Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van tweemaal daagse toepassing van topische BioLexa bij volwassen gezonde proefpersonen en patiënten met milde tot matige atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot 65 jaar
2. Deelnemers moeten in goede algemene gezondheid verkeren, geen significante medische voorgeschiedenis hebben, geen klinisch significante afwijkingen hebben bij lichamelijk onderzoek bij de screening en/of vóór toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; (Deel A)
3. Deelnemers dienen bij Screening een BMI te hebben tussen ≥ 18,0 en ≤ 35,0 kg/m2; (Deel A en B)
4. Deelnemers moeten klinische laboratoriumwaarden hebben binnen het normale bereik zoals gespecificeerd door het testlaboratorium, tenzij de onderzoeker of afgevaardigde deze als niet klinisch significant beschouwt; (Deel A en B)
5. Deelnemers moeten een niet-roker zijn of een roker die niet meer dan 2 sigaretten of equivalent per week rookt om aan het onderzoek te kunnen deelnemen; (Deel A en B)
6. Deelnemers mogen geen relevante dieetbeperkingen hebben en bereid zijn standaardmaaltijden te nuttigen; (Deel A en B)
7. Vrouwen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en moeten een aanvaardbare, zeer effectieve dubbele anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot aan de afronding van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode.
8. Mannetjes mogen gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren (deel A en B);
9. Deelnemers moeten in staat en bereid zijn om de noodzakelijke bezoeken aan de CRU bij te wonen (Deel A en B);

10. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan de aanvang van eventuele onderzoeksprocedures (Deel A en B).

    Naast de bovengenoemde criteria moeten deelnemers aan deel B ook voldoen aan de volgende inclusiecriteria:

11. Man en vrouw, 18 tot 65 jaar (Cohort 2 - volwassen patiënten)
12. Arts gedocumenteerde geschiedenis of bevestigde diagnose van milde tot matige AD gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening. AD moet worden gediagnosticeerd met de EASI-score Mild of Moderate op dag 1;
13. Milde tot matige AD met een minimum van 3% tot een maximum van 27% BSA-betrokkenheid op dag 1 (exclusief de hoofdhuid, aangewezen veneuze toegangsgebieden, handpalmen en voetzolen);
14. Deelnemer heeft minimaal 2 AD-laesies;
15. Geïnformeerde toestemming van de ouder(s) of wettelijke voogd, en, indien geschikt voor de leeftijd, toestemming van de patiënt, zoals vereist door de lokale wetgeving;

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of lacterend bij Screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) op enig moment tijdens het onderzoek, inclusief de follow-up periode; (Deel A en B)
2. Eerdere of aanhoudende medische aandoeningen, medische geschiedenis, fysieke bevindingen of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker (of afgevaardigde), de veiligheid van de deelnemer negatief kunnen beïnvloeden; (Deel A en B)
3. Aanwezigheid van een onderliggende fysieke of psychologische medische aandoening die het, naar de mening van de onderzoeker, onwaarschijnlijk maakt dat de deelnemer zich aan het protocol zal houden of het onderzoek per protocol zal voltooien; (Deel A en B)
4. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; (Deel A en B)
5. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; (Deel A en B)
6. Koorts (lichaamstemperatuur >38°C) of symptomatische virale of bacteriële infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening; (Deel A en B)
7. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties; (Deel A en B)
8. Bekende contactgevoeligheid voor aminoglycosiden; (Deel A en B)
9. Contactgevoeligheid voor BioLexa of andere formuleringsingrediënten; (Deel A en B)
10. Geschiedenis van maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker, meer dan 2 jaar geleden weggesneden en cervicale intra-epitheliale neoplasie die meer dan 5 jaar voorafgaand aan de screening met succes is genezen; (Deel A en B)
11. Abnormale ECG-bevindingen bij de screening die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd; (Deel A en B)
12. Geschiedenis of aanwezigheid van een aandoening geassocieerd met significante immunosuppressie; (Deel A en B)
13. Voorgeschiedenis van levensbedreigende infectie (bijv. meningitis); (Deel A en B)

14. Infecties waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening; (Deel A en B)

    Naast de bovengenoemde criteria moeten deelnemers aan deel B die ook aan de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

15. antiseptische behandelingen hebben gebruikt (bijv. bleekbaden, kaliumpermanganaat enz.) binnen 1 maand vóór het bezoek aan de basislijn. (Patiënten die onlangs een antiseptische behandeling hebben ondergaan, kunnen op een later tijdstip opnieuw worden gescreend als ze willen deelnemen aan het onderzoek en ermee instemmen de antiseptische behandeling te stoppen)
16. Behandeling met de volgende topische middelen binnen 2 weken voor het baselinebezoek: corticosteroïden, fosfodiësteraseremmers, tacrolimus of pimecrolimus.
17. Systemische behandeling van AD of van een aandoening, met steroïden of andere immunosuppressieve/immunomodulerende stoffen, bijv. ciclosporine, mycofenolaat-mofetil, azathioprine of methotrexaat binnen 4 weken vóór het basislijnbezoek of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is. Gebruik van steroïde-inhalatoren en nasale corticosteroïden is toegestaan
18. Behandeling met alle celafbrekende middelen, bijv. rituximab, binnen 6 maanden na het baselinebezoek of behandeling met andere biologische geneesmiddelen binnen 3 maanden na het baselinebezoek
19. Eerdere behandeling met dupilumab of een antilichaam tegen IL-4Rα of IL-13 binnen 1 maand vóór het baselinebezoek.