Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ACTIV-5 / Big Effect Trial (BET-B) til behandling af COVID-19

1. juni 2023 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et multicenter-platformsforsøg med formodet terapi til behandling af COVID-19 hos indlagte voksne

Dette er et platformsforsøg, der skal udføre en række randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg med almindelige vurderinger og endepunkter hos indlagte voksne diagnosticeret med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Big Effect Trial (BET) er et proof-of-concept-studie med det formål at identificere lovende behandlinger for at komme ind i en mere definitiv undersøgelse. Undersøgelsen vil blive udført på op til 70 indenlandske og 5 internationale steder. Undersøgelsen vil sammenligne forskellige terapeutiske undersøgelsesmidler med en fælles kontrolarm og afgøre, hvilke der har relativt store effekter. For at opretholde dobbeltblindheden vil hver intervention have en matchet placebo. Kontrolarmen vil dog blive delt mellem interventioner og kan omfatte deltagere, der modtager den matchede placebo til en anden intervention.

Målet er ikke at bestemme en klar statistisk signifikans for en intervention, men derimod at afgøre, hvilke produkter der har kliniske data, der tyder på effekt og bør flyttes hurtigt ind i større studier. Estimater produceret fra BET vil give et forbedret grundlag for at designe det større forsøg med hensyn til stikprøvestørrelse og endpoint-udvælgelse. Produkter med ringe indikation af effektivitet vil blive droppet på grundlag af foreløbige evalueringer. Derudover kan nogle interventioner afbrydes på baggrund af foreløbige futilitets- eller effektanalyser.

En eller flere interventioner kan påbegyndes til enhver tid. Antallet af tilmeldinger til interventioner er programmatiske beslutninger og vil være baseret på antallet af websteder og tilmeldingstempoet. På tidspunktet for tilmeldingen vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage en af ​​de aktive arme, de er kvalificerede til, eller placebo. Ca. 200 (100 behandlinger og 100 delt placebo) forsøgspersoner vil blive tildelt hver arm, der går ind på platformen, og et givet sted vil generelt ikke have mere end 3 interventioner på én gang.

BET-B-stadiet vil evaluere kombinationen af ​​remdesivir med lenzilumab versus remdesivir med en lenzilumab placebo. Det primære formål er at evaluere den kliniske effekt af forskellige forsøgsterapier i forhold til kontrolarmen hos voksne indlagt med COVID-19 i henhold til klinisk status (8-punkts ordinær skala) på dag 8.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et platformsforsøg, der skal udføre en række randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg med almindelige vurderinger og endepunkter hos indlagte voksne diagnosticeret med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Big Effect Trial (BET) er et proof-of-concept-studie med det formål at identificere lovende behandlinger for at komme ind i en mere definitiv undersøgelse. Undersøgelsen vil blive udført på op til 70 indenlandske og 5 internationale steder. Undersøgelsen vil sammenligne forskellige terapeutiske undersøgelsesmidler med en fælles kontrolarm og afgøre, hvilke der har relativt store effekter. For at opretholde dobbeltblindheden vil hver intervention have en matchet placebo. Kontrolarmen vil dog blive delt mellem interventioner og kan omfatte deltagere, der modtager den matchede placebo til en anden intervention.

Målet er ikke at bestemme en klar statistisk signifikans for en intervention, men derimod at afgøre, hvilke produkter der har kliniske data, der tyder på effekt og bør flyttes hurtigt ind i større studier. Estimater produceret fra BET vil give et forbedret grundlag for at designe det større forsøg med hensyn til stikprøvestørrelse og endpoint-udvælgelse. Produkter med ringe indikation af effektivitet vil blive droppet på grundlag af foreløbige evalueringer. Derudover kan nogle interventioner afbrydes på baggrund af foreløbige futilitets- eller effektanalyser.

En eller flere interventioner kan påbegyndes til enhver tid. Antallet af tilmeldinger til interventioner er programmatiske beslutninger og vil være baseret på antallet af websteder og tilmeldingstempoet. På tidspunktet for tilmeldingen vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage en af ​​de aktive arme, de er kvalificerede til, eller placebo. Ca. 200 (100 behandlinger og 100 delt placebo) forsøgspersoner vil blive tildelt hver arm, der går ind på platformen, og et givet sted vil generelt ikke have mere end 3 interventioner på én gang.

BET-B-stadiet vil evaluere kombinationen af ​​remdesivir med lenzilumab versus remdesivir med en lenzilumab placebo. Forsøgspersoner vil blive vurderet dagligt under indlæggelse. Når forsøgspersonerne er udskrevet fra hospitalet, vil de have et studiebesøg på dag 8, 15, 22, 29 og 60 som ambulant. Besøgene på dag 8, dag 22 og dag 60 har ikke laboratorieundersøgelser eller indsamling af prøver og kan udføres via telefon. Alle forsøgspersoner vil gennemgå en række laboratorievurderinger af effektivitet og sikkerhed. Sikkerhedslaboratorietests og blod (serum og plasma) forskningsprøver og orofaryngeale (OP) podninger vil blive udtaget på dag 1 (før administration af undersøgelsesproduktet) og dag 3, 5, 8 og 11, mens de er indlagt. OP-podninger (oropharyngeale podninger foretrækkes, men hvis disse ikke er tilgængelige, kan spyt eller nasopharyngeale eller nasale podninger erstattes) og blodforskningsprøver plus sikkerhedslaboratorietest vil blive indsamlet på dag 15 og 29, hvis forsøgspersonen deltager i et personligt besøg eller stadig er indlagt. Men hvis infektionskontrolhensyn eller andre restriktioner forhindrer forsøgspersonen i at vende tilbage til klinikken, kan besøg på dag 15 og 29 foretages telefonisk, og kun kliniske data vil blive indhentet.

Det primære formål er at evaluere den kliniske effekt af forskellige forsøgsterapier i forhold til kontrolarmen hos voksne indlagt med COVID-19 i henhold til klinisk status (8-punkts ordinær skala) på dag 8. De vigtigste sekundære mål er at 1) evaluere den kliniske effekt af forskellige forsøgsterapier som vurderet efter tid til restitution sammenlignet med kontrolarmen, og 2) at evaluere andelen af ​​forsøgspersoner i live og uden respirationssvigt gennem dag 29.

Kontaktpersoner:

20-0013 Central Kontakt

Telefon: 1 (301) 7617948

E-mail: DMIDClinicalTrials@niaid.nih.gov

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

527

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine - Infectious Disease
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724-0001
        • The University of Arizona - Banner University Medical Center Tucson Campus - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205-7101
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93306-4018
        • Kern Medical Center
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93721
        • UCSF Fresno Center for Medical Education and Research - Clinical Research Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089-0121
        • University of Southern California - Infectious Diseases
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Hoag Hospital Newport Beach
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-2200
        • Stanford University - Stanford Hospital and Clinics - Pediatrics - Infectious Diseases
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
        • Penrose Hospital - Emergency Medicine
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80923
        • St. Francis Medical Center
      • Lakewood, Colorado, Forenede Stater, 80228-1704
        • St. Anthony Hospital
      • Westminster, Colorado, Forenede Stater, 80023
        • St. Anthony Hospital North Health Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Forenede Stater, 06810
        • Nuvance Health Danbury Hospital - Infectious Disease
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519-1612
        • Yale School of Medicine - The Anlyan Center for Medical Research & Education - Immunobiology
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06856
        • Nuvance Health - Norwalk Hospital - Asthma Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Health - Shands Hospital - Division of Infectious Diseases and Global Medicine
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30030-1705
        • The Hope Clinic of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Cook County Health and Hospitals System - Ruth M Rothstein CORE Center
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Foundation Hospital
      • Winfield, Illinois, Forenede Stater, 60190
        • Northwestern Medicine - Central DuPage Hospital - Infectious Disease
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Healthcare
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville - Division of Infectious Diseases
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital - Infectious Diseases
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center - Center for Infectious Diseases - Shapiro Center
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073-6700
        • William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus - Infectious Disease
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Hennepin Healthcare Research Institute
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905-0001
        • Mayo Clinic, Rochester - Infectious Diseases
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68105
        • University of Nebraska Medical Center - Infectious Diseases
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Forenede Stater, 07631
        • Englewood Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467-2401
        • Montefiore Medical Center - Infectious Diseases
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461-1119
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • The State University of New York - University at Buffalo - Department of Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029-6504
        • Mount Sinai School of Medicine - Medicine - Infectious Diseases
      • Poughkeepsie, New York, Forenede Stater, 12601
        • Nuvance Health - Vassar Brothers Medical Center
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook Medicine - Stony Brook University Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28209
        • Atrium Health ID Consultants & Infusion Care Specialists
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health - Infectious Diseases
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
        • University of Toledo Medical Center - Ruppert Clinic
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Forenede Stater, 97701
        • St. Charles Health System - St. Charles Bend Hospital
    • Pennsylvania
      • Doylestown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18901
        • Doylestown Hospital
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center - Division of Infectious Diseases
    • Rhode Island
      • Warwick, Rhode Island, Forenede Stater, 02886
        • Kent County Memorial Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forenede Stater, 57701
        • Monument Health - Clinical Research
    • Texas
      • Abilene, Texas, Forenede Stater, 79601
        • Hendrick Health - Hendrick Medical Center
      • Beaumont, Texas, Forenede Stater, 77701
        • Baptist Hospitals of Southeast Texas Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Scott & White Health - Baylor University Medical Center - North Texas Infectious Disease Consultants
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Methodist Hospital - Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah - Infectious Diseases
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University - Infectious Diseases Clinic
  • Korea, Republikken
    • Gyeonggi-do
      • Bundang-gu Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital - Division of Infectious Diseases
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 97 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Indlagt på et hospital med symptomer, der tyder på Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) og kræver løbende lægehjælp.
  2. Forsøgsperson (eller juridisk autoriseret repræsentant) giver informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
  3. Forsøgsperson (eller juridisk autoriseret repræsentant) forstår og accepterer at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.
  4. Mandlig eller ikke-gravid kvindelig voksen >/= 18 år på tidspunktet for tilmelding.
  5. Sygdom af enhver varighed og har laboratoriebekræftet alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion som bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR) eller anden kommerciel eller offentlig sundhedsanalyse (f.eks. Nucleic Acid Amplification Test [NAAT], antigentest) i enhver luftvejsprøve eller spyt
  6. Sygdom af enhver varighed, og som kræver, lige før randomisering, supplerende ilt (enhver strøm), mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) (ordinal score 5, 6 eller 7).

  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere enten afholdenhed eller bruge mindst én acceptabel præventionsmetode* fra screeningstidspunktet til 5 måneder efter intraperitoneal (IP) dosering af undersøgelsen.

    * Acceptable metoder omfatter barrierepræventionsmidler (kondomer eller diafragma) med sæddræbende middel, intrauterine anordninger (IUD'er), hormonelle præventionsmidler, p-piller og kirurgisk sterilisering.

  8. Indvilliger i ikke at deltage i endnu et blindt klinisk forsøg (både farmakologiske og andre typer interventioner) til behandling af COVID-19 til og med dag 29.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 gange den øvre normalgrænse.

  2. Forsøgspersoner med lav glomerulær filtrationshastighed (eGFR), specifikt:

    1. Forsøgspersoner med en glomerulær filtrationshastighed (eGFR) 20-30 ml/min er udelukket, medmindre den potentielle fordel ved deltagelse opvejer den potentielle risiko ved deltagelse i undersøgelsen.
    2. Alle forsøgspersoner med en glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
  3. Graviditet eller amning.
  4. Forventet udskrivning fra hospitalet eller overførsel til et andet hospital, som ikke er et studiested, inden for 72 timer efter tilmelding.
  5. Allergi over for enhver undersøgelsesmedicin.
  6. Modtaget fem eller flere doser remdesivir før screening.
  7. Modtog små molekyle tyrosinkinasehæmmere, inklusive Janus kinase (JAK) hæmmere (f.eks. baricitinib, ibrutinib, acalabrutinib, imatinib, gefitinib), i de 4 uger før screening.
  8. Modtog monoklonale antistoffer rettet mod cytokiner (f.eks. tumornekrosefaktor (TNF)-hæmmere, anti-IL-1 [f.eks. anakinra, canakinumab], anti-IL-6 [f.eks. tocilizumab, sarilumab, sitlukimab]) eller T-celler ( fx abatacept) i de 4 uger før screening.
  9. Modtog monoklonale antistoffer rettet mod B-celler (f.eks. rituximab, og inklusive eventuelle målrettede multiple cellelinjer inklusive B-celler) i de 3 måneder før screening.
  10. Modtog granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) midler (f.eks. sargramostim) inden for 2 måneder før screening.
  11. Modtaget andre immunsuppressiva i de 4 uger før screening og efter investigators vurdering er risikoen for immunsuppression med lenzilumab større end risikoen for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).
  12. Modtog enhver levende vaccine i de 4 uger før screening.
  13. Kendt aktiv tuberkulose.
  14. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBV) eller ubehandlet hepatitis C (HCV) infektion.
  15. Anamnese med pulmonal alveolær proteinose (PAP).
  16. Har en malignitet, der i øjeblikket modtager immunsuppressiv kemoterapi, immundefekt, ukontrolleret opportunistisk infektion eller ukontrolleret skrumpelever.
  17. Har en medicinsk tilstand, der efter efterforskerens vurdering kan begrænse fortolkningen og generaliserbarheden af ​​forsøgsresultater.
  18. Positiv test for influenzavirus under den aktuelle sygdom (influenzatest er ikke påkrævet ifølge protokol).
  19. Tidligere deltagelse i et ACTIV-5/Big Effect Trial (BET).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Remdesivir + Lenzilumab
200 mg intravenøs (IV) remdesivir startdosis på dag 1, efterfulgt af en 100 mg én gang daglig IV vedligeholdelsesdosis op til et 10-dages samlet forløb under indlæggelse og 600 mg IV lenzilumab infusion hver 8. time startende på dag 1 i alt 3 doser. N=275.
Biologisk: Lenzilumab
Lenzilumab er et førsteklasses rekombinant monoklonalt antistof rettet mod opløseligt humant GM-CSF, med potentiel immunmodulerende aktivitet, høj bindingsaffinitet i pM-området og 94 % specificitet til den humane kimlinje, hvilket reducerer immunogenicitet.
Medicin: Remdesivir
Remdesivir er et enkelt diastereomer monophosphoramidat prodrug designet til intracellulær levering af en modificeret adenin-nukleosidanalog GS-441524.
Aktiv komparator: Remdesivir + Placebo
200 mg intravenøs (IV) remdesivir startdosis på dag 1, efterfulgt af en 100 mg én gang daglig IV vedligeholdelsesdosis op til et 10-dages samlet forløb under indlæggelse og 600 mg IV lenzilumab placebo-infusion hver 8. time startende på dag 1 for i alt 3 doser. N=275.
Medicin: Remdesivir
Remdesivir er et enkelt diastereomer monophosphoramidat prodrug designet til intracellulær levering af en modificeret adenin-nukleosidanalog GS-441524.
Andet: Placebo
Placebo for lenzilumab er kommercielt indkøbt 0,9 % natriumchlorid.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere i live og uden mekanisk ventilation gennem dag 29 hos deltagere med baseline ordinær score på 5 eller 6, C-reaktivt protein (CRP) <150 mg/l og alder <85 år
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Ordinalskalakategorier omfatter 7) indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) og 8) død. Mekanisk ventilationsfri overlevelse blev vurderet til og med dag 29, defineret som andelen af ​​deltagere, der ikke var døde eller var indlagt med invasiv mekanisk ventilation eller ECMO fra dag 1 til og med dag 29. Estimater for proportionerne er estimeret ud fra en logistisk regressionsmodel justeret for baseline dexamethason, baseline ordinal score, alder (kontinuerlig) og baseline CRP.
Dag 1 til og med dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
14-dages deltagerdødelighed
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
Dødeligheden blev bestemt som andelen af ​​deltagere, der døde på studiedag 15. De rapporterede andele er Kaplan-Meier estimater.
Dag 1 til og med dag 15
28-dages deltagerdødelighed
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Dødeligheden blev bestemt som andelen af ​​deltagere, der døde på studiedag 29. De rapporterede andele er Kaplan-Meier estimater.
Dag 1 til og med dag 29
Antal deltagere, der rapporterer alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
En SAE defineres som en AE eller formodet bivirkning, der anses for at være alvorlig, hvis den efter enten investigator eller sponsor resulterer i død, en livstruende AE, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Dag 1 til og med dag 60
Antal deltagere, der har afbrudt eller midlertidigt suspenderet undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Seponering eller midlertidig suspension af undersøgelsesproduktet defineres som enhver episode med tidlig seponering eller afbrydelse af administrationen af ​​undersøgelsesproduktet.
Dag 1 til og med dag 29
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Indlæggelsesvarighed defineres først som det samlede antal dage indlagt på grund af COVID-19, inklusive genindlæggelser af COVID-19-relaterede årsager. Det beregnes også som det samlede antal dage indlagt, inklusive eventuelle genindlæggelser uanset årsag.
Dag 1 til og med dag 29
Dage med ikke-invasiv ventilation/High Flow Oxygenbrug
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Varigheden af ​​non-invasiv ventilation eller iltforbrug med høj flow blev målt i dage blandt deltagere, som havde behov for ikke-invasiv ventilation/højflow ilt, invasiv ventilation/ECMO eller døde.
Dag 1 til og med dag 29
Dage med ny ikke-invasiv ventilation/brug af ilt med høj flow
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Varigheden af ​​ny non-invasiv ventilation eller high flow iltforbrug blev målt i dage blandt deltagere, der ikke var på non-invasiv ventilation/high flow oxygen ved baseline, som udviklede sig til non-invasiv ventilation/high flow oxygen, invasiv ventilation/ECMO eller døde.
Dag 1 til og med dag 29
Antal deltagere med ny invasiv mekanisk ventilation/ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Brug af ny invasiv mekanisk ventilation/ekstrakorporal membraniltning (ECMO) er defineret som deltagere, der ikke er i invasiv ventilation/ECMO ved baseline, og som udviklede sig til invasiv ventilation/ECMO eller døde under undersøgelsen.
Dag 1 til og med dag 29
59-dages deltagerdødelighed
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
Dødeligheden blev bestemt som andelen af ​​deltagere, der døde på studiedag 60. De rapporterede andele er Kaplan-Meier estimater.
Dag 1 til og med dag 60
Dage med supplerende iltbrug
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Varigheden af ​​supplerende iltforbrug blev målt i dage blandt deltagere, som havde behov for supplerende ilt, ikke-invasiv ventilation/højflow-ilt, invasiv ventilation/ECMO eller døde.
Dag 1 til og med dag 29
Andel af deltagere i live og uden mekanisk ventilation gennem dag 29 i deltagere med en hvilken som helst baseline ordinær score
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Mekanisk ventilationsfri overlevelse blev vurderet til og med dag 29, defineret som andelen af ​​deltagere, der ikke var døde eller var indlagt med invasiv mekanisk ventilation eller ECMO fra dag 1 til og med dag 29. Estimater for proportionerne er estimeret ud fra en logistisk regressionsmodel justeret for baseline dexamethason, baseline ordinal score, alder (kontinuerlig) og baseline CRP.
Dag 1 til og med dag 29
Tid til vedvarende restitution hos deltagere med en baseline ordinær score på 5 eller 6, CRP <150 mg/L og alder <85 år
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
Dag for vedvarende restitution er defineret som den første dag, hvor deltageren opfylder 1 af følgende 3 kategorier fra den kliniske status ordinære skala (og ikke vender tilbage til en score på = 4 til og med undersøgelsesdag 60): 1) Ikke indlagt, ingen nye eller øgede begrænsninger for aktiviteter; 2) Ikke indlagt, men ny eller øget begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ny eller øget ilt i hjemmet, Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP); 3) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver ny eller øget supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægehjælp.
Dag 1 til og med dag 60
Tid til vedvarende restitution hos deltagere med en hvilken som helst standardscore
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
Dag for vedvarende restitution er defineret som den første dag, hvor deltageren opfylder 1 af følgende 3 kategorier fra den kliniske status ordinære skala (og ikke vender tilbage til en score på = 4 til og med undersøgelsesdag 60): 1) Ikke indlagt, ingen nye eller øgede begrænsninger for aktiviteter; 2) Ikke indlagt, men ny eller øget begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ny eller øget ilt i hjemmet, CPAP eller BiPAP; 3) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver ny eller øget supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægehjælp.
Dag 1 til og med dag 60
Antal deltagere, der opfylder kriterierne for hver af de 8 ordinære skalakategorier på dag 8
Tidsramme: Dag 8
Ordinalskalakategorierne er defineret som: 1) Ikke indlagt, ingen nye eller øgede begrænsninger af aktiviteter; 2) Ikke indlagt, men ny eller øget begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ny eller øget ilt i hjemmet, CPAP eller BiPAP; 3) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver ny eller øget supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 4) Indlagt på hospital, der ikke kræver ny eller øget supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 5) Indlagt på hospital, med behov for ny eller øget supplerende ilt; 6) Indlagt på hospital, der kræver nye eller øgede ikke-invasive ventilations- eller highflow-iltapparater; 7) Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 8) Død
Dag 8
Ændring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Lavere resultater er bedre, så en højere negativ ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i D-dimer
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Lavere resultater er bedre, så en højere negativ ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i ferritin
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Lavere resultater er bedre, så en højere negativ ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i fibrinogen
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Højere resultater er bedre, så en højere positiv ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Lavere resultater er bedre, så en højere negativ ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i aspartattransaminase (AST)
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod til evaluering af AST blev indsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Lavere resultater er bedre, så en højere negativ ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i kreatinin
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Lavere resultater er bedre, så en højere negativ ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i International Normalized Ratio (INR)
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Lavere resultater er bedre, så en højere negativ ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i hæmoglobin
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Højere resultater er bedre, så en højere positiv ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i antal blodplader
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Højere resultater er bedre, så en højere positiv ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Lavere resultater er bedre, så en højere negativ ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i antal hvide blodlegemer (WBC).
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Højere resultater er bedre, så en højere positiv ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i neutrofiler
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Højere resultater er bedre, så en højere positiv ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i eosinofiler
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Lavere resultater er bedre, så en højere negativ ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i basofiler
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Lavere resultater er bedre, så en højere negativ ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i lymfocytter
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Højere resultater er bedre, så en højere positiv ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Ændring fra baseline i monocytter
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Blod blev opsamlet på dag 1, 3, 5, 8 og 11, mens deltagerne var indlagte, og på dag 15 og 29, hvor dag 1-vurderingen fungerede som baseline. Deltagere, der var blevet udskrevet, fik udtaget blod, hvis infektionsbekæmpelsesforanstaltninger tillod personlige besøg efter udskrivelsen. Lavere resultater er bedre, så en højere negativ ændring fra baseline indikerer et mere gunstigt resultat.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Antal deltagere, der rapporterer grad 3, 4 eller 5 kliniske og/eller laboratoriebivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
Grad 3 AE'er er defineret som hændelser, der afbryder sædvanlige aktiviteter i dagligdagen, eller signifikant påvirker den kliniske status eller kan kræve intensiv terapeutisk intervention. Alvorlige hændelser er normalt invaliderende. Grad 4 AE'er er defineret som hændelser, der er potentielt livstruende, mens Grad 5 AE'er er dem, der er dødelige. Laboratorieresultater blev betragtet som AE'er, hvis de var grad 3 eller derover i henhold til tærsklerne i Division of AIDS (DAIDS)-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​bivirkninger.
Dag 1 til og med dag 60
Dage med invasiv mekanisk ventilation/ekstrakorporal membraniltning (ECMO) brug
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Varigheden af ​​invasiv ventilation/ECMO blev målt i dage blandt deltagere, som havde brug for invasiv ventilation eller døde.
Dag 1 til og med dag 29
Dage med ny mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) brug
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Varigheden af ​​ny invasiv mekanisk ventilation/ECMO-brug blev målt i dage blandt deltagere, der ikke var på invasiv ventilation/ECMO ved baseline, og som udviklede sig til invasiv ventilation/ECMO eller døde.
Dag 1 til og med dag 29
Antal deltagere med ny ikke-invasiv ventilation/High Flow Oxygenbrug
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Ny ikke-invasiv ventilation/High Flow Oxygen Anvendelse er defineret som deltagere på hospitalet, der har behov for ny eller øget supplerende oxygen ordinal skala eller lavere ved baseline, som udviklede sig til non-invasiv ventilation/high flow oxygen, invasiv ventilation/ECMO eller døde under undersøgelsen.
Dag 1 til og med dag 29
Gennemsnitlig ændring i ordensskala
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 22, 29
Ordinalskalakategorierne er defineret som: 1) Ikke indlagt, ingen nye eller øgede begrænsninger af aktiviteter;2) Ikke indlagt, men ny eller øget begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ny eller øget hjemmeilt, CPAP eller BiPAP; 3) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver ny eller øget supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 4) Indlagt på hospital, der ikke kræver ny eller øget supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 5) Indlagt på hospital, med behov for ny eller øget supplerende ilt; 6) Indlagt på hospital, der kræver nye eller øgede ikke-invasive ventilations- eller highflow-iltapparater; 7) Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 8) Død. En positiv ændring indikerer en forværring og en negativ ændring er en forbedring.
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15, 22, 29
Andel af deltagere, der ikke opfylder kriterierne for en af ​​to kategorier af ordinær skala på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Ordinalskalakategorier omfatter 7) indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) og 8) død. Defineret som andelen af ​​deltagere, der var i live og ikke var indlagt på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO ved dag 29-besøget.
Dag 29
Tid til en forbedring af én kategori fra baseline ved hjælp af en ordinær skala
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
Ordinalskalaen er en vurdering af den kliniske status ved den første vurdering af en given studiedag. Skalaen er som følger: 1) Ikke indlagt, ingen nye eller øgede begrænsninger af aktiviteter; 2) Ikke indlagt, men ny eller øget begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ny eller øget ilt i hjemmet, CPAP eller BiPAP; 3) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver ny eller øget supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 4) Indlagt på hospital, der ikke kræver ny eller øget supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 5) Indlagt på hospital, med behov for ny eller øget supplerende ilt; 6) Indlagt på hospital, som kræver nye eller øgede ikke-invasive ventilations- eller højflow-iltapparater; 7) Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 8) Død.
Dag 1 til og med dag 60
Tid til en forbedring af to kategorier fra baseline ved hjælp af en ordinal skala
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 60
Ordinalskalaen er en vurdering af den kliniske status ved den første vurdering af en given studiedag. Skalaen er som følger: 1) Ikke indlagt, ingen nye eller øgede begrænsninger af aktiviteter; 2) Ikke indlagt, men ny eller øget begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ny eller øget ilt i hjemmet, CPAP eller BiPAP; 3) Indlagt på hospitalet, der ikke kræver ny eller øget supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 4) Indlagt på hospital, der ikke kræver ny eller øget supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 5) Indlagt på hospital, med behov for ny eller øget supplerende ilt; 6) Indlagt på hospital, som kræver nye eller øgede ikke-invasive ventilations- eller højflow-iltapparater; 7) Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 8) Død.
Dag 1 til og med dag 60
Tid til døden
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Tiden til døden fra studiedag 1 til studiedag 29, målt i dage. De rapporterede tidspunkter er Kaplan-Meier estimater.
Dag 1 til og med dag 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

12. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2023

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-0013B

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Lenzilumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner