Estudo de Enfisema Pulmonar Obstrutivo Crônico de Densidade Pulmonar ARALAST NP Alfa-1 (COPD-E)

Critério de inclusão:

• Adultos de 18 a 65 anos de idade no momento da triagem
• Diagnóstico de deficiência de A1PI com nível plasmático endógeno de A1PI inferior a (<) 11 micromoles (μM) (< 0598 miligramas por mililitro [mg/mL]) após 4 semanas de washout mínimo da última dose anterior de terapia de aumento de A1PI A triagem do nível plasmático de A1PI pode ser repetido se for determinado que um participante tem um valor de exclusão que pode ser devido a uma lavagem inadequada da terapia de reposição.
• Os participantes devem ter um genótipo A1PI documentado e, caso contrário, a genotipagem A1PI será oferecida no momento da triagem O objetivo da genotipagem é apenas para análise de subgrupo dos resultados do estudo
• DPOC-E clinicamente evidente (de acordo com os critérios GOLD (2020) para diagnóstico, Estágio I-III) (Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica [DPOC]) no momento da triagem definida da seguinte forma: Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1 ) é maior ou igual a (>ou=) 35% e menor ou igual a (<ou=) 70% previsto
• Se tratado com qualquer medicamento respiratório, incluindo broncodilatadores inalatórios, corticosteroides inalatórios ou corticosteroides sistêmicos (exemplo [por exemplo] prednisona <ou= 10 miligramas por dia [mg/dia] ou seu equivalente), as doses dos medicamentos devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 28 dias antes da triagem
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa (além de enfisema, bronquite ou bronquiectasia) detectada por TC de tórax no momento da triagem
• Homens e mulheres não grávidas e não lactantes cujo teste de triagem de gravidez é negativo e dispostos e capazes de empregar métodos contraceptivos adequados considerados confiáveis ​​pelo investigador durante o estudo
• Disposto e capaz de se abster de fumar (incluindo e-cigarros e vaping de qualquer outra substância) durante o estudo
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo e capaz de fornecer voluntariamente por escrito, assinado e datado (pessoalmente ou por meio de um representante legalmente autorizado) um consentimento informado para participar do estudo

Critério de exclusão:

• Conhecido em curso ou história de doença clinicamente significativa que não seja doença respiratória ou hepática secundária a AATD
• Se apresentar doença por vírus corona (COVID)-19, infecção do trato respiratório inferior (ITRI) e/ou exacerbação aguda de DPOC no momento da triagem. O participante pode ser reavaliado após a resolução clínica da COVID-19, ITRI e/ou exacerbação aguda da DPOC e também ter permanecido estável por pelo menos 6 semanas após a resolução
• Conhecido histórico ou contínuo de cor pulmonale clinicamente significativo e/ou insuficiência cardíaca congestiva com sintomas Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA)
• Recebeu um transplante de órgão, foi submetido a uma grande cirurgia pulmonar (por exemplo, cirurgia de redução do volume pulmonar ou cirurgia de lobectomia) ou está atualmente em uma lista de espera para transplante
• História conhecida de malignidade contínua (exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata estável que não requer tratamento)
• Fumante ativo atual (incluindo cigarros eletrônicos ou vaping, nicotina ou qualquer outra substância). Um participante com história prévia de tabagismo deve ter cessado o tabagismo ativo pelo menos 6 meses antes da triagem. Participantes com teste positivo de nicotina/cotinina devido à terapia de reposição de nicotina (por exemplo, adesivos, goma de mascar) ou rapé são elegíveis
• Receber terapia de longo prazo (> 28 dias) de corticosteroides parenterais ou orais em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
• Receber suplementação crônica de oxigênio 24 horas por dia (exceto para uma exacerbação aguda da DPOC, ou oxigênio suplementar com pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP] ou pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis [BiPAP] para insuficiência respiratória aguda)
• Deficiência seletiva conhecida de imunoglobulina A (IgA) (nível de IgA < 7 miligramas por decilitro [mg/dL] na triagem) com anticorpos anti-IgA e história de reação de hipersensibilidade
• História conhecida de hipersensibilidade após infusões de imunoglobulinas humanas, albumina humana, sangue ou componentes sanguíneos
• Presença de anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem que, na opinião do investigador, impactariam a segurança do participante, se inscrito no estudo
• Presença de qualquer um dos seguintes que, na opinião do investigador, afetaria a segurança ou adesão do participante ou confundiria os resultados do estudo, incluindo doença clinicamente significativa, psiquiátrica ou cognitiva conhecida, é um usuário recreativo de drogas/álcool ou tem qualquer outra condição médica não controlada (por exemplo, angina instável, ataque isquêmico transitório, hipertensão não controlada)
• Exposição conhecida a outro IP dentro de 28 dias antes da inscrição ou está agendada para participar de outro estudo clínico envolvendo um IP ou dispositivo experimental durante o curso deste estudo
• O participante é um membro da família ou funcionário do investigador
• Se for do sexo feminino, a participante estiver grávida ou amamentando no momento da inscrição