Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ACTIV-5 / Big Effect Trial (BET-B) pro léčbu COVID-19

1. června 2023 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Multicentrická platformová zkouška domnělé terapie pro léčbu COVID-19 u hospitalizovaných dospělých

Toto je platformová studie k provedení série randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií s použitím společných hodnocení a koncových bodů u hospitalizovaných dospělých s diagnózou Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Big Effect Trial (BET) je studie proof-of-concept s cílem identifikovat slibné léčebné postupy, které by mohly vstoupit do definitivní studie. Studie bude provedena až na 70 domácích lokalitách a 5 mezinárodních lokalitách. Studie porovná různá zkoumaná terapeutická činidla se společnou kontrolní větví a určí, která mají relativně velké účinky. Aby byla zachována dvojitá slepá, každá intervence bude mít odpovídající placebo. Kontrolní rameno však bude sdíleno mezi intervencemi a může zahrnovat účastníky, kteří dostávají odpovídající placebo pro jinou intervenci.

Cílem není určit jasnou statistickou významnost zásahu, ale spíše určit, které produkty mají klinická data naznačující účinnost a měly by být rychle přesunuty do větších studií. Odhady vytvořené z BET poskytnou lepší základ pro navrhování větší studie, pokud jde o velikost vzorku a výběr koncových bodů. Přípravky s malým náznakem účinnosti budou vyřazeny na základě průběžných hodnocení. Kromě toho mohou být některé intervence přerušeny na základě prozatímních analýz marnosti nebo účinnosti.

Kdykoli lze zahájit jednu nebo více intervencí. Počet zapsaných intervencí je programovým rozhodnutím a bude vycházet z počtu pracovišť a tempa zápisu. V době zařazování budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly kterékoli z aktivních ramen, pro které jsou způsobilé, nebo placebo. Přibližně 200 (100 léčených a 100 sdílených placeba) subjektů bude přiřazeno do každé paže vstupující na platformu a dané místo obecně nebude mít více než 3 intervence najednou.

Fáze BET-B bude hodnotit kombinaci remdesiviru s lenzilumabem vs. remdesivir s lenzilumabem, placebo. Primárním cílem je vyhodnotit klinickou účinnost různých hodnocených terapeutik ve srovnání s kontrolní větví u dospělých hospitalizovaných s COVID-19 podle klinického stavu (8bodová ordinální škála) v den 8.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je platformová studie k provedení série randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií s použitím společných hodnocení a koncových bodů u hospitalizovaných dospělých s diagnózou Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Big Effect Trial (BET) je studie proof-of-concept s cílem identifikovat slibné léčebné postupy, které by mohly vstoupit do definitivní studie. Studie bude provedena až na 70 domácích lokalitách a 5 mezinárodních lokalitách. Studie porovná různá zkoumaná terapeutická činidla se společnou kontrolní větví a určí, která mají relativně velké účinky. Aby byla zachována dvojitá slepá, každá intervence bude mít odpovídající placebo. Kontrolní rameno však bude sdíleno mezi intervencemi a může zahrnovat účastníky, kteří dostávají odpovídající placebo pro jinou intervenci.

Cílem není určit jasnou statistickou významnost zásahu, ale spíše určit, které produkty mají klinická data naznačující účinnost a měly by být rychle přesunuty do větších studií. Odhady vytvořené z BET poskytnou lepší základ pro navrhování větší studie, pokud jde o velikost vzorku a výběr koncových bodů. Přípravky s malým náznakem účinnosti budou vyřazeny na základě průběžných hodnocení. Kromě toho mohou být některé intervence přerušeny na základě prozatímních analýz marnosti nebo účinnosti.

Kdykoli lze zahájit jednu nebo více intervencí. Počet zapsaných intervencí je programovým rozhodnutím a bude vycházet z počtu pracovišť a tempa zápisu. V době zařazování budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly kterékoli z aktivních ramen, pro které jsou způsobilé, nebo placebo. Přibližně 200 (100 léčených a 100 sdílených placeba) subjektů bude přiřazeno do každé paže vstupující na platformu a dané místo obecně nebude mít více než 3 intervence najednou.

Fáze BET-B bude hodnotit kombinaci remdesiviru s lenzilumabem vs. remdesivir s lenzilumabem, placebo. Subjekty budou denně hodnoceny během hospitalizace. Jakmile jsou subjekty propuštěny z nemocnice, budou mít studijní návštěvu ve dnech 8, 15, 22, 29 a 60 jako ambulantní pacient. Návštěvy 8., 22. a 60. den nemají laboratorní testy ani odběr vzorků a mohou být provedeny telefonicky. Všechny subjekty projdou řadou laboratorních hodnocení účinnosti a bezpečnosti. Bezpečnostní laboratorní testy a vzorky krve (séra a plazmy) pro výzkum a orofaryngeální (OP) výtěry budou získány 1. den (před podáním studijního produktu) a 3., 5., 8. a 11. den během hospitalizace. OP výtěry (upřednostňují se výtěry z orofaryngu, ale pokud je nelze získat, lze je nahradit výtěry slin nebo nosohltanu nebo nosu) a vzorky krve a bezpečnostní laboratorní testy budou odebrány 15. a 29. den, pokud se subjekt zúčastní osobní návštěvy. nebo je stále hospitalizován. Pokud však úvahy o kontrole infekce nebo jiná omezení brání subjektu v návratu na kliniku, mohou být návštěvy v den 15 a 29 provedeny telefonicky a budou získány pouze klinické údaje.

Primárním cílem je vyhodnotit klinickou účinnost různých hodnocených terapeutik ve srovnání s kontrolní větví u dospělých hospitalizovaných s COVID-19 podle klinického stavu (8bodová ordinální škála) v den 8. Klíčovými sekundárními cíli je 1) vyhodnotit klinickou účinnost různých zkoumaných terapeutik, jak je hodnocena podle doby do zotavení ve srovnání s kontrolním ramenem, a 2) vyhodnotit podíl subjektů naživu a bez respiračního selhání do 29. dne.

Kontakty:

20-0013 Centrální kontakt

Telefon: 1 (301) 7617948

E-mail: DMIDClinicalTrials@niaid.nih.gov

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

527

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
    • Gyeonggi-do
      • Bundang-gu Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital - Division of Infectious Diseases
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine - Infectious Disease
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724-0001
        • The University of Arizona - Banner University Medical Center Tucson Campus - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205-7101
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93306-4018
        • Kern Medical Center
      • Fresno, California, Spojené státy, 93721
        • UCSF Fresno Center for Medical Education and Research - Clinical Research Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089-0121
        • University of Southern California - Infectious Diseases
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Hoag Hospital Newport Beach
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305-2200
        • Stanford University - Stanford Hospital and Clinics - Pediatrics - Infectious Diseases
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
        • Penrose Hospital - Emergency Medicine
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80923
        • St. Francis Medical Center
      • Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80228-1704
        • St. Anthony Hospital
      • Westminster, Colorado, Spojené státy, 80023
        • St. Anthony Hospital North Health Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Spojené státy, 06810
        • Nuvance Health Danbury Hospital - Infectious Disease
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519-1612
        • Yale School of Medicine - The Anlyan Center for Medical Research & Education - Immunobiology
      • Norwalk, Connecticut, Spojené státy, 06856
        • Nuvance Health - Norwalk Hospital - Asthma Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health - Shands Hospital - Division of Infectious Diseases and Global Medicine
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030-1705
        • The Hope Clinic of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Cook County Health and Hospitals System - Ruth M Rothstein CORE Center
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Foundation Hospital
      • Winfield, Illinois, Spojené státy, 60190
        • Northwestern Medicine - Central DuPage Hospital - Infectious Disease
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Healthcare
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville - Division of Infectious Diseases
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital - Infectious Diseases
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center - Center for Infectious Diseases - Shapiro Center
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073-6700
        • William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus - Infectious Disease
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
        • Hennepin Healthcare Research Institute
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905-0001
        • Mayo Clinic, Rochester - Infectious Diseases
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105
        • University of Nebraska Medical Center - Infectious Diseases
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Spojené státy, 07631
        • Englewood Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467-2401
        • Montefiore Medical Center - Infectious Diseases
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461-1119
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
        • The State University of New York - University at Buffalo - Department of Medicine
      • New York, New York, Spojené státy, 10029-6504
        • Mount Sinai School of Medicine - Medicine - Infectious Diseases
      • Poughkeepsie, New York, Spojené státy, 12601
        • Nuvance Health - Vassar Brothers Medical Center
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook Medicine - Stony Brook University Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28209
        • Atrium Health ID Consultants & Infusion Care Specialists
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Health - Infectious Diseases
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
        • University of Toledo Medical Center - Ruppert Clinic
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Spojené státy, 97701
        • St. Charles Health System - St. Charles Bend Hospital
    • Pennsylvania
      • Doylestown, Pennsylvania, Spojené státy, 18901
        • Doylestown Hospital
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center - Division of Infectious Diseases
    • Rhode Island
      • Warwick, Rhode Island, Spojené státy, 02886
        • Kent County Memorial Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57701
        • Monument Health - Clinical Research
    • Texas
      • Abilene, Texas, Spojené státy, 79601
        • Hendrick Health - Hendrick Medical Center
      • Beaumont, Texas, Spojené státy, 77701
        • Baptist Hospitals of Southeast Texas Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Scott & White Health - Baylor University Medical Center - North Texas Infectious Disease Consultants
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Methodist Hospital - Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah - Infectious Diseases
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University - Infectious Diseases Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 97 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Přijati do nemocnice s příznaky připomínajícími Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) a vyžaduje průběžnou lékařskou péči.
  2. Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) poskytuje informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie.
  3. Subjekt (nebo jeho zákonný zástupce) rozumí plánovaným studijním postupům a souhlasí s jejich dodržováním.
  4. Dospělý muž nebo netěhotná žena ve věku >/= 18 let v době zápisu.
  5. onemocnění jakéhokoli trvání a laboratorně potvrzená infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) s těžkým akutním respiračním syndromem, jak bylo stanoveno polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo jiným komerčním nebo veřejným zdravotním testem (např. test na amplifikaci nukleové kyseliny [NAAT], antigenový test) v jakémkoliv respiračním vzorku nebo slinách
  6. Onemocnění jakéhokoli trvání a vyžadující těsně před randomizací doplňkový kyslík (jakýkoli průtok), mechanickou ventilaci nebo extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO) (ordinální skóre 5, 6 nebo 7).

  7. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit buď s abstinencí, nebo s používáním alespoň jedné přijatelné metody antikoncepce* od doby screeningu až po intraperitoneální (IP) dávkování 5 měsíců po studii.

    * Mezi přijatelné metody patří bariérová antikoncepce (kondomy nebo bránice) se spermicidem, nitroděložní tělíska (IUD), hormonální antikoncepce, perorální antikoncepční pilulky a chirurgická sterilizace.

  8. Souhlasí s tím, že se do 29. dne nezúčastní další zaslepené klinické studie (jak farmakologických, tak jiných typů intervencí) pro léčbu COVID-19.

Kritéria vyloučení:

  1. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5násobek horní hranice normy.

  2. Subjekty s nízkou glomerulární filtrací (eGFR), konkrétně:

    1. Subjekty s rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) 20-30 ml/min jsou vyloučeny, pokud podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) potenciální přínos účasti nepřeváží potenciální riziko účasti ve studii.
    2. Všichni jedinci s rychlostí glomerulární filtrace (eGFR)
  3. Těhotenství nebo kojení.
  4. Předpokládané propuštění z nemocnice nebo převoz do jiné nemocnice, která není místem studie, do 72 hodin od zařazení.
  5. Alergie na jakýkoli studovaný lék.
  6. Před screeningem dostal pět nebo více dávek remdesiviru.
  7. Během 4 týdnů před screeningem byly přijaty inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou, včetně inhibitorů Janus kinázy (JAK) (např. baricitinib, ibrutinib, acalabrutinib, imatinib, gefitinib).
  8. Přijaté monoklonální protilátky zacílené na cytokiny (např. inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), anti-IL-1 [např. anakinra, kanakinumab], anti-IL-6 [např. tocilizumab, sarilumab, sitlukimab]) nebo T-buňky ( abatacept) během 4 týdnů před screeningem.
  9. Přijaté monoklonální protilátky zacílené na B-buňky (např. rituximab a včetně jakýchkoli zacílených na více buněčných linií včetně B-buněk) během 3 měsíců před screeningem.
  10. Během 2 měsíců před screeningem byla přijata činidla stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) (např. sargramostim).
  11. Při užívání jiných imunosupresiv během 4 týdnů před screeningem a podle úsudku zkoušejícího je riziko imunosuprese lenzilumabem větší než riziko Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).
  12. Obdrželi jakoukoli živou vakcínu během 4 týdnů před screeningem.
  13. Známá aktivní tuberkulóza.
  14. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBV) nebo neléčenou hepatitidou C (HCV).
  15. Plicní alveolární proteinóza (PAP) v anamnéze.
  16. Má malignitu, která je v současné době léčena imunosupresivní chemoterapií, má imunodeficienci, nekontrolovanou oportunní infekci nebo nekontrolovanou cirhózu.
  17. Má zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl omezit interpretaci a zobecnění výsledků pokusu.
  18. Pozitivní test na virus chřipky během aktuálního onemocnění (testování na chřipku protokol nevyžaduje).
  19. Předchozí účast na ACTIV-5/Big Effect Trial (BET).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Remdesivir + Lenzilumab
200 mg intravenózní (IV) nasycovací dávka remdesiviru v den 1, následovaná 100 mg jednou denně IV udržovací dávkou až do 10denní celkové kúry během hospitalizace a 600 mg intravenózní infuze lenzilumabu každých 8 hodin počínaje dnem 1 celkem na 3 dávky. N=275.
Biologický: Lenzilumab
Lenzilumab je prvotřídní rekombinantní monoklonální protilátka zacílená na rozpustný lidský GM-CSF s potenciální imunomodulační aktivitou, vysokou vazebnou afinitou v rozmezí pM a 94% specifitou k lidské zárodečné linii, což snižuje imunogenicitu.
Lék: Remdesivir
Remdesivir je monofosforamidátové proléčivo s jediným diastereomerem navrženým pro intracelulární dodávání modifikovaného analogu adeninnukleosidu GS-441524.
Aktivní komparátor: Remdesivir + Placebo
200 mg intravenózní (IV) nasycovací dávka remdesiviru v den 1, následovaná 100 mg jednou denně IV udržovací dávkou až do 10denní celkové kúry během hospitalizace a 600 mg intravenózní infuze lenzilumabu s placebem každých 8 hodin počínaje dnem 1 pro celkem 3 dávky. N=275.
Lék: Remdesivir
Remdesivir je monofosforamidátové proléčivo s jediným diastereomerem navrženým pro intracelulární dodávání modifikovaného analogu adeninnukleosidu GS-441524.
Jiný: Placebo
Placebo pro lenzilumab je komerčně vyráběný 0,9% chlorid sodný.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků naživu a bez mechanické ventilace do 29. dne u účastníků se základním normálním skóre 5 nebo 6, C-reaktivním proteinem (CRP) <150 mg/l a věkem <85 let
Časové okno: Den 1 až den 29
Mezi běžné kategorie patří 7) Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové okysličení (ECMO) a 8) Úmrtí. Přežití bez mechanické ventilace bylo hodnoceno do dne 29, definovaného jako podíl účastníků, kteří nezemřeli ani nebyli hospitalizováni na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO od dne 1 do dne 29. Odhady pro podíly jsou odhadnuty z modelu logistické regrese upraveného o výchozí hodnotu dexametazonu, výchozí ordinální skóre, věk (kontinuální) a výchozí CRP.
Den 1 až den 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
14denní úmrtnost účastníků
Časové okno: Den 1 až den 15
Úmrtnost byla stanovena jako podíl účastníků, kteří zemřeli do 15. dne studie. Uvedené podíly jsou Kaplan-Meierovy odhady.
Den 1 až den 15
28denní úmrtnost účastníků
Časové okno: Den 1 až den 29
Úmrtnost byla stanovena jako podíl účastníků, kteří zemřeli do 29. dne studie. Uvedené podíly jsou Kaplan-Meierovy odhady.
Den 1 až den 29
Počet účastníků hlásících závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Den 1 až den 60
SAE je definován jako AE nebo podezření na nežádoucí účinek, který je považován za závažný, pokud podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele vede k úmrtí, život ohrožujícímu AE, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významná nezpůsobilost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce nebo vrozená anomálie/vrozená vada.
Den 1 až den 60
Počet účastníků, kteří přerušili nebo dočasně přerušili studijní léčbu
Časové okno: Den 1 až den 29
Ukončení nebo dočasné pozastavení podávání studijního produktu je definováno jako jakákoli epizoda předčasného ukončení nebo přerušení podávání studijního produktu.
Den 1 až den 29
Délka hospitalizace
Časové okno: Den 1 až den 29
Délka hospitalizace je definována nejprve jako celkový počet dní hospitalizovaných pro COVID-19, včetně opětovného přijetí z důvodů souvisejících s COVID-19. Počítá se také jako celkový počet dní hospitalizace, včetně případných znovupřijetí z jakéhokoli důvodu.
Den 1 až den 29
Dny neinvazivní ventilace/používání vysokoprůtokového kyslíku
Časové okno: Den 1 až den 29
Trvání neinvazivní ventilace nebo použití vysokoprůtokového kyslíku bylo měřeno ve dnech u účastníků, kteří vyžadovali neinvazivní ventilaci/vysokoprůtokový kyslík, invazivní ventilaci/ECMO nebo zemřeli.
Den 1 až den 29
Dny nové neinvazivní ventilace/použití vysokoprůtokového kyslíku
Časové okno: Den 1 až den 29
Doba trvání nové neinvazivní ventilace nebo užívání vysokoprůtokového kyslíku byla měřena ve dnech u účastníků, kteří nebyli na neinvazivní ventilaci/vysokoprůtokovém kyslíku na začátku, kteří postoupili do neinvazivní ventilace/vysokoprůtokového kyslíku, invazivní ventilace/ECMO nebo zemřeli.
Den 1 až den 29
Počet účastníků s použitím nové invazivní mechanické ventilace / extrakorporální membránové oxygenace (ECMO)
Časové okno: Den 1 až den 29
Použití nové invazivní mechanické ventilace / mimotělního okysličování membránou (ECMO) je definováno jako účastníci, kteří nebyli na začátku invazivní ventilace/ECMO, kteří progredovali do invazivní ventilace/ECMO nebo během studie zemřeli.
Den 1 až den 29
59denní úmrtnost účastníků
Časové okno: Den 1 až den 60
Úmrtnost byla stanovena jako podíl účastníků, kteří zemřeli do 60. dne studie. Uvedené podíly jsou Kaplan-Meierovy odhady.
Den 1 až den 60
Dny doplňkového používání kyslíku
Časové okno: Den 1 až den 29
Délka užívání doplňkového kyslíku byla měřena ve dnech u účastníků, kteří potřebovali jakýkoli doplňkový kyslík, neinvazivní ventilaci/vysokoprůtokový kyslík, invazivní ventilaci/ECMO nebo zemřeli.
Den 1 až den 29
Podíl účastníků naživu a bez mechanické ventilace do 29. dne u účastníků s jakýmkoli základním normálním skóre
Časové okno: Den 1 až den 29
Přežití bez mechanické ventilace bylo hodnoceno do dne 29, definovaného jako podíl účastníků, kteří nezemřeli ani nebyli hospitalizováni na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO od dne 1 do dne 29. Odhady pro podíly jsou odhadnuty z modelu logistické regrese upraveného o výchozí hodnotu dexametazonu, výchozí ordinální skóre, věk (kontinuální) a výchozí CRP.
Den 1 až den 29
Doba do trvalého zotavení u účastníků se základním normálním skóre 5 nebo 6, CRP < 150 mg/l a věk < 85 let
Časové okno: Den 1 až den 60
Den trvalého zotavení je definován jako první den, kdy účastník splňuje 1 z následujících 3 kategorií z ordinální škály klinického stavu (a nevrátí se ke skóre = 4 až do 60. dne studie včetně): 1) Ne hospitalizován, žádná nová nebo zvýšená omezení činností; 2) Bez hospitalizace, ale nové nebo zvýšené omezení aktivit a/nebo vyžadující nový nebo zvýšený domácí kyslík, kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) nebo dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách (BiPAP); 3) Hospitalizován, nevyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík - již nevyžaduje trvalou lékařskou péči.
Den 1 až den 60
Čas k trvalému zotavení u účastníků s jakýmkoli základním řadovým skóre
Časové okno: Den 1 až den 60
Den trvalého zotavení je definován jako první den, kdy účastník splňuje 1 z následujících 3 kategorií z ordinální škály klinického stavu (a nevrátí se ke skóre = 4 až do 60. dne studie včetně): 1) Ne hospitalizován, žádná nová nebo zvýšená omezení činností; 2) Ne hospitalizován, ale nové nebo zvýšené omezení aktivit a/nebo vyžadující nový nebo zvýšený domácí kyslík, CPAP nebo BiPAP; 3) Hospitalizován, nevyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík - již nevyžaduje trvalou lékařskou péči.
Den 1 až den 60
Počet účastníků, kteří 8. den splnili kritéria pro každou z 8 kategorií běžného měřítka
Časové okno: Den 8
Kategorie pořadové stupnice jsou definovány jako: 1) Nehospitalizován, bez nových nebo zvýšených omezení činností; 2) Ne hospitalizován, ale nové nebo zvýšené omezení aktivit a/nebo vyžadující nový nebo zvýšený domácí kyslík, CPAP nebo BiPAP; 3) Hospitalizován, nevyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 4) Hospitalizováni, nevyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 5) Hospitalizován, vyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík; 6) Hospitalizovaní, vyžadující novou nebo zvýšenou neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 7) Hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO); 8) Smrt
Den 8
Změna C-reaktivního proteinu (CRP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Nižší výsledky jsou lepší, takže vyšší negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od základní linie v D-dimeru
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Nižší výsledky jsou lepší, takže vyšší negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od základní linie ve Feritinu
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Nižší výsledky jsou lepší, takže vyšší negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od základní hodnoty ve fibrinogenu
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Vyšší výsledky jsou lepší, takže vyšší pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od výchozí hodnoty alaninaminotransferázy (ALT)
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Nižší výsledky jsou lepší, takže vyšší negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od výchozí hodnoty v aspartáttransamináze (AST)
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev pro hodnocení AST byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Nižší výsledky jsou lepší, takže vyšší negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna kreatininu od výchozí hodnoty
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Nižší výsledky jsou lepší, takže vyšší negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od výchozí hodnoty v mezinárodním normalizovaném poměru (INR)
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Nižší výsledky jsou lepší, takže vyšší negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Vyšší výsledky jsou lepší, takže vyšší pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od základní hodnoty v počtu krevních destiček
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Vyšší výsledky jsou lepší, takže vyšší pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od výchozí hodnoty v celkovém bilirubinu
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Nižší výsledky jsou lepší, takže vyšší negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od výchozí hodnoty v počtu bílých krvinek (WBC).
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Vyšší výsledky jsou lepší, takže vyšší pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od výchozí hodnoty v neutrofilech
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Vyšší výsledky jsou lepší, takže vyšší pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od výchozí hodnoty v eosinofilech
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Nižší výsledky jsou lepší, takže vyšší negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od základní linie u bazofilů
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Nižší výsledky jsou lepší, takže vyšší negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od základní hodnoty v lymfocytech
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Vyšší výsledky jsou lepší, takže vyšší pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Změna od výchozí hodnoty v monocytech
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Krev byla odebírána ve dnech 1, 3, 5, 8 a 11, když byli účastníci hospitalizováni, a ve dnech 15 a 29, přičemž hodnocení v den 1 sloužilo jako výchozí hodnota. Účastníkům, kteří byli propuštěni, byla odebrána krev, pokud opatření pro kontrolu infekce umožňovala osobní návštěvy po propuštění. Nižší výsledky jsou lepší, takže vyšší negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená příznivější výsledek.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Počet účastníků hlásících klinické a/nebo laboratorní nežádoucí příhody (AE) 3., 4. nebo 5. stupně
Časové okno: Den 1 až den 60
AE stupně 3 jsou definovány jako události, které přerušují obvyklé aktivity každodenního života nebo významně ovlivňují klinický stav nebo mohou vyžadovat intenzivní terapeutickou intervenci. Závažné události jsou obvykle neschopné. AE 4. stupně jsou definovány jako události, které jsou potenciálně život ohrožující, zatímco AE 5. stupně jsou ty, které jsou smrtelné. Laboratorní výsledky byly považovány za AE, pokud byly stupně 3 nebo vyšší podle prahových hodnot v tabulce rozdělení AIDS (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod.
Den 1 až den 60
Dny používání invazivní mechanické ventilace/extrakorporální membránové oxygenace (ECMO)
Časové okno: Den 1 až den 29
Doba trvání invazivní ventilace/ECMO byla měřena ve dnech u účastníků, kteří vyžadovali invazivní ventilaci nebo zemřeli.
Den 1 až den 29
Dny nového použití mechanické ventilace nebo mimotělní membránové oxygenace (ECMO).
Časové okno: Den 1 až den 29
Délka užívání nové invazivní mechanické ventilace/ECMO byla měřena ve dnech u účastníků, kteří nebyli na invazivní ventilaci/ECMO ve výchozím stavu, u kterých došlo k progresi do invazivní ventilace/ECMO nebo zemřeli.
Den 1 až den 29
Počet účastníků s novou neinvazivní ventilací/vysokoprůtokovým použitím kyslíku
Časové okno: Den 1 až den 29
Nová neinvazivní ventilace/vysokoprůtokové použití kyslíku je definováno jako účastníci hospitalizace vyžadující novou nebo zvýšenou ordinální stupnici doplňkového kyslíku nebo nižší na začátku studie, kteří progredovali do neinvazivní ventilace/vysokoprůtokového kyslíku, invazivní ventilace/ECMO nebo zemřeli během studie.
Den 1 až den 29
Průměrná změna v řadové stupnici
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 22, 29
Kategorie ordinální stupnice jsou definovány jako: 1) Nehospitalizován, žádná nová nebo zvýšená omezení činností; 2) Nehospitalizován, ale nové nebo zvýšené omezení činností a/nebo vyžadující nový nebo zvýšený domácí kyslík, CPAP nebo BiPAP; 3) Hospitalizován, nevyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 4) Hospitalizováni, nevyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 5) Hospitalizován, vyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík; 6) Hospitalizovaní, vyžadující novou nebo zvýšenou neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 7) Hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO); 8) Smrt. Pozitivní změna znamená zhoršení a negativní změna je zlepšení.
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15, 22, 29
Podíl účastníků, kteří nesplňují kritéria pro jednu ze dvou kategorií běžného měřítka ke dni 29
Časové okno: Den 29
Mezi běžné kategorie patří 7) Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové okysličení (ECMO) a 8) Úmrtí. Definováno jako podíl účastníků, kteří byli naživu a nebyli hospitalizováni na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO při návštěvě 29. dne.
Den 29
Čas ke zlepšení jedné kategorie ze základní linie pomocí ordinální stupnice
Časové okno: Den 1 až den 60
Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu při prvním hodnocení daného dne studie. Škála je následující: 1) Nehospitalizován, žádná nová nebo zvýšená omezení aktivit; 2) Ne hospitalizován, ale nové nebo zvýšené omezení aktivit a/nebo vyžadující nový nebo zvýšený domácí kyslík, CPAP nebo BiPAP; 3) Hospitalizován, nevyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 4) Hospitalizováni, nevyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 5) Hospitalizován, vyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík; 6) Hospitalizováni, vyžadující novou nebo zvýšenou neinvazivní ventilaci nebo kyslíková zařízení s vysokým průtokem; 7) Hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO); 8) Smrt.
Den 1 až den 60
Čas ke zlepšení dvou kategorií od základního stavu pomocí ordinální stupnice
Časové okno: Den 1 až den 60
Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu při prvním hodnocení daného dne studie. Škála je následující: 1) Nehospitalizován, žádná nová nebo zvýšená omezení aktivit; 2) Ne hospitalizován, ale nové nebo zvýšené omezení aktivit a/nebo vyžadující nový nebo zvýšený domácí kyslík, CPAP nebo BiPAP; 3) Hospitalizován, nevyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 4) Hospitalizováni, nevyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 5) Hospitalizován, vyžadující nový nebo zvýšený doplňkový kyslík; 6) Hospitalizováni, vyžadující novou nebo zvýšenou neinvazivní ventilaci nebo kyslíková zařízení s vysokým průtokem; 7) Hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO); 8) Smrt.
Den 1 až den 60
Čas k smrti
Časové okno: Den 1 až den 29
Doba do smrti od 1. dne studie do 29. dne studie, měřeno ve dnech. Uvedené časy jsou odhady Kaplan-Meier.
Den 1 až den 29

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

22. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

12. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20-0013B

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Lenzilumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit