- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04440488
ARALAST NP Alpha-1 Lung Density Studie über chronisch obstruktive Lungenemphyseme (COPD-E).
10. September 2020 aktualisiert von: Shire
Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ARALAST NP 60 mg/kg und 120 mg/kg für die Alpha-1-Proteinase-Inhibitor (A1PI)-Augmentationstherapie bei Patienten mit A1PI-Mangel und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung Krankheitsemphysem (COPD-E)
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit der ARALAST NP A1PI-Augmentationstherapie 120 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) Körpergewicht (KG)/Woche im Vergleich zu einem externen Placebo-Vergleichspräparat auf den Verlust von emphysematösem Lungengewebe, gemessen anhand der Veränderung der Lungendichte bei Teilnehmern mit A1PI-Mangel und COPD-E.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 4
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings
- Diagnose eines A1PI-Mangels mit einem endogenen Plasma-A1PI-Spiegel von weniger als (<) 11 Mikromol (μM) (< 0598 Milligramm pro Milliliter [mg/ml]) nach 4-wöchiger Mindestauswaschung von der vorherigen letzten Dosis der A1PI-Augmentationstherapie Der Screening-Plasma-A1PI-Spiegel kann wiederholt werden, wenn festgestellt wird, dass ein Teilnehmer einen Ausschlusswert hat, der möglicherweise auf eine unzureichende Auswaschung der Augmentationstherapie zurückzuführen ist. Zu den für die Registrierung in Frage kommenden Teilnehmern gehören neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte, derzeit behandelte und derzeit nicht behandelte, aber in der Vergangenheit behandelte Personen
- Die Teilnehmer sollten einen dokumentierten A1PI-Genotyp haben, andernfalls wird zum Zeitpunkt des Screenings eine A1PI-Genotypisierung angeboten. Der Zweck der Genotypisierung ist nur die Untergruppenanalyse der Studienergebnisse
- Klinisch evidente COPD-E (nach GOLD-Kriterien (2020) zur Diagnose, Stadium I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [COPD]) zum Zeitpunkt des Screenings wie folgt definiert: Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1 ) ist größer oder gleich (>oder=) 35 % und kleiner oder gleich (<oder=) 70 % vorhergesagt
- Bei Behandlung mit Atemwegsmedikamenten, einschließlich inhalativer Bronchodilatatoren, inhalativer Kortikosteroide oder systemischer Kortikosteroide (z. B. Prednison <oder= 10 Milligramm pro Tag [mg/Tag] oder dessen Äquivalent), sollten die Medikamentendosen mindestens stabil geblieben sein 28 Tage vor dem Screening
- Keine klinisch signifikanten Anomalien (außer Emphysem, Bronchitis oder Bronchiektasie), die zum Zeitpunkt des Screenings mittels Thorax-CT festgestellt wurden
- Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen, deren Screening-Schwangerschaftstest negativ ist und die bereit und in der Lage sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, die vom Prüfarzt für die Dauer der Studie als zuverlässig erachtet werden
- Bereit und in der Lage, für die Dauer des Studiums auf das Rauchen (einschließlich E-Zigaretten und Dampfen anderer Substanzen) zu verzichten
- Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen und freiwillig eine schriftliche, unterzeichnete und datierte (persönlich oder über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Bekannte andauernde oder anamnestische klinisch signifikante Erkrankung, die keine Atemwegs- oder Lebererkrankung als Folge von AATD ist
- Wenn zum Zeitpunkt des Screenings eine Corona-Virus-Krankheit (COVID)-19, eine Infektion der unteren Atemwege (LRTI) und/oder eine akute COPD-Exazerbation auftritt. Der Teilnehmer kann nach dem klinischen Abklingen von COVID-19, LRTI und/oder einer akuten COPD-Exazerbation erneut gescreent werden und auch mindestens 6 Wochen nach dem Abklingen stabil geblieben sein
- Bekannte anhaltende oder anamnestische klinisch signifikante Cor pulmonale und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz mit Symptomen der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA).
- Hat eine Organtransplantation erhalten, hat sich einer größeren Lungenoperation unterzogen (z. B. Lungenvolumenreduktionsoperation oder Lobektomieoperation) oder befindet sich derzeit auf einer Warteliste für eine Transplantation
- Bekannte Anamnese bestehender bösartiger Erkrankungen (außer adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder stabilem, nicht behandlungsbedürftigem Prostatakrebs)
- Aktueller aktiver Raucher (einschließlich E-Zigaretten oder Dampfen, Nikotin oder andere Substanzen). Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte des Rauchens muss mindestens 6 Monate vor dem Screening mit dem aktiven Rauchen aufgehört haben. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einem positiven Nikotin-/Cotinintest aufgrund einer Nikotinersatztherapie (z. B. Pflaster, Kaugummi) oder Schnupftabak
- Erhalten einer Langzeittherapie (> 28 Tage) mit parenteralen Kortikosteroiden oder oralen Kortikosteroiden in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
- Erhalten einer chronischen 24-Stunden-Sauerstoffergänzung (außer bei einer akuten COPD-Exazerbation oder zusätzlichem Sauerstoff mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck [CPAP] oder positivem Atemwegsdruck auf zwei Ebenen [BiPAP] bei akutem Atemversagen)
- Bekannter Mangel an selektivem Immunglobulin A (IgA) (IgA-Spiegel < 7 Milligramm pro Deziliter [mg/dl] beim Screening) mit Anti-IgA-Antikörpern und einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen
- Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit nach Infusionen von menschlichen Immunglobulinen, menschlichem Albumin, Blut oder Blutbestandteilen
- Vorhandensein von klinisch signifikanten Laboranomalien beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, wenn er in die Studie aufgenommen würde
- Das Vorhandensein eines der folgenden Dinge, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen würden, einschließlich bekannter klinisch signifikanter medizinischer, psychiatrischer oder kognitiver Erkrankungen, ist ein Freizeitdrogen- / Alkoholkonsument oder hat jeder andere unkontrollierte medizinische Zustand (z. B. instabile Angina pectoris, transitorische ischämische Attacke, unkontrollierter Bluthochdruck)
- Bekannte Exposition gegenüber einem anderen IP innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IP oder Prüfgerät im Verlauf dieser Studie
- Der Teilnehmer ist ein Familienmitglied oder Mitarbeiter des Ermittlers
- Bei Frauen ist die Teilnehmerin zum Zeitpunkt der Anmeldung schwanger oder stillt
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: ARALAST NP 120 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten 120 mg/kg Körpergewicht ARALAST NP als intravenöse (IV) Infusion einmal pro Woche für insgesamt 104 Wochen, die mit einem externen Placebo-Arm verglichen werden.
|
Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten ARALAST NP 60 oder 120 mg/kg KG/Woche IV-Infusion für insgesamt 104 Wochen.
Andere Namen:
|
Experimental: ARALAST NP 60 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten 60 mg/kg Körpergewicht ARALAST NP IV-Infusion einmal pro Woche für insgesamt 104 Wochen, die mit einem externen Placebo-Arm verglichen werden.
|
Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten ARALAST NP 60 oder 120 mg/kg KG/Woche IV-Infusion für insgesamt 104 Wochen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Jahresrate der physiologisch angepassten Lungendichteänderung
Zeitfenster: Baseline, bis Woche 104
|
Die Jahresrate der physiologisch angepassten Lungendichteänderung wird als 15. Perzentil der Lungendichtemessungen (PD15) gemessen, wie sie durch Computertomographie (CT)-Densitometrie bei Gesamtlungenkapazität (TLC) bewertet werden.
Die CT-Lungendichte am 15. Perzentil (PD15) ist der Schwellenwert, unterhalb dessen 15 Prozent (%) der Voxel geringere Dichten aufweisen, und wird als Parameter zum Schätzen der Abnahmerate der Lungendichte verwendet.
Die jährliche Rate der physiologisch angepassten Lungendichteänderung wird in einer festgelegten Vergleichssequenz 1 getestet.
ARALAST NP 120 mg/kg KG/Woche Gruppe versus (vs) externe Placebo-Gruppe, 2. ARALAST NP 120 mg/kg KG/Woche vs. 60 mg/kg KG/Woche, 3. ARALAST NP 60 mg/kg KG/Woche Gruppe vs externe Placebogruppe.
|
Baseline, bis Woche 104
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der mittelschweren oder schweren Exazerbationen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD)
Zeitfenster: Baseline, bis Woche 104
|
COPD-Exazerbationen sind definiert als eine akute Verschlechterung der Atemwegssymptome, die zu einer zusätzlichen Therapie führt, und werden gemäß der Einstufung in den GOLD-Kriterien (2020) wie folgt bewertet: Mäßig (behandelt mit kurz wirksamen Bronchodilatatoren [SABDs] plus Antibiotika und/oder oralen Kortikosteroiden ) und Schwer (erforderliche Krankenhausaufenthalte oder ein Besuch in der Notaufnahme).
|
Baseline, bis Woche 104
|
Jährliche Änderungsrate des forcierten Ausatmungsvolumens nach Bronchodilatator in 1 Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Baseline, bis Woche 104
|
Die jährliche Änderungsrate des Post-Bronchodilatator-FEV1 wird bewertet.
|
Baseline, bis Woche 104
|
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (bis Woche 105)
|
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit diesem IP oder Arzneimittel steht.
Ein TEAE ist definiert als jedes Ereignis, das bei oder nach Beginn der Behandlung mit einem IP oder Arzneimittel auftritt oder sich manifestiert, oder jedes bestehende Ereignis, das sich entweder in Intensität oder Häufigkeit nach Exposition gegenüber dem IP oder Arzneimittel verschlechtert.
Zu den TEAEs gehören verwandte, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), vermutete Nebenwirkungen plus relevante Nebenwirkungen, zeitbedingte unerwünschte Ereignisse (AEs) mit Beginn während der Infusion oder innerhalb von 24 Stunden nach dem Ende der IP-Infusion und UEs, die zu Änderungen führen Infusionsdosis.
|
Von Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (bis Woche 105)
|
Anzahl der Teilnehmer, die nach der Behandlung mit ARALAST NP Anti-A1PI-Antikörper entwickeln
Zeitfenster: Von Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (bis Woche 105)
|
Die Anzahl der Teilnehmer, die nach der Behandlung mit ARALAST NP Anti-A1PI-Antikörper entwickeln, wird bewertet.
|
Von Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (bis Woche 105)
|
Plasma-Talspiegel von antigenem und funktionellem A1PI für ARALAST NP bei jeder Dosisstufe
Zeitfenster: Vordosierung, Wochen 4, 13, 28, 52, 78, 91, 104, 105
|
Plasma-Talspiegel von antigenem und funktionellem A1PI für ARALAST NP bei jeder Dosisstufe (ARALAST NP 60 mg/kg KG/Woche, ARALAST NP 120 mg/kg KG/Woche) werden bestimmt.
|
Vordosierung, Wochen 4, 13, 28, 52, 78, 91, 104, 105
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
8. März 2021
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
12. September 2025
Studienabschluss (Voraussichtlich)
12. September 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Juni 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Juni 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. Juni 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. September 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. September 2020
Zuletzt verifiziert
1. September 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen der Atemwege
- Leberkrankheiten
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Subkutanes Emphysem
- Lungenkrankheit
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Lungenerkrankung, chronisch obstruktiv
- Emphysem
- Alpha 1-Antitrypsin-Mangel
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Serinproteinase-Inhibitoren
- Trypsin-Inhibitoren
- Protease-Inhibitoren
- Alpha 1-Antitrypsin
Andere Studien-ID-Nummern
- TAK-883-3001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Shire bietet Zugang zu den anonymisierten Daten einzelner Teilnehmer für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen.
Diese IPDs werden nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
IPD aus geeigneten Studien werden qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren mitgeteilt, die im Abschnitt „Datenfreigabe“ auf www.shiretrials.com beschrieben sind
Webseite.
Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Einwilligungserklärung (ICF)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur ARALAST NP
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Juvenile Diabetes Research Foundation; Immune Tolerance Network (ITN)BeendetDiabetes mellitus, Typ 1Vereinigte Staaten
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Juvenile Diabetes Research Foundation; Immune Tolerance Network (ITN)ZurückgezogenDiabetes mellitus, Typ 1Vereinigte Staaten
-
Baxalta now part of ShireAbgeschlossenAlpha 1-Antitrypsin-MangelNeuseeland, Australien
-
Baxalta now part of ShireBaxalta Innovations GmbH, now part of ShireBeendetChronisch obstruktive Lungenerkrankung | Alpha1-Antitrypsin-MangelVereinigte Staaten, Kanada, Australien
-
Philip Morris Products S.A.AbgeschlossenRauchen | NikotinVereinigtes Königreich
-
University of Colorado, DenverOmni Bio Pharmaceutical, Inc.AbgeschlossenDiabetes | Diabetes Typ 1Vereinigte Staaten
-
Nexel Co., Ltd.Novotech (Australia) Pty LimitedAbgeschlossen
-
University of FloridaNovatekNoch keine Rekrutierung
-
Nile TherapeuticsAbgeschlossenAkute dekompensierte HerzinsuffizienzVereinigte Staaten, Deutschland, Israel
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAbgeschlossenHyperkapnie | Pulmonale Gefäßsensibilität bei Hypoxie | Hypoxie und HyperkapnieFrankreich