Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ACTIV-5 / Big Effect Trial (BET-B) for behandling av COVID-19

1. juni 2023 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En multisenter plattformforsøk av antatt terapi for behandling av COVID-19 hos sykehusinnlagte voksne

Dette er en plattformforsøk for å gjennomføre en serie randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studier ved bruk av vanlige vurderinger og endepunkter hos sykehusinnlagte voksne diagnostisert med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Big Effect Trial (BET) er en proof-of-concept-studie med den hensikt å identifisere lovende behandlinger for å gå inn i en mer definitiv studie. Studien vil bli utført på opptil 70 nasjonale steder og 5 internasjonale steder. Studien vil sammenligne ulike terapeutiske midler til en felles kontrollarm og bestemme hvilke som har relativt store effekter. For å opprettholde dobbeltblindet vil hver intervensjon ha en matchet placebo. Kontrollarmen vil imidlertid deles mellom intervensjoner og kan inkludere deltakere som får matchet placebo for en annen intervensjon.

Målet er ikke å fastslå klar statistisk signifikans for en intervensjon, men heller å bestemme hvilke produkter som har kliniske data som tyder på effekt og bør flyttes raskt inn i større studier. Estimater produsert fra BET vil gi et forbedret grunnlag for å designe den større studien, når det gjelder utvalgsstørrelse og endepunktvalg. Produkter med liten indikasjon på effekt vil bli droppet på grunnlag av foreløpige evalueringer. I tillegg kan enkelte intervensjoner avbrytes på grunnlag av midlertidige nytteløshets- eller effektanalyser.

En eller flere intervensjoner kan startes når som helst. Antallet intervensjoner som registreres er programmatiske beslutninger og vil være basert på antall nettsteder og påmeldingstempoet. På tidspunktet for påmelding vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta en av de aktive armene de er kvalifisert for eller placebo. Omtrent 200 (100 behandlinger og 100 delt placebo) forsøkspersoner vil bli tildelt hver arm som går inn på plattformen, og et gitt sted vil vanligvis ikke ha mer enn 3 intervensjoner samtidig.

BET-B-stadiet vil evaluere kombinasjonen av remdesivir med lenzilumab vs remdesivir med en lenzilumab placebo. Det primære målet er å evaluere den kliniske effekten av ulike undersøkelsesterapier i forhold til kontrollarmen hos voksne innlagt på sykehus med COVID-19 i henhold til klinisk status (8-punkts ordinær skala) på dag 8.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en plattformforsøk for å gjennomføre en serie randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studier ved bruk av vanlige vurderinger og endepunkter hos sykehusinnlagte voksne diagnostisert med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Big Effect Trial (BET) er en proof-of-concept-studie med den hensikt å identifisere lovende behandlinger for å gå inn i en mer definitiv studie. Studien vil bli utført på opptil 70 nasjonale steder og 5 internasjonale steder. Studien vil sammenligne ulike terapeutiske midler til en felles kontrollarm og bestemme hvilke som har relativt store effekter. For å opprettholde dobbeltblindet vil hver intervensjon ha en matchet placebo. Kontrollarmen vil imidlertid deles mellom intervensjoner og kan inkludere deltakere som får matchet placebo for en annen intervensjon.

Målet er ikke å fastslå klar statistisk signifikans for en intervensjon, men heller å bestemme hvilke produkter som har kliniske data som tyder på effekt og bør flyttes raskt inn i større studier. Estimater produsert fra BET vil gi et forbedret grunnlag for å designe den større studien, når det gjelder utvalgsstørrelse og endepunktvalg. Produkter med liten indikasjon på effekt vil bli droppet på grunnlag av foreløpige evalueringer. I tillegg kan enkelte intervensjoner avbrytes på grunnlag av midlertidige nytteløshets- eller effektanalyser.

En eller flere intervensjoner kan startes når som helst. Antallet intervensjoner som registreres er programmatiske beslutninger og vil være basert på antall nettsteder og påmeldingstempoet. På tidspunktet for påmelding vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta en av de aktive armene de er kvalifisert for eller placebo. Omtrent 200 (100 behandlinger og 100 delt placebo) forsøkspersoner vil bli tildelt hver arm som går inn på plattformen, og et gitt sted vil vanligvis ikke ha mer enn 3 intervensjoner samtidig.

BET-B-stadiet vil evaluere kombinasjonen av remdesivir med lenzilumab vs remdesivir med en lenzilumab placebo. Forsøkspersonene vil bli vurdert daglig mens de er innlagt på sykehus. Når forsøkspersonene er skrevet ut fra sykehuset, vil de ha et studiebesøk på dag 8, 15, 22, 29 og 60 som poliklinisk. Besøkene dag 8, dag 22 og dag 60 har ikke laboratorietester eller innsamling av prøver og kan gjennomføres på telefon. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en serie med effekt- og sikkerhetslaboratorievurderinger. Sikkerhetslaboratorietester og blod (serum og plasma) forskningsprøver og orofaryngeale (OP) vattpinner vil bli tatt på dag 1 (før administrasjon av studieproduktet) og dag 3, 5, 8 og 11 under sykehusinnleggelse. OP-pinneprøver (orofaryngeale vattpinner er å foretrekke, men hvis disse ikke er tilgjengelige, kan spytt eller nasofaryngeale eller nasale vattpinner erstattes) og blodprøver pluss sikkerhetslaboratorietester vil bli samlet inn på dag 15 og 29 hvis forsøkspersonen deltar på et personlig besøk eller fortsatt er innlagt på sykehus. Men hvis smittevernhensyn eller andre restriksjoner hindrer pasienten i å returnere til klinikken, kan besøk på dag 15 og 29 gjennomføres per telefon og kun kliniske data vil bli innhentet.

Det primære målet er å evaluere den kliniske effekten av ulike undersøkelsesterapier i forhold til kontrollarmen hos voksne innlagt på sykehus med COVID-19 i henhold til klinisk status (8-punkts ordinær skala) på dag 8. De viktigste sekundære målene er å 1) evaluere den kliniske effekten av ulike undersøkelsesterapier som vurdert etter tid til restitusjon sammenlignet med kontrollarmen, og 2) å evaluere andelen av forsøkspersoner i live og uten respirasjonssvikt gjennom dag 29.

Kontakter:

20-0013 Sentralkontakt

Telefon: 1 (301) 7617948

E-post: DMIDClinicalTrials@niaid.nih.gov

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

527

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine - Infectious Disease
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724-0001
        • The University of Arizona - Banner University Medical Center Tucson Campus - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205-7101
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93306-4018
        • Kern Medical Center
      • Fresno, California, Forente stater, 93721
        • UCSF Fresno Center for Medical Education and Research - Clinical Research Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089-0121
        • University of Southern California - Infectious Diseases
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Hoag Hospital Newport Beach
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-2200
        • Stanford University - Stanford Hospital and Clinics - Pediatrics - Infectious Diseases
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • Penrose Hospital - Emergency Medicine
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80923
        • St. Francis Medical Center
      • Lakewood, Colorado, Forente stater, 80228-1704
        • St. Anthony Hospital
      • Westminster, Colorado, Forente stater, 80023
        • St. Anthony Hospital North Health Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Forente stater, 06810
        • Nuvance Health Danbury Hospital - Infectious Disease
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519-1612
        • Yale School of Medicine - The Anlyan Center for Medical Research & Education - Immunobiology
      • Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06856
        • Nuvance Health - Norwalk Hospital - Asthma Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Health - Shands Hospital - Division of Infectious Diseases and Global Medicine
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30030-1705
        • The Hope Clinic of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Cook County Health and Hospitals System - Ruth M Rothstein CORE Center
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Foundation Hospital
      • Winfield, Illinois, Forente stater, 60190
        • Northwestern Medicine - Central DuPage Hospital - Infectious Disease
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Healthcare
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville - Division of Infectious Diseases
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital - Infectious Diseases
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center - Center for Infectious Diseases - Shapiro Center
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073-6700
        • William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus - Infectious Disease
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Hennepin Healthcare Research Institute
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905-0001
        • Mayo Clinic, Rochester - Infectious Diseases
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68105
        • University of Nebraska Medical Center - Infectious Diseases
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Forente stater, 07631
        • Englewood Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467-2401
        • Montefiore Medical Center - Infectious Diseases
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461-1119
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14203
        • The State University of New York - University at Buffalo - Department of Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10029-6504
        • Mount Sinai School of Medicine - Medicine - Infectious Diseases
      • Poughkeepsie, New York, Forente stater, 12601
        • Nuvance Health - Vassar brothers Medical Center
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook Medicine - Stony Brook University Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28209
        • Atrium Health ID Consultants & Infusion Care Specialists
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health - Infectious Diseases
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
        • University of Toledo Medical Center - Ruppert Clinic
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Forente stater, 97701
        • St. Charles Health System - St. Charles Bend Hospital
    • Pennsylvania
      • Doylestown, Pennsylvania, Forente stater, 18901
        • Doylestown Hospital
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center - Division of Infectious Diseases
    • Rhode Island
      • Warwick, Rhode Island, Forente stater, 02886
        • Kent County Memorial Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57701
        • Monument Health - Clinical Research
    • Texas
      • Abilene, Texas, Forente stater, 79601
        • Hendrick Health - Hendrick Medical Center
      • Beaumont, Texas, Forente stater, 77701
        • Baptist Hospitals of Southeast Texas Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Scott & White Health - Baylor University Medical Center - North Texas Infectious Disease Consultants
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Methodist Hospital - Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah - Infectious Diseases
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University - Infectious Diseases Clinic
  • Korea, Republikken
    • Gyeonggi-do
      • Bundang-gu Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital - Division of Infectious Diseases
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Innlagt på sykehus med symptomer som tyder på Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) og krever kontinuerlig medisinsk behandling.
  2. Forsøksperson (eller juridisk autorisert representant) gir informert samtykke før oppstart av noen studieprosedyrer.
  3. Emnet (eller juridisk autorisert representant) forstår og godtar å overholde planlagte studieprosedyrer.
  4. Mannlig eller ikke-gravid kvinnelig voksen >/= 18 år ved innmelding.
  5. Sykdom av en hvilken som helst varighet og har laboratoriebekreftet alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infeksjon som bestemt ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller annen kommersiell eller folkehelseanalyse (f.eks. Nucleic Acid Amplification Test [NAAT], antigentest) i alle luftveisprøver eller spytt
  6. Sykdom av en hvilken som helst varighet, og som krever, rett før randomisering, ekstra oksygen (hvilken som helst strømning), mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) (ordinal score 5, 6 eller 7).

  7. Kvinner i fertil alder må godta enten avholdenhet eller bruke minst én akseptabel prevensjonsmetode* fra tidspunktet for screening til 5 måneder etter intraperitoneal (IP) dosering i studien.

    * Akseptable metoder inkluderer barriereprevensjonsmidler (kondomer eller diafragma) med sæddrepende middel, intrauterin utstyr (spiral), hormonelle prevensjonsmidler, p-piller og kirurgisk sterilisering.

  8. Godtar å ikke delta i en annen blindet klinisk studie (både farmakologiske og andre typer intervensjoner) for behandling av COVID-19 til og med dag 29.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 ganger øvre normalgrense.

  2. Personer med lav glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), spesielt:

    1. Forsøkspersoner med en glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) 20-30 ml/min ekskluderes med mindre den potensielle fordelen ved deltakelse oppveier den potensielle risikoen ved deltakelse etter hovedforskerens (PI).
    2. Alle forsøkspersoner med glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
  3. Graviditet eller amming.
  4. Forventet utskrivning fra sykehuset eller overføring til et annet sykehus som ikke er et studiested innen 72 timer etter påmelding.
  5. Allergi mot alle studiemedisiner.
  6. Fikk fem eller flere doser remdesivir før screening.
  7. Mottok småmolekylære tyrosinkinasehemmere, inkludert Janus kinase (JAK) hemmere (f.eks. baricitinib, ibrutinib, acalabrutinib, imatinib, gefitinib), i løpet av de 4 ukene før screening.
  8. Mottok monoklonale antistoffer rettet mot cytokiner (f.eks. tumornekrosefaktor (TNF)-hemmere, anti-IL-1 [f.eks. anakinra, canakinumab], anti-IL-6 [f.eks. tocilizumab, sarilumab, sitlukimab]), eller T-celler ( f.eks. abatacept) i de 4 ukene før screening.
  9. Mottok monoklonale antistoffer rettet mot B-celler (f.eks. rituximab, og inkludert alle målrettede flere cellelinjer inkludert B-celler) i løpet av de 3 månedene før screening.
  10. Mottok granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) midler (f.eks. sargramostim) innen 2 måneder før screening.
  11. Mottatt andre immundempende midler i løpet av de 4 ukene før screening og etter etterforskerens vurdering, er risikoen for immunsuppresjon med lenzilumab større enn risikoen for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).
  12. Fikk enhver levende vaksine de 4 ukene før screening.
  13. Kjent aktiv tuberkulose.
  14. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV) eller ubehandlet hepatitt C (HCV) infeksjon.
  15. Historie med pulmonal alveolar proteinose (PAP).
  16. Har en malignitet som for tiden mottar immunsuppressiv kjemoterapi, immunsvikt, ukontrollert opportunistisk infeksjon eller ukontrollert skrumplever.
  17. Har en medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering kan begrense tolkningen og generaliserbarheten av forsøksresultater.
  18. Positiv test for influensavirus under gjeldende sykdom (influensatesting er ikke påkrevd av protokollen).
  19. Tidligere deltagelse i en ACTIV-5/Big Effect Trial (BET).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Remdesivir + Lenzilumab
200 mg intravenøs (IV) remdesivir startdose på dag 1, etterfulgt av en 100 mg intravenøs vedlikeholdsdose én gang daglig opp til en 10-dagers totalkur under sykehusinnleggelse og 600 mg IV lenzilumab infusjon hver 8. time med start på dag 1 for totalt 3 doser. N=275.
Biologisk: Lenzilumab
Lenzilumab er et førsteklasses rekombinant monoklonalt antistoff rettet mot løselig human GM-CSF, med potensiell immunmodulerende aktivitet, høy bindingsaffinitet i pM-området og 94 % spesifisitet til den menneskelige kimlinjen, noe som reduserer immunogenisitet.
Legemiddel: Remdesivir
Remdesivir er et enkelt diastereomer monofosforamidat prodrug designet for intracellulær levering av en modifisert adeninnukleosidanalog GS-441524.
Aktiv komparator: Remdesivir + Placebo
200 mg intravenøs (IV) remdesivir startdose på dag 1, etterfulgt av en 100 mg intravenøs vedlikeholdsdose én gang daglig opp til en 10-dagers totalkur under sykehusinnleggelse og 600 mg IV lenzilumab placeboinfusjon hver 8. time med start på dag 1 for totalt 3 doser. N=275.
Legemiddel: Remdesivir
Remdesivir er et enkelt diastereomer monofosforamidat prodrug designet for intracellulær levering av en modifisert adeninnukleosidanalog GS-441524.
Annen: Placebo
Placebo for lenzilumab er kommersielt hentet 0,9 % natriumklorid.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere i live og uten mekanisk ventilasjon gjennom dag 29 hos deltakere med ordinært resultat på 5 eller 6, C-reaktivt protein (CRP) <150 mg/l og alder <85 år
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Ordinalskalakategorier inkluderer 7) Innlagt på sykehus, ved invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO) og 8) Død. Mekanisk ventilasjonsfri overlevelse ble vurdert gjennom dag 29, definert som andelen deltakere som ikke hadde dødd eller ble innlagt på sykehus med invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO fra dag 1 til og med dag 29. Estimater for proporsjonene er estimert fra en logistisk regresjonsmodell justert for baseline deksametason, baseline ordinal score, alder (kontinuerlig) og baseline CRP.
Dag 1 til og med dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
14-dagers deltakerdødelighet
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
Dødeligheten ble bestemt som andelen deltakere som døde på studiedag 15. Andelene som er rapportert er Kaplan-Meier estimater.
Dag 1 til og med dag 15
28-dagers deltakerdødelighet
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Dødeligheten ble bestemt som andelen deltakere som døde på studiedag 29. Andelene som er rapportert er Kaplan-Meier estimater.
Dag 1 til og med dag 29
Antall deltakere som rapporterer alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
En SAE er definert som en AE eller mistenkt bivirkning som anses som alvorlig hvis den, etter enten etterforskerens eller sponsorens syn, resulterer i død, en livstruende AE, innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, en vedvarende eller betydelig manglende evne eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Dag 1 til og med dag 60
Antall deltakere som avbrøt eller midlertidig suspendert studiebehandling
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Seponering eller midlertidig suspensjon av studieprodukt er definert som enhver episode med tidlig seponering eller avbrudd av administrering av studieprodukt.
Dag 1 til og med dag 29
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Varighet av sykehusinnleggelse defineres først som det totale antallet dager innlagt på grunn av covid-19, inkludert reinnleggelser av covid-19-relaterte årsaker. Det beregnes også som totalt antall dager innlagt på sykehus, inkludert eventuelle reinnleggelser uansett årsak.
Dag 1 til og med dag 29
Dager med ikke-invasiv ventilasjon/bruk av oksygen med høy flyt
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Varighet av ikke-invasiv ventilasjon eller høystrømsoksygenbruk ble målt i dager blant deltakere som trengte ikke-invasiv ventilasjon/høystrømsoksygen, invasiv ventilasjon/ECMO eller døde.
Dag 1 til og med dag 29
Dager med ny ikke-invasiv ventilasjon/oksygenbruk med høy flyt
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Varigheten av ny ikke-invasiv ventilasjon eller høystrømsoksygenbruk ble målt i dager blant deltakere som ikke fikk ikke-invasiv ventilasjon/høystrømsoksygen ved baseline, som gikk videre til ikke-invasiv ventilasjon/høystrømsoksygen, invasiv ventilasjon/ECMO eller døde.
Dag 1 til og med dag 29
Antall deltakere med ny invasiv mekanisk ventilasjon/ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Bruk av ny invasiv mekanisk ventilasjon/ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) er definert som deltakere som ikke var på invasiv ventilasjon/ECMO ved baseline, som gikk videre til invasiv ventilasjon/ECMO eller døde under studien.
Dag 1 til og med dag 29
59-dagers deltakerdødelighet
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
Dødeligheten ble bestemt som andelen deltakere som døde på studiedag 60. Andelene som er rapportert er Kaplan-Meier estimater.
Dag 1 til og med dag 60
Dager med ekstra oksygenbruk
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Varigheten av ekstra oksygenbruk ble målt i dager blant deltakere som trengte ekstra oksygen, ikke-invasiv ventilasjon/høystrømsoksygen, invasiv ventilasjon/ECMO eller døde.
Dag 1 til og med dag 29
Andel deltakere i live og uten mekanisk ventilasjon gjennom dag 29 i deltakere med en hvilken som helst standardscore
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Mekanisk ventilasjonsfri overlevelse ble vurdert gjennom dag 29, definert som andelen deltakere som ikke hadde dødd eller ble innlagt på sykehus med invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO fra dag 1 til og med dag 29. Estimater for proporsjonene er estimert fra en logistisk regresjonsmodell justert for baseline deksametason, baseline ordinal score, alder (kontinuerlig) og baseline CRP.
Dag 1 til og med dag 29
Tid til vedvarende restitusjon hos deltakere med en baseline ordinær poengsum på 5 eller 6, CRP <150 mg/L og alder <85 år
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
Dag med vedvarende restitusjon er definert som den første dagen hvor deltakeren tilfredsstiller 1 av følgende 3 kategorier fra den kliniske status ordinære skalaen (og ikke går tilbake til en poengsum på = 4 til og med studiedag 60): 1) Ikke innlagt på sykehus, ingen nye eller økte begrensninger på aktiviteter; 2) Ikke innlagt på sykehus, men ny eller økt begrensning på aktiviteter og/eller krever nytt eller økt oksygen i hjemmet, kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller bilevel positivt luftveistrykk (BiPAP); 3) Innlagt på sykehus, uten behov for nytt eller økt oksygentilskudd - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling.
Dag 1 til og med dag 60
Tid til vedvarende gjenoppretting hos deltakere med en hvilken som helst standardscore
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
Dag med vedvarende restitusjon er definert som den første dagen hvor deltakeren tilfredsstiller 1 av følgende 3 kategorier fra den kliniske status ordinære skalaen (og ikke går tilbake til en poengsum på = 4 til og med studiedag 60): 1) Ikke innlagt på sykehus, ingen nye eller økte begrensninger på aktiviteter; 2) Ikke innlagt på sykehus, men ny eller økt begrensning på aktiviteter og/eller behov for ny eller økt hjemmeoksygen, CPAP eller BiPAP; 3) Innlagt på sykehus, uten behov for nytt eller økt oksygentilskudd - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling.
Dag 1 til og med dag 60
Antall deltakere som oppfyller kriteriene for hver av de 8 ordinære skalakategoriene på dag 8
Tidsramme: Dag 8
Ordinalskalakategoriene er definert som: 1) Ikke innlagt på sykehus, ingen nye eller økte begrensninger på aktiviteter; 2) Ikke innlagt på sykehus, men ny eller økt begrensning på aktiviteter og/eller behov for ny eller økt hjemmeoksygen, CPAP eller BiPAP; 3) Innlagt på sykehus, uten behov for nytt eller økt oksygentilskudd - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; 4) Innlagt på sykehus, som ikke krever nytt eller økt oksygentilskudd - krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller annet); 5) Innlagt på sykehus, krever nytt eller økt oksygentilskudd; 6) Innlagt på sykehus, som krever nye eller økte ikke-invasive ventilasjons- eller høystrømsoksygenapparater; 7) Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO); 8) Død
Dag 8
Endring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Lavere resultater er bedre, så en høyere negativ endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra basislinje i D-dimer
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Lavere resultater er bedre, så en høyere negativ endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i ferritin
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Lavere resultater er bedre, så en høyere negativ endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i fibrinogen
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Høyere resultater er bedre, så en høyere positiv endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Lavere resultater er bedre, så en høyere negativ endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i aspartattransaminase (AST)
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod for å evaluere AST ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Lavere resultater er bedre, så en høyere negativ endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i kreatinin
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Lavere resultater er bedre, så en høyere negativ endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i International Normalized Ratio (INR)
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Lavere resultater er bedre, så en høyere negativ endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i hemoglobin
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Høyere resultater er bedre, så en høyere positiv endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i antall blodplater
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Høyere resultater er bedre, så en høyere positiv endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Lavere resultater er bedre, så en høyere negativ endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i antall hvite blodlegemer (WBC).
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Høyere resultater er bedre, så en høyere positiv endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i nøytrofiler
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Høyere resultater er bedre, så en høyere positiv endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i eosinofiler
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Lavere resultater er bedre, så en høyere negativ endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i basofiler
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Lavere resultater er bedre, så en høyere negativ endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i lymfocytter
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Høyere resultater er bedre, så en høyere positiv endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Endring fra baseline i monocytter
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod ble samlet inn på dag 1, 3, 5, 8 og 11 mens deltakerne var innlagt, og på dag 15 og 29, med dag 1-vurderingen som baseline. Deltakere som hadde blitt utskrevet fikk tatt blod dersom smitteverntiltak tillot personlige besøk etter utskrivning. Lavere resultater er bedre, så en høyere negativ endring fra baseline indikerer et mer gunstig resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Antall deltakere som rapporterer grad 3, 4 eller 5 kliniske og/eller laboratoriebivirkninger (AE)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
Grad 3 AE er definert som hendelser som avbryter vanlige aktiviteter i dagliglivet, eller som i betydelig grad påvirker klinisk status, eller kan kreve intensiv terapeutisk intervensjon. Alvorlige hendelser er vanligvis invalidiserende. Grad 4 AE er definert som hendelser som er potensielt livstruende mens grad 5 AE er de som er dødelige. Laboratorieresultater ble ansett som AE hvis de var grad 3 eller høyere i henhold til terskelverdiene i Division of AIDS (DAIDS)-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av bivirkninger.
Dag 1 til og med dag 60
Dager med invasiv mekanisk ventilasjon/ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) bruk
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Varigheten av invasiv ventilasjon/ECMO ble målt i dager blant deltakere som trengte invasiv ventilasjon eller døde.
Dag 1 til og med dag 29
Dager med ny mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Varigheten av ny invasiv mekanisk ventilasjon/ECMO-bruk ble målt i dager blant deltakere som ikke var på invasiv ventilasjon/ECMO ved baseline som gikk videre til invasiv ventilasjon/ECMO eller døde.
Dag 1 til og med dag 29
Antall deltakere med ny ikke-invasiv ventilasjon/oksygenbruk med høy flyt
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Ny ikke-invasiv ventilasjon/høystrømsoksygenbruk er definert som deltakere i sykehusinnlagte som trenger ny eller økt supplerende oksygenordinalskala eller lavere ved baseline som gikk videre til ikke-invasiv ventilasjon/høystrømsoksygen, invasiv ventilasjon/ECMO eller døde under studien.
Dag 1 til og med dag 29
Gjennomsnittlig endring i ordensskala
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 22, 29
Ordinalskalakategoriene er definert som: 1) Ikke innlagt på sykehus, ingen nye eller økte begrensninger på aktiviteter;2) Ikke innlagt på sykehus, men ny eller økt begrensning på aktiviteter og/eller behov for ny eller økt hjemmeoksygen, CPAP eller BiPAP; 3) Innlagt på sykehus, uten behov for nytt eller økt oksygentilskudd - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; 4) Innlagt på sykehus, som ikke krever nytt eller økt oksygentilskudd - krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller annet); 5) Innlagt på sykehus, krever nytt eller økt oksygentilskudd; 6) Innlagt på sykehus, som krever nye eller økte ikke-invasive ventilasjons- eller høystrømsoksygenapparater; 7) Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO); 8) Død. En positiv endring indikerer en forverring og en negativ endring er en forbedring.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 22, 29
Andel deltakere som ikke oppfyller kriteriene for en av to ordinære skalakategorier på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Ordinalskalakategorier inkluderer 7) Innlagt på sykehus, ved invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO) og 8) Død. Definert som andelen deltakere som var i live og ikke ble innlagt på sykehus med invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO ved besøket dag 29.
Dag 29
Tid til en forbedring av én kategori fra baseline ved hjelp av en ordinær skala
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
Ordinalskalaen er en vurdering av klinisk status ved første vurdering av en gitt studiedag. Skalaen er som følger: 1) Ikke innlagt på sykehus, ingen nye eller økte begrensninger på aktiviteter; 2) Ikke innlagt på sykehus, men ny eller økt begrensning på aktiviteter og/eller behov for ny eller økt hjemmeoksygen, CPAP eller BiPAP; 3) Innlagt på sykehus, uten behov for nytt eller økt oksygentilskudd - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; 4) Innlagt på sykehus, som ikke krever nytt eller økt oksygentilskudd - krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller annet); 5) Innlagt på sykehus, krever nytt eller økt oksygentilskudd; 6) Innlagt på sykehus, som krever nye eller økte ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 7) Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO); 8) Død.
Dag 1 til og med dag 60
Tid til en forbedring av to kategorier fra baseline ved å bruke en ordinær skala
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
Ordinalskalaen er en vurdering av klinisk status ved første vurdering av en gitt studiedag. Skalaen er som følger: 1) Ikke innlagt på sykehus, ingen nye eller økte begrensninger på aktiviteter; 2) Ikke innlagt på sykehus, men ny eller økt begrensning på aktiviteter og/eller behov for ny eller økt hjemmeoksygen, CPAP eller BiPAP; 3) Innlagt på sykehus, uten behov for nytt eller økt oksygentilskudd - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; 4) Innlagt på sykehus, som ikke krever nytt eller økt oksygentilskudd - krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller annet); 5) Innlagt på sykehus, krever nytt eller økt oksygentilskudd; 6) Innlagt på sykehus, som krever nye eller økte ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater; 7) Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO); 8) Død.
Dag 1 til og med dag 60
Tid til døden
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Tiden til døden fra studiedag 1 til studiedag 29, målt i dager. Tidene som er rapportert er Kaplan-Meier-estimater.
Dag 1 til og med dag 29

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

22. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

22. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2023

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-0013B

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Lenzilumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere