Paikallisen BioLexan kahdesti päivässä käytön turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja teho aikuisilla terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea atooppinen ihottuma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet mies- tai naispuoliset vapaaehtoiset, iältään 18-65 vuotta
2. Osallistujien tulee olla hyvässä yleisessä terveydentilassa, heillä ei ole merkittävää sairaushistoriaa, heillä ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa seulonnassa ja/tai ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista; (osa A)
3. Osallistujien painoindeksin on oltava ≥ 18,0 - ≤ 35,0 kg/m2 seulonnassa; (osa A ja B)
4. Osallistujilla on oltava testauslaboratorion määrittelemät kliiniset laboratorioarvot normaalilla alueella, ellei tutkija tai edustaja pidä niitä kliinisesti merkittävinä; (osa A ja B)
5. Osallistujien on oltava tupakoimattomia tai tupakoitsija, joka polttaa enintään 2 savuketta tai vastaavaa viikossa voidakseen osallistua tutkimukseen; (osa A ja B)
6. Osallistujilla ei saa olla asiaankuuluvia ruokavaliorajoituksia, ja he eivät saa olla valmiita nauttimaan vakioaterioita; (osa A ja B)
7. Naisten ei saa olla raskaana eikä imettää, ja heidän on käytettävä hyväksyttävää, erittäin tehokasta kaksoisehkäisyä seulonnasta tutkimuksen päättymiseen asti, mukaan lukien seurantajakso.
8. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (osa A ja B);
9. Osallistujilla on oltava kyky ja halu osallistua tarvittaviin CRU-vierailuihin (osat A ja B);

10. Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista (osa A ja B).

    Edellä mainittujen kriteerien lisäksi osan B osallistujien tulee täyttää myös seuraavat osallistumiskriteerit:

11. Mies ja nainen, 18–65 vuotta (kohortti 2 – aikuiset potilaat)
12. Lääkäri dokumentoi lievän tai keskivaikean AD:n historian tai vahvistetun diagnoosin vähintään 6 kuukauden ajalta ennen seulontaa. AD tulee diagnosoida EASI-pisteillä lievä tai keskivaikea päivänä 1;
13. Lievä tai kohtalainen AD, vähintään 3–27 % BSA:n osallistuminen päivänä 1 (pois lukien päänahka, määrätyt laskimopääsyalueet, kämmenet ja jalkapohjat);
14. Osallistujalla on vähintään 2 AD-leesiota;
15. vanhemman tai laillisen huoltajan tietoinen suostumus ja, jos ikään sopiva, potilaan suostumus paikallisten lakien mukaisesti;

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä seulonta tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana, mukaan lukien seurantajakso; (osa A ja B)
2. Aiemmat tai jatkuvat sairaudet, sairaushistoria, fyysiset löydökset tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan (tai edustajan) mielestä voivat vaikuttaa haitallisesti osallistujan turvallisuuteen; (osa A ja B)
3. Sellaisen taustalla olevan fyysisen tai psykologisen sairauden olemassaolo, joka tutkijan mielestä tekisi epätodennäköiseksi, että osallistuja noudattaa protokollaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun protokollakohtaisesti; (osa A ja B)
4. verenluovutus tai merkittävä verenhukka 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa; (osa A ja B)
5. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa; (osa A ja B)
6. Kuume (ruumiinlämpö > 38°C) tai oireinen virus- tai bakteeri-infektio 2 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta; (osa A ja B)
7. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio; (osa A ja B)
8. Tunnettu kosketusherkkyys aminoglykosideille; (osa A ja B)
9. Kosketusherkkyys BioLexalle tai mille tahansa valmisteen aineosalle; (osa A ja B)
10. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, joka on leikattu yli 2 vuotta sitten, ja kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, joka on parantunut menestyksekkäästi yli 5 vuotta ennen seulontaa; (osa A ja B)
11. Epänormaalit EKG-löydökset seulonnassa, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä; (osa A ja B)
12. Merkittävään immunosuppressioon liittyvän tilan historia tai olemassaolo; (osa A ja B)
13. Henkeä uhkaava infektio historia (esim. aivokalvontulehdus); (osa A ja B)

14. Infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibioottia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa; (osa A ja B)

    Edellä mainittujen kriteerien lisäksi osan B osallistujat, jotka täyttävät myös seuraavat poissulkemiskriteerit, on suljettava pois tutkimuksesta:

15. olet käyttänyt antiseptisiä hoitoja (esim. valkaisukylvyt, kaliumpermanganaatti jne.) kuukauden sisällä ennen lähtötilanteen käyntiä. (Potilaat, jotka ovat äskettäin käyttäneet antiseptistä hoitoa, voidaan seuloa uudelleen myöhemmin, jos he haluavat osallistua tutkimukseen ja suostuvat lopettamaan antiseptisen hoidon)
16. Hoito seuraavilla paikallisilla aineilla 2 viikon sisällä ennen peruskäyntiä: kortikosteroidit, fosfodiesteraasin estäjät, takrolimuusi tai pimekrolimuusi.
17. Systeeminen AD:n tai sairauden hoitoon steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla/immunomoduloivilla aineilla, esim. syklosporiinilla, mykofenolaattimofetiililla, atsatiopriinilla tai metotreksaatilla 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi. Steroidi-inhalaattorien ja nenän kortikosteroidien käyttö on sallittua
18. Hoito millä tahansa soluja tuhoavilla aineilla, esim. rituksimabilla, 6 kuukauden sisällä lähtötilanteen käynnistä tai hoito muilla biologisilla lääkkeillä 3 kuukauden sisällä lähtötilanteen käynnistä
19. Aiempi hoito dupilumabilla tai millä tahansa IL-4Rα:n tai IL-13:n vasta-aineella kuukauden sisällä ennen lähtötilannekäyntiä.