PD1-antistoff (Toripalimab), GEMOX og Lenvatinib Neoadjuvant behandling for resektabelt intrahepatisk kolangiokarsinom med høyrisiko-residivfaktorer

Inklusjonskriterier:

• 1) Signer skriftlig informert samtykke 2) Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-70; 3) ECOG-score 0 poeng, Child-Pugh-vurdering A; 4) Klinisk diagnostisert som ICC som potensiell inngang, den neoadjuvante gruppen må diagnostiseres histopatologisk som intrahepatisk kolangiokarsinom før neoadjuvant, og den tradisjonelle gruppen må patologisk bekreftes som intrahepatisk kolangiokarsinom etter operasjonen; 5) Resektable ICC-pasienter med høy risikofaktorer for residiv (svulstdiameter >5 cm eller avbildning av vaskulær invasjon, multiple tumorknuter eller hilar lymfeknutemetastase eller preoperativ CA199>200U/ml); 6) De funksjonelle indikatorene til viktige organer oppfyller følgende krav

  1. nøytrofiler > 1,5*109/L; blodplater >90*109/L; hemoglobin ≥9 g/dl; serumalbumin ≥3,5 g/dl;
  2. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal standardisering (protrombintid) ratio (INR)
  3. T3 og T4 overskrider ikke de normale øvre og nedre grensene med 2 ganger;
  4. Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; ALT og AST ≤ 3 ganger øvre normalgrense;
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal, kreatininclearance ≥ 60 ml/min; 7) Personen har minst 1 målbar leversykdom (i henhold til RECIST1.1); 8) For kvinner som ikke ammer eller er gravide, bruk prevensjon under behandling eller 3 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Patologisk diagnose av hepatocellulært karsinom, blandet hepatocellulært karsinom og andre ikke-biliærcellekarsinom maligne tumorkomponenter; 2) Pasienter som får tilbakefall etter operasjon, har mottatt PD1-antistoff, PDL1-antistoff eller CTLA4-antistoff, lenvatinib, kjemoterapi tidligere; deltok i andre kliniske studier 30 dager før screening; 3) Tidligere eller samtidig lidelse fra andre ondartede svulster, bortsett fra fullt behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ og skjoldbruskkjertelpapillært karsinom; 4) Aktiv tuberkuloseinfeksjon. Pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding; en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før innmelding, ingen formell anti-tuberkulosebehandling eller tuberkulose er fortsatt aktiv; 5) Lider av aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer. Personer med hypotyreose som kun trenger hormonbehandling og hudsykdommer uten systemisk terapi kan velges; 6) Tidligere interstitiell lungesykdom eller (ikke-smittsom) lungebetennelse og trenger oral eller intravenøs steroidbehandling; 7) Langtidsbruk av systemiske hormoner (dose tilsvarende >10mg prednison/dag) eller annen form for immunsuppressiv terapi er nødvendig. Personer som bruker inhalerte eller aktuelle kortikosteroider kan velges; 8) Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling; 9) Humant immunsviktvirus (HIV, HIV1/2-antistoff) positivt; 10) En historie med psykotropisk narkotikamisbruk, alkohol- eller narkotikamisbruk; 11) Signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller en klar tendens til å vises innen 3 måneder før innmelding; 12) Mistenkt for å være allergisk mot studiemedisiner; 13) Lider av hypertensjon og kan ikke kontrolleres godt med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg); 14) Etter antiviral terapi, HBvDNA>104 kopier/ml, HCV RNA>1000; 15) Ledsaget av ascites, hepatisk encefalopati, Gilbert syndrom, skleroserende kolangitt, etc. Kombinert med insuffisiens av andre organer, forventes det at de ikke kan akseptere generell anestesi eller hepatektomi; 16) Andre faktorer vurdert av etterforskeren som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller etterlevelsen av forsøket. For eksempel alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlige laboratorieavvik eller andre familie- eller sosiale faktorer.