Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af to gange daglig anvendelse af topisk BioLexa hos voksne raske forsøgspersoner og patienter med mild til moderat atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige eller kvindelige frivillige i alderen 18 til 65 år
2. Deltagerne skal have et godt generelt helbred, uden væsentlig sygehistorie, ikke have nogen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening og/eller før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet; (Del A)
3. Deltagerne skal have et BMI mellem ≥ 18,0 og ≤ 35,0 kg/m2 ved screening; (Del A og B)
4. Deltagerne skal have kliniske laboratorieværdier inden for det normale område som specificeret af testlaboratoriet, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant af investigator eller delegeret; (Del A og B)
5. Deltagerne skal være ikke-ryger eller ryger, der ikke ryger mere end 2 cigaretter eller tilsvarende om ugen for at blive inkluderet i undersøgelsen; (Del A og B)
6. Deltagerne må ikke have nogen relevante diætrestriktioner og være villige til at indtage standardmåltider. (Del A og B)
7. Kvinderne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og skal bruge en acceptabel, højeffektiv dobbelt prævention fra screening til undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden.
8. Mænd må ikke donere sæd i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (del A og B);
9. Deltagerne skal have evnen og viljen til at deltage i de nødvendige besøg på CRU'en (del A og B);

10. Deltagerne skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer (del A og B).

    Ud over de ovennævnte kriterier skal deltagere i del B også opfylde følgende inklusionskriterier:

11. Mand og kvinde, 18 til 65 år (Kohorte 2 - voksne patienter)
12. Lægen har dokumenteret anamnese eller bekræftet diagnose af mild til moderat AD i mindst 6 måneder før screening. AD bør diagnosticeres med EASI-score på Mild eller Moderat på dag 1;
13. Mild til moderat AD med et minimum på 3 % til et maksimum på 27 % BSA-involvering på dag 1 (eksklusive hovedbunden, udpegede venøse adgangsområder, håndflader og såler);
14. Deltageren har mindst 2 AD læsioner;
15. Informeret samtykke fra forældre eller værge, og, hvis alder passende, samtykke fra patienten, som krævet af lokal lovgivning;

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden; (Del A og B)
2. Tidligere eller igangværende medicinske tilstande, sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, som efter efterforskerens (eller delegeredes) mening kan have en negativ indvirkning på deltagerens sikkerhed; (Del A og B)
3. Tilstedeværelse af enhver underliggende fysisk eller psykologisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen eller fuldføre undersøgelsen pr. (Del A og B)
4. Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 60 dage før den første administration af studielægemidlet; (Del A og B)
5. Plasmadonation inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet; (Del A og B)
6. Feber (kropstemperatur >38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før screening; (Del A og B)
7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner; (Del A og B)
8. Kendt kontaktfølsomhed over for aminoglykosider; (Del A og B)
9. Kontaktfølsomhed over for BioLexa eller andre formuleringsingredienser; (Del A og B)
10. Anamnese med malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, udskåret for mere end 2 år siden og cervikal intraepitelial neoplasi, der er blevet helbredt mere end 5 år før screening; (Del A og B)
11. Unormale EKG-fund ved screening, som af investigator anses for at være klinisk signifikante; (Del A og B)
12. Anamnese eller tilstedeværelse af en tilstand forbundet med betydelig immunsuppression; (Del A og B)
13. Anamnese med livstruende infektion (f. meningitis); (Del A og B)

14. Infektioner, der kræver parenterale antibiotika inden for 6 måneder forud for screening; (Del A og B)

    Ud over de ovennævnte kriterier skal deltagere i del B, som også opfylder følgende eksklusionskriterier, udelukkes fra undersøgelsen:

15. Har brugt antiseptiske behandlinger (f. blegemiddelbade, kaliumpermanganat osv.) inden for 1 måned før baseline besøg. (Patienter, der for nylig har brugt antiseptisk behandling, kan blive genscreenet på et senere tidspunkt, hvis de ønsker at deltage i undersøgelsen og accepterer at stoppe antiseptisk behandling)
16. Behandling med følgende topiske midler inden for 2 uger før baselinebesøget: kortikosteroider, fosfodiesterasehæmmere, tacrolimus eller pimecrolimus.
17. Systemisk behandling for AD eller for tilstand med steroider eller andre immunsuppressive/immunmodulerende stoffer, f.eks. cyclosporin, mycophenolat-mofetil, azathioprin eller methotrexat inden for 4 uger før baseline-besøget eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere. Brug af steroidinhalatorer og nasale kortikosteroider er tilladt
18. Behandling med et hvilket som helst celledepleterende middel, f.eks. rituximab, inden for 6 måneder efter baseline besøget eller behandling med andre biologiske lægemidler inden for 3 måneder efter baseline besøget
19. Forudgående behandling med dupilumab eller ethvert antistof mod IL-4Ra eller IL-13 inden for 1 måned før baseline besøg.