ARALAST NP Alpha-1 Lung Density Kronisk obstruktiv lungsjukdom-emfysem (COPD-E) studie

Inklusionskriterier:

• Vuxna 18 till 65 år vid tidpunkten för screening
• Diagnos av A1PI-brist med endogen plasma A1PI-nivå mindre än (<) 11 mikromol (μM) (< 0598 milligram per milliliter [mg/ml]) efter minst 4 veckors tvättning från föregående sista dos av A1PI-förstärkningsterapi. Screeningplasma A1PI-nivån kan upprepas om en deltagare är fast besluten att ha ett uteslutningsvärde som kan bero på en otillräcklig utspolning av förstärkningsterapi. Deltagare som är kvalificerade för inskrivning inkluderar nydiagnostiserade, tidigare obehandlade, för närvarande behandlade och för närvarande inte på behandling men fått behandling i det förflutna
• Deltagarna bör ha en dokumenterad A1PI-genotyp och om inte, kommer A1PI-genotypning att erbjudas vid tidpunkten för screening. Syftet med genotypning är endast för undergruppsanalys av studieresultat
• Kliniskt uppenbar KOL-E (enligt GOLD-kriterier (2020) för diagnos, steg I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [COPD]) vid tidpunkten för screening definierad enligt följande: Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ) är större än eller lika med (>eller=) 35 % och mindre än eller lika med (<or=) 70 % förutspått
• Om den behandlas med någon andningsmedicin, inklusive inhalerade luftrörsvidgande medel, inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider (exempelvis [t.ex.] prednison <or= 10 milligram per dag [mg/dag] eller motsvarande), bör doserna av läkemedel ha förblivit stabila i minst 28 dagar före screening
• Inga kliniskt signifikanta avvikelser (andra än emfysem, bronkit eller bronkiektasi) upptäcktes via CT-diagnostik vid tidpunkten för screening
• Hanar och icke-gravida, icke ammande kvinnor vars screeninggraviditetstest är negativt och som vill och kan använda adekvata preventivmetoder som bedöms vara tillförlitliga av utredaren under hela studien.
• Vill och kan avstå från rökning (inklusive e-cigaretter och vaping av något annat ämne) under studietiden
• Vill och kan följa kraven i protokollet och kan frivilligt ge skriftligt, undertecknat och daterat (personligt eller via en juridiskt auktoriserad representant) ett informerat samtycke att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Känd pågående eller historia av kliniskt signifikant sjukdom annan än respiratorisk eller leversjukdom sekundär till AATD
• Om du upplever coronavirusdieas (COVID)-19, nedre luftvägsinfektion (LRTI) och/eller akut KOL-exacerbation vid tidpunkten för screening. Deltagaren kan screenas på nytt efter klinisk upplösning av covid-19, LRTI och/eller akut KOL-exacerbation och har även förblivit stabil i minst 6 veckor efter upplösning
• Känd pågående eller historia av kliniskt signifikant cor pulmonale och/eller kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klass III/IV-symtom
• Har genomgått en organtransplantation, har genomgått en större lungoperation (t.ex. lungvolymreducerad operation eller lobektomi) eller står för närvarande på en transplantationsväntelista
• Känd historia av pågående malignitet (annat än adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, eller stabil prostatacancer som inte kräver behandling)
• Aktuell aktiv rökare (inklusive e-cigaretter eller vaping, nikotin eller något annat ämne). En deltagare med en tidigare rökhistoria måste ha slutat med aktiv rökning minst 6 månader före screening. Deltagare med ett positivt nikotin/kotinintest på grund av nikotinersättningsterapi (t.ex. plåster, tuggummi) eller snus är berättigade
• Får långtidsbehandling (> 28 dagar) av parenterala kortikosteroider eller orala kortikosteroider i doser högre än 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
• Får kronisk syrgastillskott 24 timmar om dygnet (annat än för en akut KOL-exacerbation, eller kompletterande syrgas med kontinuerligt positivt luftvägstryck [CPAP], eller bi-nivå positivt luftvägstryck [BiPAP] för akut andningssvikt)
• Känd selektiv immunglobulin A (IgA)-brist (IgA-nivå < 7 milligram per deciliter [mg/dL] vid screening) med anti-IgA-antikroppar och en historia av överkänslighetsreaktion
• Känd historia av överkänslighet efter infusioner av humana immunglobuliner, humant albumin, blod eller blodkomponenter
• Förekomst av kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser vid screeningen som enligt utredarens åsikt skulle påverka deltagarens säkerhet, om de registrerades i studien
• Förekomst av något av följande som enligt utredarens åsikt skulle påverka deltagarens säkerhet eller efterlevnad eller förvirra studiens resultat, inklusive känd kliniskt signifikant medicinsk, psykiatrisk eller kognitiv sjukdom, är en drog-/alkoholanvändare för rekreation, eller har något annat okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil angina, övergående ischemisk attack, okontrollerad hypertoni)
• Känd exponering för en annan IP inom 28 dagar före registreringen eller är planerad att delta i en annan klinisk studie som involverar en IP eller undersökningsenhet under studiens gång
• Deltagare är en familjemedlem eller anställd hos utredaren
• Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar vid tidpunkten för registreringen