ARALAST NP Alpha-1 lungetæthed kronisk obstruktiv lungesygdom-emfysem (COPD-E) undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Voksne i alderen 18 til 65 år på screeningstidspunktet
• Diagnose af A1PI-mangel med endogent plasma A1PI-niveau mindre end (<) 11 mikromol (μM) (< 0598 milligram pr. milliliter [mg/ml]) efter 4 ugers minimum udvaskning fra sidste sidste dosis af A1PI-forøgelsesterapi Screeningplasma A1PI-niveauet kan gentages, hvis en deltager er fast besluttet på at have en ekskluderende værdi, som måske skyldes en utilstrækkelig udvaskning af augmentationsterapi. Deltagere, der er kvalificerede til tilmelding, omfatter nydiagnosticerede, tidligere ubehandlede, aktuelt behandlede og i øjeblikket ikke i behandling, men har modtaget behandling i fortiden
• Deltagerne skal have en dokumenteret A1PI-genotype, og hvis ikke, vil A1PI-genotype blive tilbudt på tidspunktet for screening. Formålet med genotypebestemmelse er kun til undergruppeanalyse af undersøgelsesresultater
• Klinisk tydelig KOL-E (ifølge GOLD-kriterier (2020) for diagnose, trin I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [COPD]) på screeningstidspunktet defineret som følger: Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ) er større end eller lig med (>eller=) 35 % og mindre end eller lig med (<or=) 70 % forudsagt
• Hvis der behandles med nogen respiratorisk medicin, herunder inhalerede bronkodilatatorer, inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider (f.eks. [f.eks.] prednison <or= 10 milligram pr. dag [mg/dag] eller tilsvarende), bør dosis af medicin have været stabil i mindst 28 dage før screening
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter (bortset fra emfysem, bronkitis eller bronkiektasi) påvist via CT-thorax på screeningstidspunktet
• Mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, hvis screeningsgraviditetstest er negativ og villige og i stand til at anvende passende svangerskabsforebyggende metoder, der anses for pålidelige af investigator i hele undersøgelsens varighed
• Villig og i stand til at afholde sig fra rygning (inklusive e-cigaretter og dampning af andre stoffer) i hele studiets varighed
• Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen og i stand til frivilligt at give skriftligt, underskrevet og dateret (personligt eller via en juridisk autoriseret repræsentant) et informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Kendt igangværende eller historie med klinisk signifikant sygdom anden end respiratorisk eller leversygdom sekundær til AATD
• Hvis du oplever corona virus diease (COVID)-19, nedre luftvejsinfektion (LRTI) og/eller akut KOL-forværring på screeningstidspunktet. Deltageren kan blive genscreenet efter klinisk opløsning af COVID-19, LRTI og/eller akut KOL-eksacerbation og har også været stabil i mindst 6 uger efter opløsning
• Kendt igangværende eller historie med klinisk signifikant cor pulmonale og/eller kongestiv hjerteinsufficiens med New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV symptomer
• Har modtaget en organtransplantation, har gennemgået en større lungeoperation (f.eks. lungevolumenreduktionsoperation eller lobektomioperation) eller står i øjeblikket på en transplantationsventeliste
• Kendt historie med vedvarende malignitet (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller stabil prostatacancer, der ikke kræver behandling)
• Aktuel aktiv ryger (inklusive e-cigaretter eller vaping, nikotin eller ethvert andet stof). En deltager med en tidligere rygehistorie skal være holdt op med aktiv rygning mindst 6 måneder før screeningen. Deltagere med en positiv nikotin/kotinin-test på grund af nikotinerstatningsterapi (f.eks. plastre, tyggegummi) eller snus er kvalificerede
• Modtager langtidsbehandling (> 28 dage) af parenterale kortikosteroider eller orale kortikosteroider i doser større end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
• Modtagelse af kronisk ilttilskud 24 timer i døgnet (bortset fra en akut KOL-eksacerbation eller supplerende ilt med kontinuerligt positivt luftvejstryk [CPAP] eller bi-niveau positivt luftvejstryk [BiPAP] for akut respirationssvigt)
• Kendt selektiv immunglobulin A (IgA) mangel (IgA niveau < 7 milligram pr. deciliter [mg/dL] ved screening) med anti-IgA antistoffer og en historie med overfølsomhedsreaktion
• Kendt historie med overfølsomhed efter infusioner af humane immunglobuliner, humant albumin, blod eller blodkomponenter
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved screeningen, som efter investigatorens mening ville påvirke deltagerens sikkerhed, hvis de blev optaget i undersøgelsen
• Tilstedeværelse af et eller flere af følgende, som efter investigators mening ville påvirke deltagerens sikkerhed eller compliance eller forvirre undersøgelsens resultater, herunder kendt klinisk signifikant medicinsk, psykiatrisk eller kognitiv sygdom, er en rekreativ stof-/alkoholbruger, eller har enhver anden ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil angina, forbigående iskæmisk anfald, ukontrolleret hypertension)
• Kendt eksponering for en anden IP inden for 28 dage før tilmelding eller er planlagt til at deltage i en anden klinisk undersøgelse, der involverer en IP eller undersøgelsesudstyr i løbet af denne undersøgelse
• Deltageren er et familiemedlem eller ansat hos efterforskeren
• Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer på tilmeldingstidspunktet