Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a účinnost topické aplikace BioLexa dvakrát denně u dospělých zdravých subjektů a pacientů s mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dobrovolníci muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let
2. Účastníci musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu, bez významné anamnézy, bez klinicky významných abnormalit při fyzikálním vyšetření při screeningu a/nebo před podáním počáteční dávky studovaného léku; (část A)
3. Účastníci musí mít BMI při screeningu mezi ≥ 18,0 a ≤ 35,0 kg/m2; (část A a B)
4. Účastníci musí mít klinické laboratorní hodnoty v normálním rozmezí stanoveném testovací laboratoří, pokud to zkoušející nebo delegát nepovažuje za klinicky významné; (část A a B)
5. Aby byli účastníci zařazeni do studie, musí být nekuřáci nebo kuřáci, kteří vykouří maximálně 2 cigarety nebo ekvivalent za týden; (část A a B)
6. Účastníci nesmějí mít žádná relevantní dietní omezení a být ochotni konzumovat standardní jídla; (část A a B)
7. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou dvojitou antikoncepci od screeningu až do ukončení studie, včetně období sledování.
8. Muži nesmí darovat sperma po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (část A a B);
9. Účastníci musí mít schopnost a ochotu zúčastnit se nezbytných návštěv CRU (část A a B);

10. Účastníci musí být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před zahájením jakýchkoli studijních postupů (část A a B).

    Kromě výše uvedených kritérií by účastníci části B měli také splňovat následující kritéria pro zařazení:

11. Muž a žena, 18 až 65 let (Kohorta 2 – dospělí pacienti)
12. Lékař zdokumentoval anamnézu nebo potvrdil diagnózu mírné až středně těžké AD po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem. AD by měla být diagnostikována podle skóre EASI mírné nebo střední v den 1;
13. Mírná až středně závažná AD s minimálně 3% až maximálně 27% postižením BSA v den 1 (s výjimkou pokožky hlavy, určených oblastí žilního přístupu, dlaní a chodidel);
14. Účastník má minimálně 2 AD léze;
15. Informovaný souhlas rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce a v případě potřeby souhlas pacienta, jak vyžadují místní zákony;

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná nebo kojící při screeningu nebo plánování těhotenství (sama nebo partnerka) kdykoli během studie, včetně období sledování; (část A a B)
2. Předchozí nebo probíhající zdravotní stavy, anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího (nebo delegáta) mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka; (část A a B)
3. Přítomnost jakéhokoli základního fyzického nebo psychologického zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího činil nepravděpodobným, že účastník dodrží protokol nebo dokončí studii podle protokolu; (část A a B)
4. Darování krve nebo významná ztráta krve během 60 dnů před prvním podáním studovaného léku; (část A a B)
5. darování plazmy během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku; (část A a B)
6. horečka (tělesná teplota >38°C) nebo symptomatická virová nebo bakteriální infekce během 2 týdnů před screeningem; (část A a B)
7. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze; (část A a B)
8. Známá kontaktní citlivost na aminoglykosidy; (část A a B)
9. Kontaktní citlivost na BioLexa nebo jakoukoli složku přípravku; (část A a B)
10. Malignita v anamnéze, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, excidované před více než 2 lety a cervikální intraepiteliální neoplazie, která byla úspěšně vyléčena více než 5 let před Screeningem; (část A a B)
11. Abnormální nálezy EKG při screeningu, které zkoušející považuje za klinicky významné; (část A a B)
12. Anamnéza nebo přítomnost stavu spojeného s významnou imunosupresí; (část A a B)
13. Život ohrožující infekce v anamnéze (např. meningitida); (část A a B)

14. Infekce vyžadující parenterální antibiotika během 6 měsíců před screeningem; (část A a B)

    Kromě výše uvedených kritérií musí být ze studie vyloučeni účastníci v části B, kteří rovněž splňují následující kritéria vyloučení:

15. Používali jste antiseptické prostředky (např. bělicí koupele, manganistan draselný atd.) do 1 měsíce před základní návštěvou. (Pacienti, kteří nedávno použili antiseptickou léčbu, mohou být později znovu vyšetřeni, pokud si přejí účastnit se studie a souhlasí s ukončením antiseptické léčby)
16. Léčba následujícími topickými látkami během 2 týdnů před vstupní návštěvou: kortikosteroidy, inhibitory fosfodiesterázy, takrolimus nebo pimekrolimus.
17. Systémová léčba AD nebo onemocnění steroidy nebo jinými imunosupresivními/imunomodulačními látkami, např. cyklosporinem, mykofenolát-mofetilem, azathioprinem nebo methotrexátem během 4 týdnů před základní návštěvou nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší. Použití steroidních inhalátorů a nosních kortikosteroidů je povoleno
18. Léčba jakýmikoli látkami poškozujícími buňky, např. rituximabem, do 6 měsíců od základní návštěvy nebo léčba jinými biologickými látkami do 3 měsíců od základní návštěvy
19. Předchozí léčba dupilumabem nebo jakoukoli protilátkou proti IL-4Rα nebo IL-13 během 1 měsíce před základní návštěvou.