Studie ARALAST NP Alpha-1 s chronickou obstrukční plicní nemocí-emfyzém (CHOPN-E) s hustotou plic

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku 18 až 65 let v době screeningu
• Diagnóza deficitu A1PI s endogenní plazmatickou hladinou A1PI nižší než (<) 11 mikromolů (μM) (< 0598 miligramů na mililitr [mg/ml]) po 4týdenním minimálním vymývání z předchozí poslední dávky A1PI augmentační terapie Screeningová hladina A1PI v plazmě se může opakovat, pokud je zjištěno, že účastník má vylučující hodnotu, která může být způsobena nedostatečným vymýváním augmentační terapie Mezi účastníky způsobilé k zápisu patří nově diagnostikovaní, dříve neléčení, aktuálně léčení a v současné době neléčení, ale byli léčeni v minulosti
• Účastníci by měli mít zdokumentovaný genotyp A1PI, a pokud ne, genotypování A1PI bude nabídnuto v době screeningu Účelem genotypizace je pouze analýza výsledků studie podskupiny
• Klinicky evidentní CHOPN-E (podle kritérií GOLD (2020) pro diagnózu, stadium I-III) (Globální iniciativa pro chronickou obstrukční plicní nemoc [CHOPN]) v době screeningu definovaná takto: Objem usilovně vydechovaného za 1 sekundu (FEV1 ) je větší nebo rovno (>or=) 35 % a menší nebo rovno (<or=) 70 % předpokládané hodnoty
• Pokud jsou léčeny jakýmikoli respiračními léky včetně inhalačních bronchodilatátorů, inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů (např. [např.] prednison <nebo= 10 miligramů denně [mg/den] nebo jeho ekvivalent), měly by dávky léků zůstat stabilní po dobu alespoň 28 dní před screeningem
• Žádné klinicky významné abnormality (jiné než emfyzém, bronchitida nebo bronchiektázie) detekované pomocí CT hrudníku v době screeningu
• Muži a netěhotné, nekojící ženy, jejichž screeningový těhotenský test je negativní a jsou ochotni a schopni používat adekvátní antikoncepční metody, které výzkumník považuje za spolehlivé po dobu trvání studie
• Ochota a schopnost zdržet se kouření (včetně e-cigaret a vapování jakékoli jiné látky) po dobu trvání studie
• ochoten a schopen splnit požadavky protokolu a schopen dobrovolně poskytnout písemný, podepsaný a datovaný (osobně nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce) informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Známé probíhající nebo anamnéza klinicky významného onemocnění jiného než respiračního nebo jaterního onemocnění sekundárního k AATD
• Pokud v době screeningu trpíte koronavirovou smrtí (COVID)-19, infekcí dolních cest dýchacích (LRTI) a/nebo akutní exacerbací CHOPN. Účastník může být znovu vyšetřen poté, co klinické vymizení COVID-19, LRTI a/nebo akutní exacerbace CHOPN a také zůstane stabilní po dobu alespoň 6 týdnů po vyřešení
• Známé probíhající nebo v anamnéze klinicky významné cor pulmonale a/nebo městnavé srdeční selhání s příznaky New York Heart Association (NYHA) třídy III/IV
• Absolvoval transplantaci orgánu, podstoupil rozsáhlou operaci plic (např. operaci zmenšení objemu plic nebo operaci lobektomie) nebo je v současné době na seznamu čekatelů na transplantaci
• Známá anamnéza probíhající malignity (jiná než adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo stabilní karcinom prostaty nevyžadující léčbu)
• Současný aktivní kuřák (včetně e-cigaret nebo vapingu, nikotinu nebo jakékoli jiné látky). Účastník s předchozí anamnézou kouření musí přestat aktivně kouřit alespoň 6 měsíců před screeningem. Účastníci s pozitivním testem na nikotin/kotinin v důsledku náhradní terapie nikotinem (např. náplasti, žvýkačky) nebo šňupacího tabáku jsou způsobilí
• Dlouhodobá léčba (> 28 dní) parenterálními kortikosteroidy nebo perorálními kortikosteroidy v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
• Příjem chronického doplňování kyslíku 24 hodin denně (jiné než pro akutní exacerbaci CHOPN nebo doplňkový kyslík s kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách [CPAP] nebo dvouúrovňovým pozitivním tlakem v dýchacích cestách [BiPAP] pro akutní respirační selhání)
• Známý selektivní nedostatek imunoglobulinu A (IgA) (hladina IgA < 7 miligramů na decilitr [mg/dl] při screeningu) s protilátkami anti-IgA a hypersenzitivní reakcí v anamnéze
• Známá anamnéza přecitlivělosti po infuzích lidských imunoglobulinů, lidského albuminu, krve nebo krevních složek
• Přítomnost klinicky významných laboratorních abnormalit při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího ovlivnily bezpečnost účastníka, pokud by byl zařazen do studie
• Přítomnost kterékoli z následujících skutečností, která by podle názoru zkoušejícího ovlivnila bezpečnost účastníka nebo jeho dodržování nebo by zkreslila výsledky studie, včetně známých klinicky významných lékařských, psychiatrických nebo kognitivních onemocnění, je rekreačním uživatelem drog/alkoholu nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní angina pectoris, tranzitorní ischemická ataka, nekontrolovaná hypertenze)
• Známá expozice jiné IP během 28 dnů před zařazením nebo je naplánována účast v jiné klinické studii zahrnující IP nebo zkušební zařízení v průběhu této studie
• Účastníkem je rodinný příslušník nebo zaměstnanec vyšetřovatele
• Pokud je žena, účastnice je v době zápisu těhotná nebo kojící