ARALAST NP Alpha-1 tüdősűrűség krónikus obstruktív tüdőbetegség-emfizéma (COPD-E) vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek 18 és 65 év közöttiek a szűrés időpontjában
• A1PI-hiány diagnosztizálása (<) 11 mikromol (μM) (<0598 milligramm/milliliter [mg/mL]) endogén plazma A1PI-szintjével az előző utolsó adag A1PI augmentációs terápia 4 hetes minimális kimosását követően A plazma A1PI szűrése megismételhető, ha egy résztvevőről megállapították, hogy kizáró értékkel rendelkezik, amely az augmentációs terápia nem megfelelő kimosása miatt lehetséges. A felvételre alkalmas résztvevők között szerepel újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt, jelenleg kezelt és jelenleg nem kezelt, de korábban kezelésben részesült résztvevők
• A résztvevőknek dokumentált A1PI genotípussal kell rendelkezniük, és ha nem, akkor a szűréskor felajánlják az A1PI genotípus meghatározását. A genotipizálás célja csak a vizsgálati eredmények alcsoportos elemzése.
• Klinikailag evidens COPD-E (a diagnózis GOLD kritériumai (2020) szerint, I-III. stádium) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [COPD]) a szűrés időpontjában a következőképpen definiálva: Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ) nagyobb vagy egyenlő, mint (>vagy=) 35%, és kisebb vagy egyenlő, mint (<vagy=) 70% előrejelzett
• Ha bármilyen légúti gyógyszerrel kezelik, beleértve az inhalációs hörgőtágítókat, inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat (például [pl.] prednizon < vagy = 10 milligramm naponta [mg/nap] vagy ennek megfelelője), a gyógyszeradagoknak legalább stabilnak kell maradniuk. 28 nappal a szűrés előtt
• A szűrés idején mellkasi CT-vel nem észleltek klinikailag jelentős eltérést (kivéve emphysema, bronchitis vagy bronchiectasis)
• Férfiak és nem terhes, nem szoptató nőstények, akiknek a szűrő terhességi tesztje negatív, és hajlandóak és képesek megfelelő, a vizsgáló által megbízhatónak ítélt fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt
• hajlandó és képes tartózkodni a dohányzástól (beleértve az e-cigarettát és bármilyen más anyag elszívását) a tanulmány idejére
• Hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek, valamint képes önkéntesen írásos, aláírt és keltezett (személyesen vagy törvényesen meghatalmazott képviselőn keresztül) beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

• Az AATD miatti másodlagos légúti vagy májbetegségtől eltérő, klinikailag jelentős betegség ismert, vagy a kórelőzményében
• Ha koronavírus-betegséget (COVID)-19, alsó légúti fertőzést (LRTI) és/vagy akut COPD exacerbációt tapasztal a szűrés idején. A résztvevőt a COVID-19, az LRTI és/vagy az akut COPD exacerbáció klinikai feloldása után újra szűrhetik, és legalább 6 hétig stabilak maradtak.
• Klinikailag jelentős cor pulmonale és/vagy pangásos szívelégtelenség ismert vagy a kórtörténetében a New York Heart Association (NYHA) III/IV. osztályú tüneteivel
• Szervátültetésen esett át, jelentős tüdőműtéten esett át (pl. tüdőtérfogat-csökkentő műtét vagy lobectomiás műtét), vagy jelenleg transzplantációs várólistán van
• Folyamatos rosszindulatú daganat anamnézisében (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot, vagy kezelést nem igénylő stabil prosztatarákot)
• Jelenlegi aktív dohányos (beleértve az e-cigarettát vagy a vapingot, a nikotint vagy bármely más anyagot). Azon résztvevőnek, aki korábban dohányzott, legalább 6 hónappal a szűrés előtt abba kell hagynia az aktív dohányzást. A nikotinpótló terápia (pl. tapaszok, rágógumi) vagy tubák miatt pozitív nikotin/kotinin teszttel rendelkező résztvevők jogosultak
• Hosszú távú (> 28 napos) parenterális kortikoszteroidok vagy orális kortikoszteroidok 10 mg/nap-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisa esetén
• Krónikus napi 24 órás oxigénpótlás (kivéve akut COPD exacerbáció esetén, vagy kiegészítő oxigén folyamatos pozitív légúti nyomással [CPAP], vagy kétszintű pozitív légúti nyomással [BiPAP] akut légzési elégtelenség esetén)
• Ismert szelektív immunglobulin A (IgA) hiány (IgA szint < 7 milligramm per deciliter [mg/dl] a szűréskor) anti-IgA antitestekkel és túlérzékenységi reakció a kórtörténetben
• Humán immunglobulinok, humán albumin, vér vagy vérkomponensek infúziója utáni ismert túlérzékenység anamnézisében
• Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések jelenléte a szűréskor, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolnák a résztvevő biztonságát, ha részt vesznek a vizsgálatban
• Az alábbiak bármelyikének megléte, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a résztvevő biztonságát vagy megfelelőségét, vagy megzavarná a vizsgálat eredményeit, beleértve az ismert klinikailag jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy kognitív betegségeket, rekreációs kábítószer-/alkoholfogyasztó, vagy bármely más nem kontrollált egészségügyi állapot (pl. instabil angina, átmeneti ischaemiás roham, nem kontrollált magas vérnyomás)
• Ismert expozíció egy másik IP-nek a beiratkozást megelőző 28 napon belül, vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel tervezett, amely IP-t vagy vizsgálati eszközt tartalmaz a vizsgálat során
• A résztvevő a vizsgáló családtagja vagy alkalmazottja
• Ha nő, a résztvevő a beiratkozás időpontjában terhes vagy szoptat