Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit der zweimal täglichen Anwendung von topischem BioLexa bei erwachsenen gesunden Probanden und Patienten mit leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren
2. Die Teilnehmer müssen sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden, ohne signifikante Anamnese, keine klinisch signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und/oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments aufweisen; (Teil A)
3. Die Teilnehmer müssen beim Screening einen BMI zwischen ≥ 18,0 und ≤ 35,0 kg/m2 haben; (Teil A und B)
4. Die Teilnehmer müssen klinische Laborwerte im normalen Bereich haben, wie vom Testlabor angegeben, es sei denn, der Ermittler oder Beauftragte erachtet dies als klinisch nicht signifikant; (Teil A und B)
5. Die Teilnehmer müssen Nichtraucher oder Raucher sein, der nicht mehr als 2 Zigaretten oder Äquivalent pro Woche raucht, um in die Studie aufgenommen zu werden; (Teil A und B)
6. Die Teilnehmer müssen keine relevanten Ernährungseinschränkungen haben und bereit sein, die bereitgestellten Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen; (Teil A und B)
7. Frauen dürfen nicht schwanger sein und nicht stillen und müssen vom Screening bis zum Abschluss der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit, eine akzeptable, hochwirksame doppelte Empfängnisverhütung anwenden.
8. Männer dürfen mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Teil A und B) kein Sperma spenden;
9. Die Teilnehmer müssen die Fähigkeit und Bereitschaft haben, an den erforderlichen Besuchen der CRU (Teil A und B) teilzunehmen;

10. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, nach Aufklärung über die Art der Studie und vor Beginn jeglicher Studienverfahren (Teil A und B) eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

    Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien sollten Teilnehmer an Teil B auch die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

11. Männlich und weiblich, 18 bis 65 Jahre (Kohorte 2 – erwachsene Patienten)
12. Arzt dokumentiert Anamnese oder bestätigte Diagnose einer leichten bis mittelschweren AD für mindestens 6 Monate vor dem Screening. AD sollte anhand des EASI-Scores von leicht oder mäßig an Tag 1 diagnostiziert werden;
13. Leichte bis mittelschwere AD mit mindestens 3 % bis maximal 27 % BSA-Beteiligung an Tag 1 (mit Ausnahme der Kopfhaut, ausgewiesener venöser Zugangsbereiche, Handflächen und Fußsohlen);
14. Der Teilnehmer hat mindestens 2 AD-Läsionen;
15. Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten und, falls altersgerecht, Zustimmung des Patienten, wie von den örtlichen Gesetzen vorgeschrieben;

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend beim Screening oder geplant, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit, schwanger zu werden (selbst oder Partnerin); (Teil A und B)
2. Frühere oder anhaltende Erkrankungen, Anamnese, körperliche Befunde oder Laboranomalien, die nach Meinung des Ermittlers (oder Delegierten) die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten; (Teil A und B)
3. Vorhandensein einer zugrunde liegenden körperlichen oder psychischen Erkrankung, die es nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich machen würde, dass der Teilnehmer das Protokoll einhält oder die Studie gemäß Protokoll abschließt; (Teil A und B)
4. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; (Teil A und B)
5. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; (Teil A und B)
6. Fieber (Körpertemperatur >38°C) oder symptomatische virale oder bakterielle Infektion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening; (Teil A und B)
7. Anamnese schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen; (Teil A und B)
8. Bekannte Kontaktempfindlichkeit gegenüber Aminoglykosiden; (Teil A und B)
9. Kontaktempfindlichkeit gegenüber BioLexa oder jeglichen Inhaltsstoffen der Formulierung; (Teil A und B)
10. Bösartige Vorgeschichte, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, der vor mehr als 2 Jahren exzidiert wurde, und zervikaler intraepithelialer Neoplasie, die mehr als 5 Jahre vor dem Screening erfolgreich geheilt wurde; (Teil A und B)
11. Abnormale EKG-Befunde beim Screening, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden; (Teil A und B)
12. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines Zustands, der mit einer signifikanten Immunsuppression verbunden ist; (Teil A und B)
13. Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Infektion (z. Meningitis); (Teil A und B)

14. Infektionen, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening parenterale Antibiotika erfordern; (Teil A und B)

    Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien müssen Teilnehmer des Teils B, die auch die folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, von der Studie ausgeschlossen werden:

15. Haben antiseptische Behandlungen (z. Bleichbäder, Kaliumpermanganat usw.) innerhalb von 1 Monat vor dem Baseline-Besuch. (Patienten, die kürzlich eine antiseptische Behandlung erhalten haben, können zu einem späteren Zeitpunkt erneut untersucht werden, wenn sie an der Studie teilnehmen möchten und sich bereit erklären, die antiseptische Behandlung abzubrechen.)
16. Behandlung mit den folgenden topischen Mitteln innerhalb von 2 Wochen vor dem Baseline-Besuch: Kortikosteroide, Phosphodiesterase-Hemmer, Tacrolimus oder Pimecrolimus.
17. Systemische Behandlung von AD oder einer Erkrankung mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven/immunmodulierenden Substanzen, z. B. Cyclosporin, Mycophenolat-Mofetil, Azathioprin oder Methotrexat innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Die Verwendung von Steroidinhalatoren und nasalen Kortikosteroiden ist erlaubt
18. Behandlung mit zellabbauenden Mitteln, z. B. Rituximab, innerhalb von 6 Monaten nach dem Baseline-Besuch oder Behandlung mit anderen Biologika innerhalb von 3 Monaten nach dem Baseline-Besuch
19. Vorherige Behandlung mit Dupilumab oder einem Antikörper gegen IL-4Rα oder IL-13 innerhalb von 1 Monat vor dem Baseline-Besuch.