ARALAST NP Alpha-1 Lung Density Chronic Obstructive Pulmonary Disease-Emfyseem (COPD-E) studie

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 18 tot 65 jaar op het moment van screening
• Diagnose van A1PI-deficiëntie met een endogene plasma-A1PI-spiegel van minder dan (<) 11 micromol (μM) (< 0598 milligram per milliliter [mg/ml]) na een minimale wash-out van 4 weken van de vorige laatste dosis A1PI-augmentatietherapie De screening plasma A1PI-spiegel kan worden herhaald als wordt vastgesteld dat een deelnemer een uitsluitingswaarde heeft die mogelijk te wijten is aan een ontoereikende wash-out van augmentatietherapie. Deelnemers die in aanmerking komen voor inschrijving zijn nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde, momenteel behandelde en momenteel niet in behandeling maar in het verleden behandelde
• Deelnemers moeten een gedocumenteerd A1PI-genotype hebben en als dat niet het geval is, wordt A1PI-genotypering aangeboden op het moment van de screening. Het doel van genotypering is alleen voor subgroepanalyse van onderzoeksresultaten
• Klinisch evidente COPD-E (volgens GOLD-criteria (2020) voor diagnose, stadium I-III) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [COPD]) op het moment van screening als volgt gedefinieerd: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1 ) is groter dan of gelijk aan (>of=) 35% en kleiner dan of gelijk aan (<of=) 70% voorspeld
• Indien behandeld met respiratoire medicatie, waaronder inhalatie-bronchodilatatoren, inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden (bijvoorbeeld [bijv.] prednison <of= 10 milligram per dag [mg/dag] of het equivalent daarvan), moeten de doseringen van de medicatie ten minste stabiel zijn gebleven. 28 dagen voorafgaand aan de screening
• Geen klinisch significante afwijkingen (anders dan emfyseem, bronchitis of bronchiëctasie) gedetecteerd via thorax-CT op het moment van screening
• Mannetjes en niet-zwangere, niet-zogende vrouwen van wie de zwangerschapstest negatief is en die bereid en in staat zijn om adequate anticonceptiemethoden toe te passen die door de onderzoeker betrouwbaar worden geacht voor de duur van het onderzoek
• Bereid en in staat om te stoppen met roken (inclusief e-sigaretten en vapen van andere stoffen) voor de duur van de studie
• Bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het protocol en in staat om vrijwillig schriftelijk, ondertekend en gedateerd (persoonlijk of via een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger) een geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Bekende aanhoudende of voorgeschiedenis van klinisch significante ziekte anders dan ademhalings- of leverziekte secundair aan AATD
• Als u op het moment van screening last heeft van corona-virusdiease (COVID)-19, infectie van de onderste luchtwegen (LLWI) en/of acute COPD-exacerbatie. Deelnemer kan opnieuw worden gescreend na klinische verdwijning van COVID-19, LRTI en/of acute COPD-exacerbatie en ook stabiel gebleven gedurende ten minste 6 weken na verdwijning
• Bekende aanhoudende of voorgeschiedenis van klinisch significante cor pulmonale en/of congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV symptomen
• Heeft een orgaantransplantatie ondergaan, heeft een grote longoperatie ondergaan (bijv. een operatie om het longvolume te verkleinen of een lobectomie), of staat momenteel op een wachtlijst voor transplantatie
• Bekende voorgeschiedenis van aanhoudende maligniteit (anders dan adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix, of stabiele prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is)
• Huidige actieve roker (inclusief e-sigaretten of vapen, nicotine of een andere stof). Een deelnemer met een voorgeschiedenis van roken moet minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening zijn gestopt met actief roken. Deelnemers met een positieve nicotine/cotinine-test als gevolg van nicotinevervangende therapie (bijv. Pleisters, kauwgom) of snuiftabak komen in aanmerking
• Langdurige therapie (> 28 dagen) ontvangen van parenterale corticosteroïden of orale corticosteroïden in doses hoger dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
• 24 uur per dag chronische zuurstofsuppletie ontvangen (behalve voor een acute COPD-exacerbatie, of aanvullende zuurstof met continue positieve luchtwegdruk [CPAP] of bi-level positieve luchtwegdruk [BiPAP] voor acuut ademhalingsfalen)
• Bekende selectieve immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie (IgA-niveau < 7 milligram per deciliter [mg/dL] bij screening) met anti-IgA-antilichamen en een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid na infusies van humane immunoglobulinen, humaan albumine, bloed of bloedbestanddelen
• Aanwezigheid van klinisch significante laboratoriumafwijkingen bij de screening die naar de mening van de onderzoeker van invloed zouden zijn op de veiligheid van de deelnemer, indien hij aan het onderzoek zou deelnemen
• Aanwezigheid van een van de volgende zaken die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw van de deelnemer zou beïnvloeden of de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, inclusief bekende klinisch significante medische, psychiatrische of cognitieve ziekte, is een recreatieve drugs-/alcoholgebruiker, of heeft elke andere ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele angina pectoris, voorbijgaande ischemische aanval, ongecontroleerde hypertensie)
• Bekende blootstelling aan een ander IP binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of is gepland om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een IP of onderzoeksapparaat in de loop van dit onderzoek
• Deelnemer is een familielid of medewerker van de onderzoeker
• Indien vrouw, deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding op het moment van inschrijving