Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i skuteczność miejscowego stosowania BioLexa dwa razy dziennie u dorosłych zdrowych osób i pacjentów z łagodnym do umiarkowanego atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat
2. Uczestnicy muszą być w dobrym stanie ogólnym, bez znaczącej historii medycznej, nie mogą wykazywać istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku; (Część A)
3. Uczestnicy muszą mieć BMI między ≥ 18,0 a ≤ 35,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego; (Część A i B)
4. Uczestnicy muszą mieć kliniczne wartości laboratoryjne w normalnym zakresie określonym przez laboratorium badawcze, chyba że badacz lub delegat uznają je za nieistotne klinicznie; (Część A i B)
5. Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą być osobami niepalącymi lub palącymi, którzy palą nie więcej niż 2 papierosy lub ekwiwalent tygodniowo; (Część A i B)
6. Uczestnicy nie mogą mieć żadnych ograniczeń dietetycznych i być skłonni do spożywania standardowych posiłków; (Część A i B)
7. Kobiety nie mogą być w ciąży i nie karmią piersią oraz muszą stosować akceptowalną, wysoce skuteczną podwójną antykoncepcję od badania przesiewowego do zakończenia badania, w tym w okresie obserwacji.
8. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku (Część A i B);
9. Uczestnicy muszą mieć możliwość i chęć uczestniczenia w niezbędnych wizytach w CRU (Część A i B);

10. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych (Część A i B).

    Oprócz wyżej wymienionych kryteriów, uczestnicy Części B powinni również spełniać następujące kryteria włączenia:

11. Mężczyźni i kobiety, w wieku od 18 do 65 lat (kohorta 2 — dorośli pacjenci)
12. Udokumentowana przez lekarza historia lub potwierdzona diagnoza łagodnego do umiarkowanego AD przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. AD należy zdiagnozować na podstawie oceny EASI Łagodnej lub Umiarkowanej w dniu 1;
13. Łagodna do umiarkowanej AZS z zajęciem co najmniej 3% do maksymalnie 27% BSA w dniu 1 (z wyłączeniem skóry głowy, wyznaczonych obszarów dostępu żylnego, dłoni i stóp);
14. Uczestnik ma co najmniej 2 zmiany AD;
15. Świadoma zgoda rodzica (rodziców) lub opiekuna prawnego oraz, jeśli jest to właściwe dla wieku, zgoda pacjenta, zgodnie z wymogami prawa lokalnego;

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią Podczas badania przesiewowego lub planowania ciąży (własna lub partnerka) w dowolnym momencie podczas badania, w tym w okresie obserwacji; (Część A i B)
2. wcześniejsze lub trwające schorzenia, historia medyczna, objawy fizyczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza (lub delegata) mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika; (Część A i B)
3. Obecność jakiejkolwiek fizycznej lub psychicznej choroby podstawowej, która w opinii Badacza może sprawić, że jest mało prawdopodobne, aby uczestnik zastosował się do protokołu lub ukończył badanie zgodnie z protokołem; (Część A i B)
4. oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; (Część A i B)
5. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; (Część A i B)
6. Gorączka (temperatura ciała >38°C) lub objawowa infekcja wirusowa lub bakteryjna w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym; (Część A i B)
7. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych; (Część A i B)
8. Znana wrażliwość kontaktowa na aminoglikozydy; (Część A i B)
9. Nadwrażliwość kontaktowa na BioLexa lub jakiekolwiek składniki preparatu; (Część A i B)
10. Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, wyciętego ponad 2 lata temu i śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, która została skutecznie wyleczona ponad 5 lat przed badaniem przesiewowym; (Część A i B)
11. Nieprawidłowe wyniki EKG podczas badania przesiewowego, które badacz uzna za istotne klinicznie; (Część A i B)
12. Historia lub obecność stanu związanego ze znaczną immunosupresją; (Część A i B)
13. Historia infekcji zagrażających życiu (np. zapalenie opon mózgowych); (Część A i B)

14. Zakażenia wymagające pozajelitowego podawania antybiotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; (Część A i B)

    Oprócz wyżej wymienionych kryteriów z badania muszą zostać wykluczeni uczestnicy części B, którzy spełniają również następujące kryteria wykluczenia:

15. stosowałeś środki antyseptyczne (np. kąpiele wybielające, nadmanganian potasu itp.) w ciągu 1 miesiąca przed wizytą wyjściową. (Pacjenci, którzy niedawno stosowali leczenie antyseptyczne, mogą zostać ponownie przebadani w późniejszym terminie, jeśli chcą wziąć udział w badaniu i wyrażą zgodę na przerwanie leczenia antyseptycznego)
16. Leczenie następującymi lekami miejscowymi w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową: kortykosteroidy, inhibitory fosfodiesterazy, takrolimus lub pimekrolimus.
17. Leczenie ogólnoustrojowe AZS lub choroby za pomocą steroidów lub innych substancji immunosupresyjnych/immunomodulujących, np. cyklosporyny, mykofenolanu mofetylu, azatiopryny lub metotreksatu w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Dozwolone jest stosowanie inhalatorów steroidowych i kortykosteroidów donosowych
18. Leczenie dowolnymi środkami niszczącymi komórki, np. rytuksymabem, w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej lub leczenie innymi lekami biologicznymi w ciągu 3 miesięcy od wizyty początkowej
19. Wcześniejsze leczenie dupilumabem lub jakimkolwiek przeciwciałem przeciwko IL-4Rα lub IL-13 w ciągu 1 miesiąca przed wizytą wyjściową.