Talazoparib i kombinasjon med Belinostat for metastatisk brystkreft, metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft og metastatisk ovariekreft

Inklusjonskriterier:

• En av følgende sykdomstyper: Menn eller kvinner med histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar brystkreft som er HER2-negativ som vurdert av 2018 ASCO-CAP-retningslinjer. Forsøksdeltakere med hormonreseptorpositiv sykdom må ha progresjon på minst én hormonbehandling og en CDK-hemmer OG betraktes som en kandidat for kjemoterapi; ELLER menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft med progresjon på androgen-deprivasjonsterapi og minst ett ekstra middel i metastatisk setting; ELLER, kvinner med metastatisk høygradig serøs eggstokkreft med progresjon på minst ett kjemoterapimiddel.
• Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier.
• Prøvedeltakere må være minst 21 dager fra siste dose av kjemoterapi og restituert fra all kjemoterapirelatert reversibel toksisitet til grad 0 eller 1, med unntak av alopecia og nevropati.
• Siste strålebehandling (inkludert palliativ stråling) må ha skjedd ≥3 uker før studieregistrering.
• Prøvedeltakere må ha opplevd sykdomsprogresjon på tidspunktet for studieregistrering.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon per protokoll.
• Forsøksdeltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at metastasene er nylig behandlet og/eller klinisk stabile og det har gått mer enn 4 uker fra behandlingstidspunktet og dato for oppstart av studiemedikamentet.
• Forsøksdeltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, bør inkluderes.

• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må bruke to former for effektiv prevensjon under varigheten av forsøket og i minimum 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. En kvinne med reproduksjonspotensial er definert som en premenopausal kvinne med intakt livmor og eggstokker. For kvinner er ikke-fertilitet definert som:

  • ≥45 år og har ikke hatt mens på >2 år.
  • Amenoréisk i <2 år uten hysterektomi og ooforektomi og en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved pre-studie (screening) evaluering.
  • Post hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tubal ligering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nåværende behandling med en histondeacetylasehemmer (HDACi)S.
• Deltakelse i andre undersøkelsesstudier samtidig hvis disse terapiene inkluderer en terapeutisk intervensjon.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager (eller 5 serumhalveringstider av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengst) etter registrering.
• Bevis på nåværende alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulært nervesystem, lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom), nyre-, lever-, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes mellitus) eller gastrointestinal sykdom.

• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, i mening fra den behandlende etterforskeren, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Myokardinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før screening eller alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom, eller et QTc-intervall > 450 msek.
  • Ukontrollert hypertensjon eller diabetes mellitus.
  • En annen kjent malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Enhver kontraindikasjon mot orale midler eller betydelig kvalme og oppkast, malabsorpsjon eller betydelig tynntarmsreseksjon som, etter utrederens oppfatning, vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon.
• Allergi mot talazoparib, belinostat eller de inaktive komponentene i talazoparib eller belinostat formuleringer.
• Graviditet eller amming.
• QTc ≥ 450 ms eller medfødt langt QT-syndrom gitt potensial for forlengelse med belinostat.
• Nåværende eller forventet bruk innen 7 dager før påmelding, eller forventet bruk under studiet av legemidler som er moderate eller sterke hemmere av UGT1A1 i henhold til protokoll.
• Nåværende eller forventet bruk innen 7 dager før registrering, eller forventet bruk under studien, av sterke P-gp-hemmere i henhold til protokoll.
• Personer homozygote for UGT1A1*28 allel; dette vil bli bestemt via klinisk testing ved polymerasekjedereaksjon med kapillærelektroforese av University of Michigan Molecular Diagnostics laboratorium.
• Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som etter hovedetterforskeren mener vil forstyrre sikker gjennomføring av rettssaken.