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ACTIV-5 / Essai à grand effet (BET-B) pour le traitement du COVID-19

1 juin 2023 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai sur plateforme multicentrique de thérapeutiques putatives pour le traitement du COVID-19 chez les adultes hospitalisés

Il s'agit d'un essai de plateforme pour mener une série d'essais randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo utilisant des évaluations et des critères d'évaluation communs chez des adultes hospitalisés diagnostiqués avec la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Big Effect Trial (BET) est une étude de preuve de concept dans le but d'identifier des traitements prometteurs pour entrer dans une étude plus définitive. L'étude sera menée dans jusqu'à 70 sites nationaux et 5 sites internationaux. L'étude comparera différents agents thérapeutiques expérimentaux à un bras témoin commun et déterminera ceux qui ont des effets relativement importants. Afin de maintenir le double aveugle, chaque intervention aura un placebo apparié. Cependant, le groupe témoin sera partagé entre les interventions et pourra inclure des participants recevant le placebo correspondant pour une intervention différente.

L'objectif n'est pas de déterminer la signification statistique claire d'une intervention, mais plutôt de déterminer quels produits ont des données cliniques évocatrices d'efficacité et devraient être transférés rapidement dans des études plus importantes. Les estimations produites à partir du BET fourniront une meilleure base pour la conception de l'essai plus large, en termes de taille d'échantillon et de sélection des paramètres. Les produits avec peu d'indications d'efficacité seront abandonnés sur la base d'évaluations intermédiaires. De plus, certaines interventions peuvent être interrompues sur la base d'analyses intermédiaires de futilité ou d'efficacité.

Une ou plusieurs interventions peuvent être démarrées à tout moment. Le nombre d'interventions inscrites est une décision programmatique et sera basé sur le nombre de sites et le rythme d'inscription. Au moment de l'inscription, les sujets seront randomisés pour recevoir l'un des bras actifs auxquels ils sont éligibles ou un placebo. Environ 200 sujets (100 sous traitement et 100 sous placebo partagé) seront affectés à chaque bras entrant dans la plateforme et un site donné n'aura généralement pas plus de 3 interventions à la fois.

Le stade BET-B évaluera l'association remdesivir avec le lenzilumab vs remdesivir avec un placebo lenzilumab. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité clinique de différents traitements expérimentaux par rapport au bras contrôle chez les adultes hospitalisés avec COVID-19 selon l'état clinique (échelle ordinale en 8 points) au jour 8.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de plateforme pour mener une série d'essais randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo utilisant des évaluations et des critères d'évaluation communs chez des adultes hospitalisés diagnostiqués avec la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Big Effect Trial (BET) est une étude de preuve de concept dans le but d'identifier des traitements prometteurs pour entrer dans une étude plus définitive. L'étude sera menée dans jusqu'à 70 sites nationaux et 5 sites internationaux. L'étude comparera différents agents thérapeutiques expérimentaux à un bras témoin commun et déterminera ceux qui ont des effets relativement importants. Afin de maintenir le double aveugle, chaque intervention aura un placebo apparié. Cependant, le groupe témoin sera partagé entre les interventions et pourra inclure des participants recevant le placebo correspondant pour une intervention différente.

L'objectif n'est pas de déterminer la signification statistique claire d'une intervention, mais plutôt de déterminer quels produits ont des données cliniques évocatrices d'efficacité et devraient être transférés rapidement dans des études plus importantes. Les estimations produites à partir du BET fourniront une meilleure base pour la conception de l'essai plus large, en termes de taille d'échantillon et de sélection des paramètres. Les produits avec peu d'indications d'efficacité seront abandonnés sur la base d'évaluations intermédiaires. De plus, certaines interventions peuvent être interrompues sur la base d'analyses intermédiaires de futilité ou d'efficacité.

Une ou plusieurs interventions peuvent être démarrées à tout moment. Le nombre d'interventions inscrites est une décision programmatique et sera basé sur le nombre de sites et le rythme d'inscription. Au moment de l'inscription, les sujets seront randomisés pour recevoir l'un des bras actifs auxquels ils sont éligibles ou un placebo. Environ 200 sujets (100 sous traitement et 100 sous placebo partagé) seront affectés à chaque bras entrant dans la plateforme et un site donné n'aura généralement pas plus de 3 interventions à la fois.

Le stade BET-B évaluera l'association remdesivir avec le lenzilumab vs remdesivir avec un placebo lenzilumab. Les sujets seront évalués quotidiennement pendant leur hospitalisation. Une fois que les sujets sont sortis de l'hôpital, ils auront une visite d'étude aux jours 8, 15, 22, 29 et 60 en ambulatoire. Les visites du jour 8, du jour 22 et du jour 60 n'ont pas de tests de laboratoire ni de prélèvement d'échantillons et peuvent être effectuées par téléphone. Tous les sujets seront soumis à une série d'évaluations d'efficacité et de sécurité en laboratoire. Des tests de laboratoire de sécurité et des échantillons de recherche de sang (sérum et plasma) et des écouvillons oropharyngés (OP) seront obtenus le jour 1 (avant l'administration du produit à l'étude) et les jours 3, 5, 8 et 11 pendant l'hospitalisation. Des écouvillons OP (les écouvillons oropharyngés sont préférés, mais s'ils ne sont pas disponibles, la salive ou les écouvillons nasopharyngés ou nasaux peuvent être remplacés) et des échantillons de recherche de sang ainsi que des tests de laboratoire de sécurité seront prélevés les jours 15 et 29 si le sujet assiste à une visite en personne ou est encore hospitalisé. Cependant, si des considérations de contrôle des infections ou d'autres restrictions empêchent le sujet de retourner à la clinique, les visites des jours 15 et 29 peuvent être effectuées par téléphone et seules les données cliniques seront obtenues.

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité clinique de différents traitements expérimentaux par rapport au bras contrôle chez les adultes hospitalisés avec COVID-19 selon l'état clinique (échelle ordinale en 8 points) au jour 8. Les principaux objectifs secondaires sont 1) d'évaluer l'efficacité clinique de différents traitements expérimentaux en fonction du temps de récupération par rapport au groupe témoin, et 2) d'évaluer la proportion de sujets vivants et sans insuffisance respiratoire jusqu'au jour 29.

Contacts:

20-0013 Contact central

Téléphone : 1 (301) 7617948

Courriel : DMIDClinicalTrials@niaid.nih.gov

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

527

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
    • Gyeonggi-do
      • Bundang-gu Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital - Division of Infectious Diseases
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine - Infectious Disease
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724-0001
        • The University of Arizona - Banner University Medical Center Tucson Campus - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205-7101
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93306-4018
        • Kern Medical Center
      • Fresno, California, États-Unis, 93721
        • UCSF Fresno Center for Medical Education and Research - Clinical Research Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089-0121
        • University of Southern California - Infectious Diseases
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Hoag Hospital Newport Beach
      • Stanford, California, États-Unis, 94305-2200
        • Stanford University - Stanford Hospital and Clinics - Pediatrics - Infectious Diseases
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
        • Penrose Hospital - Emergency Medicine
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80923
        • St. Francis Medical Center
      • Lakewood, Colorado, États-Unis, 80228-1704
        • St. Anthony Hospital
      • Westminster, Colorado, États-Unis, 80023
        • St. Anthony Hospital North Health Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, États-Unis, 06810
        • Nuvance Health Danbury Hospital - Infectious Disease
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519-1612
        • Yale School of Medicine - The Anlyan Center for Medical Research & Education - Immunobiology
      • Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06856
        • Nuvance Health - Norwalk Hospital - Asthma Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida Health - Shands Hospital - Division of Infectious Diseases and Global Medicine
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30030-1705
        • The Hope Clinic of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Cook County Health and Hospitals System - Ruth M Rothstein CORE Center
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Foundation Hospital
      • Winfield, Illinois, États-Unis, 60190
        • Northwestern Medicine - Central DuPage Hospital - Infectious Disease
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Healthcare
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville - Division of Infectious Diseases
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital - Infectious Diseases
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center - Center for Infectious Diseases - Shapiro Center
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073-6700
        • William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus - Infectious Disease
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin Healthcare Research Institute
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905-0001
        • Mayo Clinic, Rochester - Infectious Diseases
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68105
        • University of Nebraska Medical Center - Infectious Diseases
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, États-Unis, 07631
        • Englewood Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467-2401
        • Montefiore Medical Center - Infectious Diseases
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461-1119
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • The State University of New York - University at Buffalo - Department of Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 10029-6504
        • Mount Sinai School of Medicine - Medicine - Infectious Diseases
      • Poughkeepsie, New York, États-Unis, 12601
        • Nuvance Health - Vassar Brothers Medical Center
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook Medicine - Stony Brook University Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28209
        • Atrium Health ID Consultants & Infusion Care Specialists
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health - Infectious Diseases
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
        • University of Toledo Medical Center - Ruppert Clinic
    • Oregon
      • Bend, Oregon, États-Unis, 97701
        • St. Charles Health System - St. Charles Bend Hospital
    • Pennsylvania
      • Doylestown, Pennsylvania, États-Unis, 18901
        • Doylestown Hospital
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center - Division of Infectious Diseases
    • Rhode Island
      • Warwick, Rhode Island, États-Unis, 02886
        • Kent County Memorial Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
        • Monument Health - Clinical Research
    • Texas
      • Abilene, Texas, États-Unis, 79601
        • Hendrick Health - Hendrick Medical Center
      • Beaumont, Texas, États-Unis, 77701
        • Baptist Hospitals of Southeast Texas Site
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Scott & White Health - Baylor University Medical Center - North Texas Infectious Disease Consultants
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Methodist Hospital - Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah - Infectious Diseases
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University - Infectious Diseases Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 97 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Admis dans un hôpital avec des symptômes évocateurs de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et nécessitant des soins médicaux continus.
  2. Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) donne son consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
  3. Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) comprend et accepte de se conformer aux procédures d'étude prévues.
  4. Homme ou femme adulte non enceinte> / = 18 ans au moment de l'inscription.
  5. Maladie de toute durée et infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) confirmée en laboratoire, déterminée par la réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou un autre test commercial ou de santé publique (par exemple, le test d'amplification des acides nucléiques [TAAN], test antigénique) dans tout échantillon respiratoire, ou salive
  6. Maladie de toute durée et nécessitant, juste avant la randomisation, une supplémentation en oxygène (tout débit), une ventilation mécanique ou une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) (score ordinal 5, 6 ou 7).

  7. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser au moins une méthode de contraception acceptable* à partir du moment du dépistage jusqu'à 5 mois après l'administration intrapéritonéale (IP) de l'étude.

    * Les méthodes acceptables comprennent les contraceptifs barrières (préservatifs ou diaphragme) avec spermicide, les dispositifs intra-utérins (DIU), les contraceptifs hormonaux, les pilules contraceptives orales et la stérilisation chirurgicale.

  8. Accepte de ne pas participer à un autre essai clinique en aveugle (à la fois pharmacologique et autres types d'interventions) pour le traitement du COVID-19 jusqu'au jour 29.

Critère d'exclusion:

  1. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale.

  2. Sujets avec un faible débit de filtration glomérulaire (eGFR), en particulier :

    1. Les sujets avec un débit de filtration glomérulaire (DFGe) de 20 à 30 mL/min sont exclus sauf si, de l'avis de l'investigateur principal (PI), le bénéfice potentiel de la participation l'emporte sur le risque potentiel de la participation à l'étude.
    2. Tous les sujets avec un taux de filtration glomérulaire (eGFR)
  3. Grossesse ou allaitement.
  4. Sortie anticipée de l'hôpital ou transfert vers un autre hôpital qui n'est pas un site d'étude dans les 72 heures suivant l'inscription.
  5. Allergie à tout médicament à l'étude.
  6. A reçu cinq doses ou plus de remdesivir avant le dépistage.
  7. A reçu des inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules, y compris les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) (par exemple, baricitinib, ibrutinib, acalabrutinib, imatinib, gefitinib), dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  8. A reçu des anticorps monoclonaux ciblant les cytokines (par exemple, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF), anti-IL-1 [par exemple, anakinra, canakinumab], anti-IL-6 [par exemple, tocilizumab, sarilumab, sitlukimab]) ou les lymphocytes T ( ex. abatacept) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  9. A reçu des anticorps monoclonaux ciblant les lymphocytes B (par exemple, le rituximab, et y compris tout ciblant plusieurs lignées cellulaires, y compris les lymphocytes B) dans les 3 mois précédant le dépistage.
  10. A reçu des agents du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) (par exemple, sargramostim) dans les 2 mois précédant le dépistage.
  11. A reçu d'autres immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant le dépistage et selon le jugement de l'investigateur, le risque d'immunosuppression avec le lenzilumab est plus grand que le risque de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
  12. A reçu un vaccin vivant au cours des 4 semaines précédant le dépistage.
  13. Tuberculose active connue.
  14. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) non traitée.
  15. Antécédents de protéinose alvéolaire pulmonaire (PAP).
  16. A une tumeur maligne recevant actuellement une chimiothérapie immunosuppressive, une immunodéficience, une infection opportuniste non contrôlée ou une cirrhose non contrôlée.
  17. A une condition médicale qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, limiter l'interprétation et la généralisabilité des résultats de l'essai.
  18. Test positif pour le virus de la grippe pendant la maladie actuelle (le test de la grippe n'est pas requis par le protocole).
  19. Participation antérieure à un essai ACTIV-5/Big Effect (BET).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Remdésivir + Lenzilumab
Dose de charge de 200 mg de remdesivir par voie intraveineuse (IV) le jour 1, suivie d'une dose d'entretien de 100 mg une fois par jour par voie intraveineuse jusqu'à une durée totale de 10 jours pendant l'hospitalisation et d'une perfusion de 600 mg de lenzilumab IV toutes les 8 heures à partir du jour 1 pour un total de 3 doses. N=275.
Biologique: Lenzilumab
Le lenzilumab est un anticorps monoclonal recombinant de première classe ciblant le GM-CSF humain soluble, avec une activité immunomodulatrice potentielle, une affinité de liaison élevée dans la plage des pM et une spécificité de 94 % pour la lignée germinale humaine, ce qui réduit l'immunogénicité.
Médicament: Remdésivir
Le remdesivir est un promédicament monophosphoramidate de diastéréoisomère conçu pour l'administration intracellulaire d'un analogue de nucléoside d'adénine modifié GS-441524.
Comparateur actif: Remdésivir + Placebo
Dose de charge de 200 mg de remdesivir par voie intraveineuse (IV) le jour 1, suivie d'une dose d'entretien de 100 mg une fois par jour par voie intraveineuse jusqu'à une durée totale de 10 jours pendant l'hospitalisation et d'une perfusion intraveineuse de 600 mg de lenzilumab placebo toutes les 8 heures à partir du jour 1 pour un total de 3 doses. N=275.
Médicament: Remdésivir
Le remdesivir est un promédicament monophosphoramidate de diastéréoisomère conçu pour l'administration intracellulaire d'un analogue de nucléoside d'adénine modifié GS-441524.
Autre: Placebo
Le placebo pour le lenzilumab est du chlorure de sodium à 0,9 % de source commerciale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants vivants et sans ventilation mécanique jusqu'au jour 29 chez les participants avec un score ordinal de base de 5 ou 6, une protéine C-réactive (CRP) < 150 mg/L et un âge < 85 ans
Délai: Jour 1 à Jour 29
Les catégories de l'échelle ordinale comprennent 7) Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation extracorporelle de la membrane (ECMO) et 8) Décès. La survie sans ventilation mécanique a été évaluée jusqu'au jour 29, définie comme la proportion de participants qui n'étaient pas décédés ni hospitalisés sous ventilation mécanique invasive ou ECMO du jour 1 au jour 29. Les estimations des proportions sont estimées à partir d'un modèle de régression logistique ajusté pour la dexaméthasone de base, le score ordinal de base, l'âge (continu) et la CRP de base.
Jour 1 à Jour 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité des participants sur 14 jours
Délai: Jour 1 à Jour 15
Le taux de mortalité a été déterminé comme la proportion de participants décédés au jour 15 de l'étude. Les proportions rapportées sont des estimations de Kaplan-Meier.
Jour 1 à Jour 15
Mortalité des participants sur 28 jours
Délai: Jour 1 à Jour 29
Le taux de mortalité a été déterminé comme la proportion de participants décédés au jour 29 de l'étude. Les proportions rapportées sont des estimations de Kaplan-Meier.
Jour 1 à Jour 29
Nombre de participants signalant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jour 1 à Jour 60
Un EIG est défini comme un EI ou un effet indésirable suspecté qui est considéré comme grave si, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, il entraîne la mort, un EI menaçant le pronostic vital, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une persistance ou une incapacité significative ou une perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Jour 1 à Jour 60
Nombre de participants qui ont arrêté ou suspendu temporairement le traitement de l'étude
Délai: Jour 1 à Jour 29
L'arrêt ou la suspension temporaire du produit à l'étude est défini comme tout épisode d'arrêt ou d'interruption précoce de l'administration du produit à l'étude.
Jour 1 à Jour 29
Durée d'hospitalisation
Délai: Jour 1 à Jour 29
La durée d'hospitalisation est définie d'abord comme le nombre total de jours d'hospitalisation pour la COVID-19, y compris les réadmissions pour des raisons liées à la COVID-19. Il est également calculé comme le nombre total de jours d'hospitalisation, y compris les réadmissions pour quelque raison que ce soit.
Jour 1 à Jour 29
Jours de ventilation non invasive/utilisation d'oxygène à haut débit
Délai: Jour 1 à Jour 29
La durée de la ventilation non invasive ou de l'utilisation d'oxygène à haut débit a été mesurée en jours chez les participants qui ont eu besoin d'une ventilation non invasive/d'oxygène à haut débit, d'une ventilation invasive/ECMO ou qui sont décédés.
Jour 1 à Jour 29
Jours de nouvelle ventilation non invasive/utilisation d'oxygène à haut débit
Délai: Jour 1 à Jour 29
La durée de la nouvelle ventilation non invasive ou de l'utilisation d'oxygène à haut débit a été mesurée en jours chez les participants non sous ventilation non invasive/oxygène à haut débit au départ qui ont évolué vers une ventilation non invasive/oxygène à haut débit, une ventilation invasive/ECMO ou sont décédés.
Jour 1 à Jour 29
Nombre de participants avec une nouvelle utilisation de la ventilation mécanique invasive / oxygénation extracorporelle de la membrane (ECMO)
Délai: Jour 1 à Jour 29
La nouvelle utilisation de la ventilation mécanique invasive/oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO) est définie comme les participants qui ne sont pas sous ventilation invasive/ECMO au départ et qui ont progressé vers la ventilation invasive/ECMO ou qui sont décédés au cours de l'étude.
Jour 1 à Jour 29
Mortalité des participants à 59 jours
Délai: Jour 1 à Jour 60
Le taux de mortalité a été déterminé comme la proportion de participants décédés au jour 60 de l'étude. Les proportions rapportées sont des estimations de Kaplan-Meier.
Jour 1 à Jour 60
Jours d'utilisation d'oxygène supplémentaire
Délai: Jour 1 à Jour 29
La durée d'utilisation d'oxygène supplémentaire a été mesurée en jours chez les participants qui avaient besoin d'oxygène supplémentaire, d'une ventilation non invasive/oxygène à haut débit, d'une ventilation invasive/ECMO ou qui sont décédés.
Jour 1 à Jour 29
Proportion de participants vivants et sans ventilation mécanique jusqu'au jour 29 chez les participants avec n'importe quel score ordinal de base
Délai: Jour 1 à Jour 29
La survie sans ventilation mécanique a été évaluée jusqu'au jour 29, définie comme la proportion de participants qui n'étaient pas décédés ni hospitalisés sous ventilation mécanique invasive ou ECMO du jour 1 au jour 29. Les estimations des proportions sont estimées à partir d'un modèle de régression logistique ajusté pour la dexaméthasone de base, le score ordinal de base, l'âge (continu) et la CRP de base.
Jour 1 à Jour 29
Temps de récupération soutenue chez les participants avec un score ordinal de base de 5 ou 6, CRP<150mg/L et âge <85 ans
Délai: Jour 1 à Jour 60
Le jour de récupération soutenue est défini comme le premier jour où le participant satisfait à 1 des 3 catégories suivantes de l'échelle ordinale de l'état clinique (et ne revient pas à un score de = 4 jusqu'au jour d'étude 60 inclus) : 1) Non hospitalisé, aucune limitation nouvelle ou accrue des activités ; 2) Non hospitalisé, mais limitation nouvelle ou accrue des activités et/ou nécessitant une nouvelle ou une augmentation de l'oxygène à domicile, une pression positive continue (CPAP) ou une pression positive à deux niveaux (BiPAP) ; 3) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire nouveau ou accru - ne nécessite plus de soins médicaux continus.
Jour 1 à Jour 60
Temps de récupération soutenue chez les participants avec n'importe quel score ordinal de base
Délai: Jour 1 à Jour 60
Le jour de récupération soutenue est défini comme le premier jour où le participant satisfait à 1 des 3 catégories suivantes de l'échelle ordinale de l'état clinique (et ne revient pas à un score de = 4 jusqu'au jour d'étude 60 inclus) : 1) Non hospitalisé, aucune limitation nouvelle ou accrue des activités ; 2) Non hospitalisé, mais limitation nouvelle ou accrue des activités et/ou nécessitant une nouvelle ou augmentation de l'oxygène à domicile, CPAP ou BiPAP ; 3) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire nouveau ou accru - ne nécessite plus de soins médicaux continus.
Jour 1 à Jour 60
Nombre de participants répondant aux critères pour chacune des 8 catégories de l'échelle ordinale le jour 8
Délai: Jour 8
Les catégories de l'échelle ordinale sont définies comme suit : 1) Non hospitalisé, aucune limitation nouvelle ou accrue des activités ; 2) Non hospitalisé, mais limitation nouvelle ou accrue des activités et/ou nécessitant une nouvelle ou augmentation de l'oxygène à domicile, CPAP ou BiPAP ; 3) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire nouveau ou accru - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 4) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire nouveau ou accru - nécessitant des soins médicaux continus (liés à la COVID-19 ou autre) ; 5) Hospitalisé, nécessitant un nouvel apport ou une augmentation de l'oxygène supplémentaire ; 6) Hospitalisé, nécessitant une ventilation non invasive nouvelle ou accrue ou des dispositifs d'oxygène à haut débit ; 7) Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; 8) Mort
Jour 8
Changement par rapport à la ligne de base de la protéine C-réactive (CRP)
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Les résultats inférieurs sont meilleurs, donc un changement négatif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement par rapport à la ligne de base dans les D-dimères
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Les résultats inférieurs sont meilleurs, donc un changement négatif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement par rapport à la ligne de base en ferritine
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Les résultats inférieurs sont meilleurs, donc un changement négatif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement par rapport à la ligne de base du fibrinogène
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Des résultats plus élevés sont meilleurs, donc un changement positif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement par rapport à la ligne de base de l'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Les résultats inférieurs sont meilleurs, donc un changement négatif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement par rapport à la ligne de base de l'aspartate transaminase (AST)
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang pour évaluer l'AST a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Les résultats inférieurs sont meilleurs, donc un changement négatif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement de la valeur de base de la créatinine
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Les résultats inférieurs sont meilleurs, donc un changement négatif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement par rapport au niveau de référence du rapport international normalisé (INR)
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Les résultats inférieurs sont meilleurs, donc un changement négatif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Des résultats plus élevés sont meilleurs, donc un changement positif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement de la ligne de base dans le nombre de plaquettes
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Des résultats plus élevés sont meilleurs, donc un changement positif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement par rapport à la ligne de base de la bilirubine totale
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Les résultats inférieurs sont meilleurs, donc un changement négatif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de globules blancs (WBC)
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Des résultats plus élevés sont meilleurs, donc un changement positif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement de la ligne de base dans les neutrophiles
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Des résultats plus élevés sont meilleurs, donc un changement positif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement par rapport à la ligne de base chez les éosinophiles
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Les résultats inférieurs sont meilleurs, donc un changement négatif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement par rapport à la ligne de base dans les basophiles
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Les résultats inférieurs sont meilleurs, donc un changement négatif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement par rapport à la ligne de base dans les lymphocytes
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Des résultats plus élevés sont meilleurs, donc un changement positif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Changement par rapport à la ligne de base dans les monocytes
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Le sang a été prélevé aux jours 1, 3, 5, 8 et 11 pendant que les participants étaient hospitalisés, et aux jours 15 et 29, l'évaluation du jour 1 servant de référence. Les participants qui avaient été libérés avaient du sang prélevé si les mesures de contrôle des infections permettaient des visites en personne après la sortie. Les résultats inférieurs sont meilleurs, donc un changement négatif plus élevé par rapport à la ligne de base indique un résultat plus favorable.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 29
Nombre de participants signalant des événements indésirables (EI) cliniques et/ou de laboratoire de grade 3, 4 ou 5
Délai: Jour 1 à Jour 60
Les EI de grade 3 sont définis comme des événements qui interrompent les activités habituelles de la vie quotidienne, ou affectent de manière significative l'état clinique, ou peuvent nécessiter une intervention thérapeutique intensive. Les événements graves sont généralement invalidants. Les EI de grade 4 sont définis comme des événements potentiellement mortels, tandis que les EI de grade 5 sont ceux qui sont mortels. Les résultats de laboratoire ont été considérés comme des EI s'ils étaient de grade 3 ou supérieur selon les seuils du tableau de la Division du SIDA (DAIDS) pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables.
Jour 1 à Jour 60
Jours d'utilisation de la ventilation mécanique invasive/oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
Délai: Jour 1 à Jour 29
La durée de la ventilation invasive/ECMO a été mesurée en jours chez les participants qui ont eu besoin d'une ventilation invasive ou qui sont décédés.
Jour 1 à Jour 29
Jours d'utilisation de la nouvelle ventilation mécanique ou de l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
Délai: Jour 1 à Jour 29
La durée de la nouvelle utilisation de la ventilation mécanique invasive/ECMO a été mesurée en jours chez les participants non sous ventilation invasive/ECMO au départ qui ont progressé vers la ventilation invasive/ECMO ou sont décédés.
Jour 1 à Jour 29
Nombre de participants avec une nouvelle ventilation non invasive/utilisation d'oxygène à haut débit
Délai: Jour 1 à Jour 29
La nouvelle ventilation non invasive/l'utilisation d'oxygène à haut débit est définie comme les participants hospitalisés nécessitant une nouvelle échelle ordinale d'oxygène supplémentaire ou une augmentation de l'oxygène supplémentaire ou en dessous au départ qui ont progressé vers la ventilation non invasive/l'oxygène à haut débit, la ventilation invasive/l'ECMO ou sont décédés pendant l'étude.
Jour 1 à Jour 29
Changement moyen de l'échelle ordinale
Délai: Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 22, 29
Les catégories de l'échelle ordinale sont définies comme suit : 1) Non hospitalisé, pas de limitation nouvelle ou accrue des activités ; 2) Non hospitalisé, mais limitation nouvelle ou accrue des activités et/ou nécessitant un apport nouveau ou accru en oxygène à domicile, CPAP ou BiPAP ; 3) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire nouveau ou accru - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 4) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire nouveau ou accru - nécessitant des soins médicaux continus (liés à la COVID-19 ou autre) ; 5) Hospitalisé, nécessitant un nouvel apport ou une augmentation de l'oxygène supplémentaire ; 6) Hospitalisé, nécessitant une ventilation non invasive nouvelle ou accrue ou des dispositifs d'oxygène à haut débit ; 7) Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; 8) Mort. Un changement positif indique une aggravation et un changement négatif est une amélioration.
Jours 1, 3, 5, 8, 11, 15, 22, 29
Proportion de participants ne répondant pas aux critères de l'une des deux catégories de l'échelle ordinale au jour 29
Délai: Jour 29
Les catégories de l'échelle ordinale comprennent 7) Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation extracorporelle de la membrane (ECMO) et 8) Décès. Défini comme la proportion de participants vivants et non hospitalisés sous ventilation mécanique invasive ou ECMO lors de la visite du jour 29.
Jour 29
Temps jusqu'à une amélioration d'une catégorie à partir de la ligne de base en utilisant une échelle ordinale
Délai: Jour 1 à Jour 60
L'échelle ordinale est une évaluation de l'état clinique lors de la première évaluation d'une journée d'étude donnée. L'échelle est la suivante : 1) Non hospitalisé, aucune limitation nouvelle ou accrue des activités ; 2) Non hospitalisé, mais limitation nouvelle ou accrue des activités et/ou nécessitant une nouvelle ou augmentation de l'oxygène à domicile, CPAP ou BiPAP ; 3) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire nouveau ou accru - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 4) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire nouveau ou accru - nécessitant des soins médicaux continus (liés à la COVID-19 ou autre) ; 5) Hospitalisé, nécessitant un nouvel apport ou une augmentation de l'oxygène supplémentaire ; 6) Hospitalisé, nécessitant une ventilation non invasive nouvelle ou accrue ou des dispositifs d'oxygène à haut débit ; 7) Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; 8) Mort.
Jour 1 à Jour 60
Temps d'amélioration de deux catégories par rapport à la ligne de base à l'aide d'une échelle ordinale
Délai: Jour 1 à Jour 60
L'échelle ordinale est une évaluation de l'état clinique lors de la première évaluation d'une journée d'étude donnée. L'échelle est la suivante : 1) Non hospitalisé, aucune limitation nouvelle ou accrue des activités ; 2) Non hospitalisé, mais limitation nouvelle ou accrue des activités et/ou nécessitant une nouvelle ou augmentation de l'oxygène à domicile, CPAP ou BiPAP ; 3) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire nouveau ou accru - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 4) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire nouveau ou accru - nécessitant des soins médicaux continus (liés à la COVID-19 ou autre) ; 5) Hospitalisé, nécessitant un nouvel apport ou une augmentation de l'oxygène supplémentaire ; 6) Hospitalisé, nécessitant une ventilation non invasive nouvelle ou accrue ou des dispositifs d'oxygène à haut débit ; 7) Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; 8) Mort.
Jour 1 à Jour 60
L'heure de la mort
Délai: Jour 1 à Jour 29
Le temps jusqu'au décès du jour 1 de l'étude au jour 29 de l'étude, mesuré en jours. Les temps indiqués sont des estimations de Kaplan-Meier.
Jour 1 à Jour 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

22 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

22 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2020

Première publication (Réel)

12 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2023

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-0013B

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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