En studie av Acalabrutinib og Vistusertib hos personer med residiverende/refraktære B-celle maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) som dokumentert av medisinske journaler og med histologi basert på kriterier fastsatt av Verdens helseorganisasjon (WHO):

   • Hvis et individ har de novo DLBCL, bekreftes diagnosen ved biopsi og er immunhistologisk karakterisert som de novo germinal center B-celle-like (GCB) DLBCL eller de novo non-GCB DLBCL.
   • Dersom forsøkspersonene har Richters syndrom (RS), bekreftes diagnosen ved biopsi og karakteriseres immunhistologisk som transformasjon til DLBCL.
   • Dersom forsøkspersonene har transformert DLBCL, bekreftes diagnosen ved biopsi og er immunhistologisk karakterisert som transformasjon til DLBCL fra indolent lymfom (f.eks. follikulært lymfom).
2. Menn og kvinner ≥18 år.

3. Tidligere behandling for lymfoid malignitet:

   • Hvis pasienten har DLBCL, er det ingen kurativ mulighet med konvensjonell terapi, og den tidligere behandlingen inkluderte ≥ 1 tidligere kombinasjonskjemoimmunterapiregime.
   • Hvis forsøkspersonen har RS, må forsøkspersonen ha hatt ≥ 1 tidligere behandling med et kombinert kjemoimmunterapiregime.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.
5. Tilstedeværelse av radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (definert som tilstedeværelsen av en ≥1,5 cm lesjon, målt i den lengste dimensjonen ved computertomografi [CT]-skanning).

Ekskluderingskriterier:

1. Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. alvorlig nedsatt leverfunksjon, interstitiell lungesykdom [bilateral, diffus, parenkymal lungesykdom]), eller nåværende ustabile eller ukompenserte luftveis- eller hjertetilstander, eller ukontrollert hypertensjon, historie av, eller aktive, blødende diateser (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom) eller ukontrollert aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller andre behandling), eller intravenøs anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
2. Diagnose av PMBCL.
3. Nåværende refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funksjon, reseksjon av magen, omfattende tynntarmreseksjon som sannsynligvis vil påvirke absorpsjonen, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatriske kirurgi, for eksempel gastrisk bypass.
4. Anamnese med lymfom i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon.
5. Enhver klinisk signifikant eksisterende alvorlig nyresykdom (f.eks. glomerulonefritt, nefritisk syndrom, Fanconi-syndrom eller renal tubulær acidose) eller høy risiko for å utvikle alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
6. Unormalt ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) ved baseline (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] <40 % og forkortende fraksjon <15 %). Passende korreksjon som skal brukes, hvis en MUGA utføres.
7. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) beregnet ved bruk av Fridericias formel (QTcF) >450 msek hentet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG); familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom; Brugada-syndrom eller kjent historie med QTc-forlengelse eller torsade de pointes innen 12 måneder etter at forsøkspersonen gikk inn i studien.