Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet ved bruk av aktuell BioLexa to ganger daglig hos voksne friske personer og pasienter med mild til moderat atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige eller kvinnelige frivillige, i alderen 18 til 65 år
2. Deltakerne må ha god generell helse, uten betydelig medisinsk historie, ikke ha noen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse ved screening og/eller før administrering av den første dosen av studiemedikamentet; (Del A)
3. Deltakerne må ha en BMI mellom ≥ 18,0 og ≤ 35,0 kg/m2 ved screening; (Del A og B)
4. Deltakerne må ha kliniske laboratorieverdier innenfor normalområdet som spesifisert av testlaboratoriet, med mindre etterforskeren eller delegaten anser det som ikke klinisk signifikant; (Del A og B)
5. Deltakerne må være en ikke-røyker eller en røyker som ikke røyker mer enn 2 sigaretter eller tilsvarende per uke for å bli inkludert i studien; (Del A og B)
6. Deltakere må ikke ha noen relevante kostholdsbegrensninger, og være villige til å innta standardmåltider som tilbys; (Del A og B)
7. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og må bruke en akseptabel, svært effektiv dobbel prevensjon fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden.
8. Hanner må ikke donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (del A og B);
9. Deltakerne må ha evne og vilje til å delta på de nødvendige besøkene til CRU (del A og B);

10. Deltakerne må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart og før oppstart av eventuelle studieprosedyrer (del A og B).

    I tillegg til de ovennevnte kriteriene, bør deltakere i del B også oppfylle følgende inklusjonskriterier:

11. Mann og kvinne, 18 til 65 år (Kohort 2 - voksne pasienter)
12. Lege dokumenterte anamnese eller bekreftet diagnose av mild til moderat AD i minst 6 måneder før screening. AD bør diagnostiseres med EASI-score på Mild eller Moderat på dag 1;
13. Mild til moderat AD med minimum 3 % til maksimalt 27 % BSA-involvering på dag 1 (unntatt hodebunnen, utpekte venøse tilgangsområder, håndflater og såler);
14. Deltakeren har minimum 2 AD-lesjoner;
15. Informert samtykke fra foreldre eller verge, og, hvis alder passer, samtykke fra pasienten, som kreves av lokale lover;

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende ved screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien, inkludert oppfølgingsperioden; (Del A og B)
2. Tidligere eller pågående medisinske tilstander, sykehistorie, fysiske funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens (eller delegatens) mening kan ha en negativ innvirkning på deltakerens sikkerhet; (Del A og B)
3. Tilstedeværelse av enhver underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre det usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollen eller fullføre studien per protokoll; (Del A og B)
4. Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 60 dager før første studielegemiddeladministrasjon; (Del A og B)
5. Plasmadonasjon innen 7 dager før første studielegemiddeladministrering; (Del A og B)
6. Feber (kroppstemperatur >38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før screening; (Del A og B)
7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner; (Del A og B)
8. Kjent kontaktfølsomhet for aminoglykosider; (Del A og B)
9. Kontaktfølsomhet overfor BioLexa eller andre formuleringsingredienser; (Del A og B)
10. Anamnese med malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, fjernet for mer enn 2 år siden og cervikal intraepitelial neoplasi som har blitt kurert mer enn 5 år før screening; (Del A og B)
11. Unormale EKG-funn ved screening som av etterforskeren anses å være klinisk signifikante; (Del A og B)
12. Anamnese eller tilstedeværelse av en tilstand assosiert med betydelig immunsuppresjon; (Del A og B)
13. Anamnese med livstruende infeksjon (f. meningitt); (Del A og B)

14. Infeksjoner som krever parenterale antibiotika innen 6 måneder før screening; (Del A og B)

    I tillegg til de ovennevnte kriteriene, må deltakere i del B som også oppfyller følgende eksklusjonskriterier ekskluderes fra studien:

15. Har brukt antiseptiske behandlinger (f. blekebad, kaliumpermanganat etc.) innen 1 måned før baseline besøk. (Pasienter som nylig har brukt antiseptisk behandling kan screenes på nytt på et senere tidspunkt hvis de ønsker å delta i studien og godtar å stoppe antiseptisk behandling)
16. Behandling med følgende topikale midler innen 2 uker før baseline-besøket: kortikosteroider, fosfodiesterasehemmere, takrolimus eller pimekrolimus.
17. Systemisk behandling for AD eller for tilstand, med steroider eller andre immunsuppressive/immunmodulerende stoffer, f.eks. ciklosporin, mykofenolat-mofetil, azatioprin eller metotreksat innen 4 uker før baseline-besøket eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengre. Bruk av steroidinhalatorer og nasale kortikosteroider er tillatt
18. Behandling med celledepleterende midler, f.eks. rituximab, innen 6 måneder etter baseline-besøket eller behandling med andre biologiske legemidler innen 3 måneder etter baseline-besøket
19. Tidligere behandling med dupilumab eller et hvilket som helst antistoff mot IL-4Ra eller IL-13 innen 1 måned før baseline-besøk.