydelig KOLS-E (i henhold til GOLD-kriterier (2020) for diagnose, Stage I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [COPD]) på tidspunktet for screening definert som følger: Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ) er større enn eller lik (>eller=) 35 % og mindre enn eller lik (<or=) 70 % anslått
• Hvis behandlet med luftveismedisiner, inkludert inhalerte bronkodilatatorer, inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider (eksempel [f.eks.] prednison <or= 10 milligram per dag [mg/dag] eller tilsvarende), bør dosene av medisiner ha holdt seg stabile i minst 28 dager før screening
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter (annet enn emfysem, bronkitt eller bronkiektasi) påvist via CT-thorax på tidspunktet for screening
• Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner hvis screening-graviditetstest er negativ og villige og i stand til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder som etterforskeren anser som pålitelige i løpet av studien
• Villig og i stand til å avstå fra røyking (inkludert e-sigaretter og damping av andre stoffer) under studietiden
• Villig og i stand til å overholde kravene i protokollen og i stand til frivillig å gi skriftlig, signert og datert (personlig eller via en juridisk autorisert representant) et informert samtykke til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Kjent pågående eller historie med klinisk signifikant sykdom annen enn respiratorisk eller leversykdom sekundær til AATD
• Hvis du opplever koronavirusdiease (COVID)-19, nedre luftveisinfeksjon (LRTI) og/eller akutt KOLS-forverring på tidspunktet for screening. Deltakeren kan screenes på nytt etter klinisk oppløsning av COVID-19, LRTI og/eller akutt KOLS-eksaserbasjon og har også holdt seg stabil i minst 6 uker etter oppløsning
• Kjent pågående eller historie med klinisk signifikant cor pulmonale og/eller kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV symptomer
• Har mottatt en organtransplantasjon, har gjennomgått større lungeoperasjoner (f.eks. lungevolumreduksjonsoperasjon eller lobektomi), eller står for øyeblikket på venteliste for transplantasjon
• Kjent historie med pågående malignitet (annet enn tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, eller stabil prostatakreft som ikke krever behandling)
• Nåværende aktiv røyker (inkludert e-sigaretter eller vaping, nikotin eller andre stoffer). En deltaker med en tidligere røykehistorie må ha sluttet å røyke minst 6 måneder før screening. Deltakere med en positiv nikotin/kotinin-test på grunn av nikotinerstatningsterapi (f.eks. plaster, tyggegummi) eller snus er kvalifisert
• Får langtidsbehandling (> 28 dager) med parenterale kortikosteroider eller orale kortikosteroider i doser høyere enn 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
• Får kronisk oksygentilskudd 24 timer i døgnet (annet enn for en akutt KOLS-eksaserbasjon, eller ekstra oksygen med kontinuerlig positivt luftveistrykk [CPAP], eller bi-nivå positivt luftveistrykk [BiPAP] for akutt respirasjonssvikt)
• Kjent selektiv immunglobulin A (IgA)-mangel (IgA-nivå < 7 milligram per desiliter [mg/dL] ved screening) med anti-IgA-antistoffer og en historie med overfølsomhetsreaksjon
• Kjent historie med overfølsomhet etter infusjoner av humane immunglobuliner, humant albumin, blod eller blodkomponenter
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante laboratorieavvik ved screeningen som etter etterforskerens mening vil påvirke deltakerens sikkerhet, hvis de ble registrert i studien
• Tilstedeværelse av noe av det følgende som etter etterforskerens mening vil påvirke deltakerens sikkerhet eller etterlevelse eller forvirre resultatene av studien, inkludert kjent klinisk signifikant medisinsk, psykiatrisk eller kognitiv sykdom, er en rusmiddel-/alkoholbruker, eller har enhver annen ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil angina, forbigående iskemisk angrep, ukontrollert hypertensjon)
• Kjent eksponering for en annen IP innen 28 dager før påmelding eller er planlagt å delta i en annen klinisk studie som involverer en IP eller undersøkelsesenhet i løpet av denne studien
• Deltakeren er et familiemedlem eller ansatt hos etterforskeren
• Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer ved påmelding