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ACTIV-5 / Ensaio de grande efeito (BET-B) para o tratamento de COVID-19

1 de junho de 2023 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um teste multicêntrico de plataforma terapêutica putativa para o tratamento de COVID-19 em adultos hospitalizados

Este é um estudo de plataforma para conduzir uma série de estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, usando avaliações e desfechos comuns em adultos hospitalizados diagnosticados com a doença de coronavírus 2019 (COVID-19). Big Effect Trial (BET) é um estudo de prova de conceito com a intenção de identificar tratamentos promissores para entrar em um estudo mais definitivo. O estudo será conduzido em até 70 sites domésticos e 5 sites internacionais. O estudo irá comparar diferentes agentes terapêuticos em investigação com um braço de controle comum e determinar quais têm efeitos relativamente grandes. Para manter o duplo cego, cada intervenção terá um placebo correspondente. No entanto, o braço de controle será compartilhado entre as intervenções e pode incluir participantes recebendo o placebo correspondente para uma intervenção diferente.

O objetivo não é determinar a significância estatística clara para uma intervenção, mas sim determinar quais produtos têm dados clínicos sugestivos de eficácia e devem ser movidos rapidamente para estudos maiores. As estimativas produzidas a partir do BET fornecerão uma base aprimorada para projetar o estudo maior, em termos de tamanho da amostra e seleção de endpoint. Produtos com pouca indicação de eficácia serão descartados com base em avaliações intermediárias. Além disso, algumas intervenções podem ser descontinuadas com base em futilidade provisória ou análises de eficácia.

Uma ou mais intervenções podem ser iniciadas a qualquer momento. O número de inscrições de intervenções são decisões programáticas e serão baseadas no número de locais e no ritmo de inscrição. No momento da inscrição, os indivíduos serão randomizados para receber qualquer um dos braços ativos para os quais são elegíveis ou placebo. Aproximadamente 200 indivíduos (100 de tratamento e 100 de placebo compartilhado) serão designados para cada braço que entra na plataforma e um determinado local geralmente não terá mais de 3 intervenções ao mesmo tempo.

O estágio BET-B avaliará a combinação de remdesivir com lenzilumabe versus remdesivir com um placebo de lenzilumabe. O objetivo primário é avaliar a eficácia clínica de diferentes terapêuticas investigativas em relação ao braço de controle em adultos hospitalizados com COVID-19 de acordo com o estado clínico (escala ordinal de 8 pontos) no Dia 8.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de plataforma para conduzir uma série de estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, usando avaliações e desfechos comuns em adultos hospitalizados diagnosticados com a doença de coronavírus 2019 (COVID-19). Big Effect Trial (BET) é um estudo de prova de conceito com a intenção de identificar tratamentos promissores para entrar em um estudo mais definitivo. O estudo será conduzido em até 70 sites domésticos e 5 sites internacionais. O estudo irá comparar diferentes agentes terapêuticos em investigação com um braço de controle comum e determinar quais têm efeitos relativamente grandes. Para manter o duplo cego, cada intervenção terá um placebo correspondente. No entanto, o braço de controle será compartilhado entre as intervenções e pode incluir participantes recebendo o placebo correspondente para uma intervenção diferente.

O objetivo não é determinar a significância estatística clara para uma intervenção, mas sim determinar quais produtos têm dados clínicos sugestivos de eficácia e devem ser movidos rapidamente para estudos maiores. As estimativas produzidas a partir do BET fornecerão uma base aprimorada para projetar o estudo maior, em termos de tamanho da amostra e seleção de endpoint. Produtos com pouca indicação de eficácia serão descartados com base em avaliações intermediárias. Além disso, algumas intervenções podem ser descontinuadas com base em futilidade provisória ou análises de eficácia.

Uma ou mais intervenções podem ser iniciadas a qualquer momento. O número de inscrições de intervenções são decisões programáticas e serão baseadas no número de locais e no ritmo de inscrição. No momento da inscrição, os indivíduos serão randomizados para receber qualquer um dos braços ativos para os quais são elegíveis ou placebo. Aproximadamente 200 indivíduos (100 de tratamento e 100 de placebo compartilhado) serão designados para cada braço que entra na plataforma e um determinado local geralmente não terá mais de 3 intervenções ao mesmo tempo.

O estágio BET-B avaliará a combinação de remdesivir com lenzilumabe versus remdesivir com um placebo de lenzilumabe. Os indivíduos serão avaliados diariamente durante a internação. Assim que os indivíduos receberem alta do hospital, eles farão uma visita de estudo nos Dias 8, 15, 22, 29 e 60 como pacientes ambulatoriais. As visitas do Dia 8, Dia 22 e Dia 60 não têm exames laboratoriais ou coleta de amostras e podem ser realizadas por telefone. Todos os indivíduos serão submetidos a uma série de avaliações laboratoriais de eficácia e segurança. Testes laboratoriais de segurança e amostras de pesquisa de sangue (soro e plasma) e swabs orofaríngeos (OP) serão obtidos no Dia 1 (antes da administração do produto do estudo) e nos Dias 3, 5, 8 e 11 durante a hospitalização. Swabs OP (swabs orofaríngeos são preferidos, mas se não forem obtidos, saliva ou swabs nasofaríngeos ou nasais podem ser substituídos) e amostras de sangue para pesquisa e testes laboratoriais de segurança serão coletados nos dias 15 e 29 se o sujeito comparecer a uma consulta pessoal ou ainda está hospitalizado. No entanto, se considerações de controle de infecção ou outras restrições impedirem que o indivíduo retorne à clínica, as visitas do dia 15 e 29 podem ser realizadas por telefone e apenas os dados clínicos serão obtidos.

O objetivo primário é avaliar a eficácia clínica de diferentes terapêuticas investigativas em relação ao braço de controle em adultos hospitalizados com COVID-19 de acordo com o estado clínico (escala ordinal de 8 pontos) no Dia 8. Os principais objetivos secundários são 1) avaliar a eficácia clínica de diferentes terapêuticas em investigação conforme avaliado pelo tempo de recuperação em comparação com o braço de controle e 2) avaliar a proporção de indivíduos vivos e sem insuficiência respiratória até o dia 29.

Contatos:

20-0013 Contato Central

Telefone: 1 (301) 7617948

E-mail: DMIDClinicalTrials@niaid.nih.gov

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

527

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine - Infectious Disease
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-0001
        • The University of Arizona - Banner University Medical Center Tucson Campus - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205-7101
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93306-4018
        • Kern Medical Center
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93721
        • UCSF Fresno Center for Medical Education and Research - Clinical Research Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089-0121
        • University of Southern California - Infectious Diseases
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Hoag Hospital Newport Beach
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-2200
        • Stanford University - Stanford Hospital and Clinics - Pediatrics - Infectious Diseases
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Penrose Hospital - Emergency Medicine
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80923
        • St. Francis Medical Center
      • Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228-1704
        • St. Anthony Hospital
      • Westminster, Colorado, Estados Unidos, 80023
        • St. Anthony Hospital North Health Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
        • Nuvance Health Danbury Hospital - Infectious Disease
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519-1612
        • Yale School of Medicine - The Anlyan Center for Medical Research & Education - Immunobiology
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
        • Nuvance Health - Norwalk Hospital - Asthma Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health - Shands Hospital - Division of Infectious Diseases and Global Medicine
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030-1705
        • The Hope Clinic of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Cook County Health and Hospitals System - Ruth M Rothstein CORE Center
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Foundation Hospital
      • Winfield, Illinois, Estados Unidos, 60190
        • Northwestern Medicine - Central DuPage Hospital - Infectious Disease
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton HealthCare
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville - Division of Infectious Diseases
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital - Infectious Diseases
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center - Center for Infectious Diseases - Shapiro Center
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073-6700
        • William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus - Infectious Disease
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin Healthcare Research Institute
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0001
        • Mayo Clinic, Rochester - Infectious Diseases
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
        • University of Nebraska Medical Center - Infectious Diseases
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Estados Unidos, 07631
        • Englewood Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2401
        • Montefiore Medical Center - Infectious Diseases
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461-1119
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • The State University of New York - University at Buffalo - Department of Medicine
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029-6504
        • Mount Sinai School of Medicine - Medicine - Infectious Diseases
      • Poughkeepsie, New York, Estados Unidos, 12601
        • Nuvance Health - Vassar Brothers Medical Center
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook Medicine - Stony Brook University Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28209
        • Atrium Health ID Consultants & Infusion Care Specialists
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Health - Infectious Diseases
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • University of Toledo Medical Center - Ruppert Clinic
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
        • St. Charles Health System - St. Charles Bend Hospital
    • Pennsylvania
      • Doylestown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18901
        • Doylestown Hospital
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center - Division of Infectious Diseases
    • Rhode Island
      • Warwick, Rhode Island, Estados Unidos, 02886
        • Kent County Memorial Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • Monument Health - Clinical Research
    • Texas
      • Abilene, Texas, Estados Unidos, 79601
        • Hendrick Health - Hendrick Medical Center
      • Beaumont, Texas, Estados Unidos, 77701
        • Baptist Hospitals of Southeast Texas Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Scott & White Health - Baylor University Medical Center - North Texas Infectious Disease Consultants
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Methodist Hospital - Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah - Infectious Diseases
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University - Infectious Diseases Clinic
  • Republica da Coréia
    • Gyeonggi-do
      • Bundang-gu Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital - Division of Infectious Diseases
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 97 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Internado em um hospital com sintomas sugestivos de Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) e requer cuidados médicos contínuos.
  2. O sujeito (ou representante legalmente autorizado) fornece consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
  3. O sujeito (ou representante legalmente autorizado) entende e concorda em cumprir os procedimentos planejados do estudo.
  4. Adulto do sexo masculino ou feminino não grávida >/= 18 anos de idade no momento da inscrição.
  5. Doença de qualquer duração e tem infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave confirmada em laboratório (SARS-CoV-2), conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) ou outro ensaio comercial ou de saúde pública (por exemplo, teste de amplificação de ácido nucléico [NAAT], teste de antígeno) em qualquer amostra respiratória ou saliva
  6. Doença de qualquer duração e que exija, imediatamente antes da randomização, oxigênio suplementar (qualquer fluxo), ventilação mecânica ou Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO) (pontuação ordinal 5, 6 ou 7).

  7. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com a abstinência ou usar pelo menos um método contraceptivo* aceitável desde o momento da triagem até 5 meses após a dosagem intraperitoneal (IP) do estudo.

    * Os métodos aceitáveis ​​incluem contraceptivos de barreira (preservativos ou diafragma) com espermicida, dispositivos intrauterinos (DIUs), contraceptivos hormonais, pílulas anticoncepcionais orais e esterilização cirúrgica.

  8. Concorda em não participar de outro ensaio clínico cego (farmacológico e outros tipos de intervenções) para o tratamento de COVID-19 até o dia 29.

Critério de exclusão:

  1. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal.

  2. Indivíduos com baixa taxa de filtração glomerular (eGFR), especificamente:

    1. Indivíduos com uma taxa de filtração glomerular (eGFR) 20-30 mL/min são excluídos, a menos que, na opinião do investigador principal (PI), o benefício potencial da participação supere o risco potencial da participação no estudo.
    2. Todos os indivíduos com uma taxa de filtração glomerular (eGFR)
  3. Gravidez ou amamentação.
  4. Alta antecipada do hospital ou transferência para outro hospital que não seja um local de estudo dentro de 72 horas após a inscrição.
  5. Alergia a qualquer medicamento do estudo.
  6. Recebeu cinco ou mais doses de remdesivir antes da triagem.
  7. Recebeu inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas, incluindo inibidores de Janus quinase (JAK) (por exemplo, baricitinib, ibrutinib, acalabrutinib, imatinib, gefitinib), nas 4 semanas anteriores à triagem.
  8. Recebeu anticorpos monoclonais direcionados a citocinas (por exemplo, inibidores do fator de necrose tumoral (TNF), anti-IL-1 [por exemplo, anakinra, canaquinumabe], anti-IL-6 [por exemplo, tocilizumabe, sarilumabe, sitluquimabe]) ou células T ( ex., abatacept) nas 4 semanas anteriores ao rastreio.
  9. Recebeu anticorpos monoclonais direcionados a células B (por exemplo, rituximabe, e incluindo qualquer direcionamento a múltiplas linhas celulares, incluindo células B) nos 3 meses anteriores à triagem.
  10. Recebeu agentes do fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) (por exemplo, sargramostim) dentro de 2 meses antes da triagem.
  11. Recebeu outros imunossupressores nas 4 semanas anteriores à triagem e, no julgamento do investigador, o risco de imunossupressão com lenzilumabe é maior que o risco da Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19).
  12. Recebeu qualquer vacina viva nas 4 semanas anteriores à triagem.
  13. Tuberculose ativa conhecida.
  14. História conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) não tratada.
  15. História de proteinose alveolar pulmonar (PAP).
  16. Tem uma malignidade atualmente recebendo quimioterapia imunossupressora, imunodeficiência, infecção oportunista descontrolada ou cirrose descontrolada.
  17. Tem uma condição médica que pode, na opinião do investigador, limitar a interpretação e generalização dos resultados do estudo.
  18. Teste positivo para o vírus influenza durante a doença atual (o teste de influenza não é exigido pelo protocolo).
  19. Participação anterior em um ACTIV-5/Big Effect Trial (BET).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Remdesivir + Lenzilumabe
Dose de ataque de remdesivir intravenoso (IV) de 200 mg no Dia 1, seguida por uma dose de manutenção IV de 100 mg uma vez ao dia até um curso total de 10 dias enquanto hospitalizado e infusão IV de 600 mg de lenzilumabe a cada 8 horas a partir do Dia 1 para um total de 3 doses. N=275.
Biológico: Lenzilumabe
Lenzilumab é um anticorpo monoclonal recombinante de primeira classe direcionado ao GM-CSF humano solúvel, com potencial atividade imunomoduladora, alta afinidade de ligação na faixa pM e 94% de especificidade para a linhagem germinativa humana, o que reduz a imunogenicidade.
Medicamento: Remdesivir
O remdesivir é um pró-fármaco de monofosforamidato diastereômero único projetado para a administração intracelular de um análogo de nucleosídeo de adenina modificado GS-441524.
Comparador Ativo: Remdesivir + Placebo
Dose de ataque de remdesivir intravenoso (IV) de 200 mg no Dia 1, seguida por uma dose de manutenção IV de 100 mg uma vez ao dia até um curso total de 10 dias enquanto hospitalizado e infusão de placebo de lenzilumabe IV de 600 mg a cada 8 horas a partir do Dia 1 para um total de 3 doses. N=275.
Medicamento: Remdesivir
O remdesivir é um pró-fármaco de monofosforamidato diastereômero único projetado para a administração intracelular de um análogo de nucleosídeo de adenina modificado GS-441524.
Outro: Placebo
O placebo para lenzilumab é cloreto de sódio a 0,9% de origem comercial.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes vivos e sem ventilação mecânica até o dia 29 em participantes com pontuação ordinal basal de 5 ou 6, proteína C-reativa (PCR) <150mg/L e idade <85 anos
Prazo: Dia 1 até o dia 29
As categorias da escala ordinal incluem 7) Hospitalizado, em Ventilação Mecânica Invasiva ou Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO) e 8) Óbito. A sobrevida livre de ventilação mecânica foi avaliada até o dia 29, definida como a proporção de participantes que não morreram nem foram hospitalizados em ventilação mecânica invasiva ou ECMO do dia 1 ao dia 29. As estimativas para as proporções são estimadas a partir de um modelo de regressão logística ajustado para dexametasona basal, pontuação ordinal basal, idade (contínua) e PCR basal.
Dia 1 até o dia 29

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade do participante em 14 dias
Prazo: Dia 1 até o dia 15
A taxa de mortalidade foi determinada como a proporção de participantes que morreram no dia 15 do estudo. As proporções relatadas são estimativas de Kaplan-Meier.
Dia 1 até o dia 15
Mortalidade do participante em 28 dias
Prazo: Dia 1 até o dia 29
A taxa de mortalidade foi determinada como a proporção de participantes que morreram no dia 29 do estudo. As proporções relatadas são estimativas de Kaplan-Meier.
Dia 1 até o dia 29
Número de participantes que relataram eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Dia 1 até o dia 60
Um SAE é definido como um EA ou suspeita de reação adversa considerada grave se, na visão do investigador ou do patrocinador, resultar em morte, EA com risco de vida, internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, um evento persistente ou incapacidade significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida, ou uma anomalia congênita/defeito congênito.
Dia 1 até o dia 60
Número de participantes que descontinuaram ou suspenderam temporariamente o tratamento do estudo
Prazo: Dia 1 até o dia 29
A descontinuação ou suspensão temporária do produto do estudo é definida como qualquer episódio de descontinuação precoce ou interrupção da administração do produto do estudo.
Dia 1 até o dia 29
Duração da Hospitalização
Prazo: Dia 1 até o dia 29
A duração da hospitalização é definida primeiro como o número total de dias hospitalizados por COVID-19, incluindo reinternações por motivos relacionados ao COVID-19. Também é calculado como o número total de dias de internação, incluindo reinternações por qualquer motivo.
Dia 1 até o dia 29
Dias de ventilação não invasiva/uso de oxigênio de alto fluxo
Prazo: Dia 1 até o dia 29
A duração da ventilação não invasiva ou uso de oxigênio de alto fluxo foi medida em dias entre os participantes que necessitaram de ventilação não invasiva/alto fluxo de oxigênio, ventilação invasiva/ECMO ou morreram.
Dia 1 até o dia 29
Dias de nova ventilação não invasiva/uso de oxigênio de alto fluxo
Prazo: Dia 1 até o dia 29
A duração da nova ventilação não invasiva ou uso de oxigênio de alto fluxo foi medida em dias entre os participantes que não estavam em ventilação não invasiva/oxigênio de alto fluxo no início do estudo que progrediram para ventilação não invasiva/oxigênio de alto fluxo, ventilação invasiva/ECMO ou morreram.
Dia 1 até o dia 29
Número de Participantes com Nova Ventilação Mecânica Invasiva/Uso de Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO)
Prazo: Dia 1 até o dia 29
O novo uso de ventilação mecânica invasiva/oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) é definido como participantes que não estavam em ventilação invasiva/ECMO no início do estudo e que progrediram para ventilação invasiva/ECMO ou morreram durante o estudo.
Dia 1 até o dia 29
Mortalidade do participante em 59 dias
Prazo: Dia 1 até o dia 60
A taxa de mortalidade foi determinada como a proporção de participantes que morreram no dia 60 do estudo. As proporções relatadas são estimativas de Kaplan-Meier.
Dia 1 até o dia 60
Dias de Uso de Oxigênio Suplementar
Prazo: Dia 1 até o dia 29
A duração do uso de oxigênio suplementar foi medida em dias entre os participantes que necessitaram de qualquer oxigênio suplementar, ventilação não invasiva/oxigênio de alto fluxo, ventilação invasiva/ECMO ou morreram.
Dia 1 até o dia 29
Proporção de participantes vivos e sem ventilação mecânica até o dia 29 em participantes com qualquer pontuação ordinal de linha de base
Prazo: Dia 1 até o dia 29
A sobrevida livre de ventilação mecânica foi avaliada até o dia 29, definida como a proporção de participantes que não morreram nem foram hospitalizados em ventilação mecânica invasiva ou ECMO do dia 1 ao dia 29. As estimativas para as proporções são estimadas a partir de um modelo de regressão logística ajustado para dexametasona basal, pontuação ordinal basal, idade (contínua) e PCR basal.
Dia 1 até o dia 29
Tempo para recuperação sustentada em participantes com uma pontuação ordinal de linha de base de 5 ou 6, CRP <150mg/L e idade <85 anos
Prazo: Dia 1 até o dia 60
Dia de recuperação sustentada é definido como o primeiro dia em que o participante satisfaz 1 das 3 categorias a seguir da escala ordinal de estado clínico (e não retorna a uma pontuação de = 4 até e incluindo o Dia de Estudo 60): 1) Não hospitalizado, sem limitações novas ou aumentadas nas atividades; 2) Não hospitalizado, mas limitação nova ou aumentada nas atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar novo ou aumentado, Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas (CPAP) ou Pressão Positiva Bilevel nas Vias Aéreas (BiPAP); 3) Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar novo ou aumentado - não requer mais cuidados médicos contínuos.
Dia 1 até o dia 60
Tempo para recuperação sustentada em participantes com qualquer pontuação ordinal de linha de base
Prazo: Dia 1 até o dia 60
Dia de recuperação sustentada é definido como o primeiro dia em que o participante satisfaz 1 das 3 categorias a seguir da escala ordinal de estado clínico (e não retorna a uma pontuação de = 4 até e incluindo o Dia de Estudo 60): 1) Não hospitalizado, sem limitações novas ou aumentadas nas atividades; 2) Não hospitalizado, mas com limitação nova ou aumentada das atividades e/ou requerendo oxigênio domiciliar novo ou aumentado, CPAP ou BiPAP; 3) Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar novo ou aumentado - não requer mais cuidados médicos contínuos.
Dia 1 até o dia 60
Número de Critérios de Reunião de Participantes para Cada uma das 8 Categorias de Escala Ordinal no Dia 8
Prazo: Dia 8
As categorias da escala ordinal são definidas como: 1) Não hospitalizado, sem novas ou aumentadas limitações nas atividades; 2) Não hospitalizado, mas com limitação nova ou aumentada das atividades e/ou requerendo oxigênio domiciliar novo ou aumentado, CPAP ou BiPAP; 3) Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar novo ou aumentado - não requer mais cuidados médicos contínuos; 4) Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar novo ou aumentado - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não); 5) Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar novo ou aumentado; 6) Hospitalizado, necessitando de ventilação não invasiva nova ou aumentada ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo; 7) Hospitalizados, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 8) Morte
Dia 8
Mudança da linha de base na proteína C-reativa (PCR)
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais baixos são melhores, então uma mudança negativa mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Alteração da linha de base no dímero D
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais baixos são melhores, então uma mudança negativa mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Alteração da linha de base na ferritina
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais baixos são melhores, então uma mudança negativa mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Alteração da linha de base no fibrinogênio
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais altos são melhores, portanto, uma mudança positiva mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Mudança da linha de base na Alanina Aminotransferase (ALT)
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais baixos são melhores, então uma mudança negativa mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Mudança da linha de base na aspartato transaminase (AST)
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue para avaliar AST foi coletado nos dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados e nos dias 15 e 29, com a avaliação do dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais baixos são melhores, então uma mudança negativa mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Alteração da linha de base na creatinina
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais baixos são melhores, então uma mudança negativa mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Mudança da linha de base na Razão Normalizada Internacional (INR)
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais baixos são melhores, então uma mudança negativa mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Mudança da linha de base na hemoglobina
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais altos são melhores, portanto, uma mudança positiva mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Mudança da linha de base na contagem de plaquetas
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais altos são melhores, portanto, uma mudança positiva mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Mudança da linha de base na bilirrubina total
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais baixos são melhores, então uma mudança negativa mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Alteração da linha de base na contagem de glóbulos brancos (WBC)
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais altos são melhores, portanto, uma mudança positiva mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Mudança da linha de base em neutrófilos
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais altos são melhores, portanto, uma mudança positiva mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Mudança da linha de base em eosinófilos
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais baixos são melhores, então uma mudança negativa mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Mudança da linha de base em basófilos
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais baixos são melhores, então uma mudança negativa mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Mudança da linha de base em linfócitos
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais altos são melhores, portanto, uma mudança positiva mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Mudança da linha de base em monócitos
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
O sangue foi coletado nos Dias 1, 3, 5, 8 e 11 enquanto os participantes estavam internados, e nos Dias 15 e 29, com a avaliação do Dia 1 servindo como linha de base. Os participantes que receberam alta tiveram sangue coletado se as medidas de controle de infecção permitissem visitas pessoais após a alta. Resultados mais baixos são melhores, então uma mudança negativa mais alta da linha de base indica um resultado mais favorável.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Número de participantes que relataram eventos adversos (EAs) clínicos e/ou laboratoriais de grau 3, 4 ou 5
Prazo: Dia 1 até o dia 60
Os EAs de grau 3 são definidos como eventos que interrompem as atividades habituais da vida diária, ou afetam significativamente o estado clínico, ou podem exigir intervenção terapêutica intensiva. Eventos graves geralmente são incapacitantes. Os EAs de grau 4 são definidos como eventos potencialmente fatais, enquanto os EAs de grau 5 são fatais. Os resultados laboratoriais foram considerados EAs se fossem de grau 3 ou superior, de acordo com os limites da Tabela da Divisão de AIDS (DAIDS) para classificação da gravidade de eventos adversos.
Dia 1 até o dia 60
Dias de Uso de Ventilação Mecânica Invasiva/Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO)
Prazo: Dia 1 até o dia 29
A duração da ventilação invasiva/ECMO foi medida em dias entre os participantes que necessitaram de ventilação invasiva ou morreram.
Dia 1 até o dia 29
Dias de uso de nova ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
Prazo: Dia 1 até o dia 29
A duração do novo uso de ventilação mecânica invasiva/ECMO foi medida em dias entre os participantes que não estavam em ventilação invasiva/ECMO no início do estudo que progrediram para ventilação invasiva/ECMO ou morreram.
Dia 1 até o dia 29
Número de participantes com nova ventilação não invasiva/uso de oxigênio de alto fluxo
Prazo: Dia 1 até o dia 29
Nova ventilação não invasiva/uso de oxigênio de alto fluxo é definido como participantes hospitalizados que requerem oxigênio suplementar novo ou aumentado na escala ordinal ou abaixo na linha de base que progrediram para ventilação não invasiva/oxigênio de alto fluxo, ventilação invasiva/ECMO ou morreram durante o estudo.
Dia 1 até o dia 29
Mudança média na escala ordinal
Prazo: Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 22, 29
As categorias da escala ordinal são definidas como: 1) Não hospitalizado, sem novas ou aumentadas limitações nas atividades;2) Não hospitalizado, mas com novas ou aumentadas limitações nas atividades e/ou requerendo oxigênio domiciliar novo ou aumentado, CPAP ou BiPAP; 3) Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar novo ou aumentado - não requer mais cuidados médicos contínuos; 4) Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar novo ou aumentado - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não); 5) Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar novo ou aumentado; 6) Hospitalizado, necessitando de ventilação não invasiva nova ou aumentada ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo; 7) Hospitalizados, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 8) Morte. Uma mudança positiva indica uma piora e uma mudança negativa é uma melhoria.
Dias 1, 3, 5, 8, 11, 15, 22, 29
Proporção de participantes que não atendem aos critérios para uma das duas categorias de escala ordinal no dia 29
Prazo: Dia 29
As categorias da escala ordinal incluem 7) Hospitalizado, em Ventilação Mecânica Invasiva ou Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO) e 8) Óbito. Definido como a proporção de participantes que estavam vivos e não foram hospitalizados em ventilação mecânica invasiva ou ECMO na visita do dia 29.
Dia 29
Tempo para uma melhoria de uma categoria da linha de base usando uma escala ordinal
Prazo: Dia 1 até o dia 60
A escala ordinal é uma avaliação do estado clínico na primeira avaliação de um determinado dia de estudo. A escala é a seguinte: 1) Não hospitalizado, sem limitações novas ou aumentadas nas atividades; 2) Não hospitalizado, mas com limitação nova ou aumentada das atividades e/ou requerendo oxigênio domiciliar novo ou aumentado, CPAP ou BiPAP; 3) Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar novo ou aumentado - não requer mais cuidados médicos contínuos; 4) Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar novo ou aumentado - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não); 5) Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar novo ou aumentado; 6) Hospitalizado, necessitando de ventilação não invasiva nova ou aumentada ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo; 7) Hospitalizados, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 8) Morte.
Dia 1 até o dia 60
Tempo para uma melhoria de duas categorias da linha de base usando uma escala ordinal
Prazo: Dia 1 até o dia 60
A escala ordinal é uma avaliação do estado clínico na primeira avaliação de um determinado dia de estudo. A escala é a seguinte: 1) Não hospitalizado, sem limitações novas ou aumentadas nas atividades; 2) Não hospitalizado, mas com limitação nova ou aumentada das atividades e/ou requerendo oxigênio domiciliar novo ou aumentado, CPAP ou BiPAP; 3) Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar novo ou aumentado - não requer mais cuidados médicos contínuos; 4) Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar novo ou aumentado - necessitando de cuidados médicos contínuos (relacionado ao COVID-19 ou não); 5) Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar novo ou aumentado; 6) Hospitalizado, necessitando de ventilação não invasiva nova ou aumentada ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo; 7) Hospitalizados, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 8) Morte.
Dia 1 até o dia 60
Hora da morte
Prazo: Dia 1 até o dia 29
O tempo até a morte desde o dia 1 do estudo até o dia 29 do estudo, medido em dias. Os tempos relatados são estimativas de Kaplan-Meier.
Dia 1 até o dia 29

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Real)

22 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Real)

22 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

12 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de junho de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20-0013B

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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